Calcitonin Gene-Related Peptide bei der Migräne Prävention

Calcitonin Gen-related Peptid (CGRP), ein Protein von einigen Nervenzellen sowohl im zentralen Nervensystem und peripheren Nervensystems produziert, wird angenommen, dass eine wichtige Rolle spielen in Migräne. Dieses Protein wurde nicht nur während Migräneattacken erhöht, sondern die Linderung von Migräneschmerzen mit einem Migränemedikament namens Triptan fiel mit der Normalisierung der CGRP-Spiegel im Blutkreislauf zusammen.

Während einer Migräne-Attacke ist es möglich, dass bestimmte Migräne-Auslöser die Blutgefäße im Gehirn anregen, sich zu erweitern oder zu erweitern. Diese erweiterten Schädelgefäße aktivieren dann trigeminale sensorische Nervenfasern. Sobald sie aktiviert sind, senden die Trigeminusnervenfasern eine Schmerzreaktion auf das Gehirn – was die Freisetzung verschiedener Proteine, wie CGRP, veranlasst.

CGRP löst dann eine weitere Erweiterung der kranialen Blutgefäße und eine so genannte "neurogene Entzündung" aus. Mit fortschreitender Migräneattacke wird der Hirnstamm sensibilisiert. Dies führt zu einem Teufelskreis von Kopfschmerzen und einer erhöhten Empfindlichkeit gegenüber der Umwelt.

Was zeigen vorläufige Studien zu CGRP?

Phase-II-Studien – Studien, die an einer kleinen Anzahl von Patienten durchgeführt wurden, um den Nutzen und mögliche Nebenwirkungen des Medikaments zu bestimmen – sind bisher vielversprechend, was darauf hindeutet, dass CGRP-Antikörper sowohl Migräne verhindern als auch gut vertragen werden.

In einer Studie wurden 217 Teilnehmer, die 4 bis 14 Migräne pro Monat erfahren, blind randomisiert, um zweimal wöchentlich unter der Haut Injektionen entweder eines Medikaments namens LY2951742 oder Placebo – eine Zucker- oder Wasserinjektion – für insgesamt 12 Wochen zu erhalten.

(LY2951742 ist ein Antikörper gegen Calcitonin-Gen-verwandtes Peptid (CGRP) – dies bedeutet, dass es an CGRP bindet und es blockiert oder inaktiviert).

Die Ergebnisse legen nahe, dass die Teilnehmer, die LY2951742 erhielten, eine signifikante Verringerung der Anzahl ihrer Migräne-Kopfschmerzen im Vergleich zu Placebo hatten. Eine gute Nachricht ist auch, dass dieses Medikament von den Probanden als sicher und gut verträglich eingestuft wurde.

Die genannten Nebenwirkungen umfassten:

  • Schmerzen an der Injektionsstelle
  • Bauchschmerzen
  • Infektionen der oberen Atemwege (z. B. Bronchitis)

Ein anderes Medikament namens ALD403 – ebenfalls ein Calcitonin-Gen-verwandter Peptid-Antikörper – wurde bei 163 Teilnehmern mit 5 bis 14 Migräne getestet ein Monat. Die Hälfte der Probanden erhielt blind eine 1000 mg intravenöse (durch die Vene) Dosis des Medikaments, während die andere Hälfte ein Placebo erhielt. Die Probanden wurden 6 Monate lang beobachtet.

In den Wochen 5 bis 8 kam es bei den Teilnehmern, die die Medikamente erhielten, zu einer 66-prozentigen Reduktion der Migränetage gegenüber 52 Prozent bei den Placebo-Patienten.

Auch nach 12 Wochen waren 16 Prozent der Patienten, die das Medikament erhielten, vollständig Migräne-frei im Vergleich zu Null von denen, die das Placebo erhielten.

Schließlich wurde kürzlich ein anderes Medikament unter der Haut (subkutane Injektion) namens AMG 334 – ein Antikörper, der an den CGRP-Rezeptor (die Andockstelle von CGRP) bindet – gefunden, um auch Migräne zu verhindern. Wie die anderen beiden Medikamente wurde AMG 334 gut vertragen. Die häufigsten Nebenwirkungen waren: – Erkältungssymptome – Müdigkeit – Kopfschmerzen oder Migräne (sehr gering, 3 Prozent gegenüber 1 Prozent in der Placebogruppe) – Übelkeit – Infektion der oberen Atemwege (z. B. Bronchitis).

  • Das Endergebnis
  • Dies sind sicherlich spannende Ergebnisse für die Migräne-Gemeinschaft. Dennoch muss eine größere Phase-III-Studie – Studien, die größer sind und die Behauptungen von Phase-II-Studien bestätigen – durchgeführt werden, bevor diese Arzneimittel den Patienten zur Verfügung gestellt werden.

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