Richter-Syndrom (RS), auch bekannt als Richter-Transformation, bezieht sich auf die Umwandlung eines bestimmten Blutkrebs-Typs in einen anderen, aggressiveren Typ.
RS bezieht sich auf die Entwicklung von hochgradigem Non-Hodgkin-Lymphom bei einer Person mit chronischer lymphatischer Leukämie (CLL) / kleinem lymphatischen Lymphom (SLL) . Es ist auch bekannt, dass andere RS-Varianten auftreten, wie die Transformation zum Hodgkin-Lymphom.Eine Erklärung dieser Begriffe und ihrer Bedeutung folgt.
Übersicht
RS entwickelt sich bei jemandem, der bereits an Krebs der weißen Blutkörperchen leidet. Dieser erste Krebs hat zwei verschiedene Namen, je nachdem wo im Körper der Krebs gefunden wird: Es heißt CLL, wenn der Krebs meist im Blut gefunden wird und Knochenmark oder SLL, wenn sie hauptsächlich in den Lymphknoten gefunden werden.
CLL wird verwendet, um beide Entitäten abzudecken, weiter in diesem Artikel.
Nicht jeder mit CLL entwickelt ein Richter-Syndrom
Die Entwicklung von RS bei Menschen mit CLL ist relativ selten. Schätzungen aus dem Jahr 2016 zeigen, dass die Transformation von Richter nur bei etwa 5 Prozent der Patienten mit CLL auftritt. Andere Quellen nennen einen Bereich zwischen 2 und 10 Prozent. Wenn RS Ihnen passiert, ist es sehr ungewöhnlich, dass es zur gleichen Zeit auftritt, zu der die CLL diagnostiziert wird. Menschen, die RS aus CLL entwickeln, tun dies häufig mehrere Jahre nach der CLL-Diagnose.
Der neue Krebs verhält sich typischerweise aggressiv
Neuer Krebs tritt auf, wenn eine Person mit CLL eine sogenannte Transformation entwickelt, meist zu einem hochgradigen Non-Hodgkin-Lymphom (NHL). "Hochwertig" bedeutet, dass Krebs tendenziell schneller wächst und aggressiver wird. Lymphom ist ein Krebs der Lymphozyten weißen Blutkörperchen.
Laut einer Studie handelt es sich bei etwa 90 Prozent der Transformationen von CLL um einen Typ von NHL, der als diffus großes B-Zell-Lymphom (DLBCL) bezeichnet wird, während sich etwa 10 Prozent zu Hodgkin-Lymphomen umwandeln.
Es wird in diesem Fall tatsächlich als "Hodgkin-Variante des Richter-Syndroms (HvRS)" bezeichnet, und es ist nicht klar, ob sich die Prognose vom Hodgkin-Lymphom unterscheidet. Andere Transformationen von CLL sind ebenfalls möglich.
Warum heißt es Richter-Syndrom?
Ein Mann namens Maurice N. Richter beschrieb das Syndrom erstmals 1928. Er schrieb über einen 46-jährigen Schifffahrtsangestellten, der ins Krankenhaus eingeliefert wurde und einen progressiven Abwärtskurs hatte, der zum Tod führte. In der Autopsieanalyse stellte er fest, dass es eine zuvor bestehende Malignität gegeben hatte, aber dass daraus eine neue Malignität entstanden war, die schneller wuchs und in das Gewebe eindrang und es zerstörte, das die alte CLL gewesen war.
Er stellte die Theorie auf, dass die CLL viel länger existierte, als irgendjemand von dieser Patientin wusste, und schrieb auch über die zwei Krebsarten oder Läsionen, und sagte: "Es ist möglich, dass die Entwicklung einer der Läsionen von der Existenz der Leber abhängig war andere. "
Merkmale
Menschen mit RS entwickeln aggressive Erkrankung mit sich schnell vergrößernden Lymphknoten, Vergrößerung der Milz und Leber, und erhöhte Spiegel eines Markers im Blut bekannt als Serum-Lactat-Dehydrogenase oder LDH.
Überlebensrate
Wie bei allen Lymphomen können Überlebensstatistiken schwer zu interpretieren sein.
Einzelne Patienten unterscheiden sich in ihrer allgemeinen Gesundheit und Stärke vor ihrer Diagnose. Außerdem können sich sogar zwei Krebsarten bei verschiedenen Individuen sehr unterschiedlich verhalten. Mit RS ist der neue Krebs jedoch aggressiver. Bei einigen Menschen mit RS wurde das Überleben mit einem statistischen Durchschnitt von weniger als 10 Monaten nach der Diagnose gemeldet. Einige Studien haben jedoch ein durchschnittliches Überleben von 17 Monaten gezeigt, und andere Menschen mit RS können länger leben; Stammzelltransplantation kann eine Chance für ein längeres Überleben bieten.
Anzeichen und Symptome
Wenn sich Ihre CLL in DLBCL umgewandelt hat, werden Sie eine deutliche Verschlechterung Ihrer Symptome bemerken.
Die Eigenschaften von RS umfassen schnelles Tumorwachstum mit oder ohne extranodale Beteiligung – das heißt, neues Wachstum kann auf die Lymphknoten beschränkt sein, oder Krebs kann andere Organe als die Lymphknoten umfassen, wie die Milz und die Leber.
Sie können erleben:
schnell wachsende Lymphknoten
- Bauchbeschwerden im Zusammenhang mit einer vergrößerten Milz und Leber Hepatosplenomegalie
- Symptome der niedrigen Anzahl der roten Blutkörperchen (Anämie), wie sich müde, blasse Haut, Kurzatmigkeit
- Symptome von niedrigen Thrombozyten Anzahl (Thrombozytopenie), wie leichte Blutergüsse und ungeklärte Blutungen
- Anzeichen einer extranodalen Beteiligung, einschließlich an ungewöhnlichen Stellen wie Gehirn, Haut, Magen-Darm-System, Haut und Lunge
- Risikofaktoren für die Transformation
Das Risiko, RS aus CLL zu entwickeln, ist nicht gegeben im Zusammenhang mit dem Stadium Ihrer Leukämie, wie lange Sie haben, oder die Art der Reaktion auf die Therapie, die Sie erhalten haben. Tatsächlich verstehen Wissenschaftler nicht vollständig, was die Transformation tatsächlich bewirkt.
Vor kurzem haben einige Studien gezeigt, dass Patienten, deren CLL-Zellen einen spezifischen Marker namens ZAP-70 aufweisen, ein erhöhtes Transformationsrisiko haben könnten. Andere Marker wie Patienten mit NOTCH1-Mutationen bei der Diagnose waren von Forschungsinteresse. Andere Studien deuten jedoch darauf hin, dass auch jüngere CLL-Patienten – also jünger als 55 Jahre – ein erhöhtes Risiko haben.
Eine andere Theorie ist, dass es die verlängerte Zeit mit einem depressiven Immunsystem von CLL ist, die die Transformation verursacht. Bei anderen Arten von Patienten, bei denen die Immunfunktion über einen langen Zeitraum abgenommen hat, wie beispielsweise beim menschlichen Immunschwächevirus (HIV) oder bei Personen, die Organtransplantationen hatten, besteht auch ein erhöhtes Risiko für die Entwicklung von NHL.
Was auch immer der Fall sein mag, es scheint nicht, dass Sie irgendetwas tun können, um Ihre CLL zu transformieren oder zu verursachen.
Behandlung und Prognose
Die Behandlung von RS umfasst in der Regel Chemotherapie-Protokolle, die häufig für NHL verwendet werden. Diese Schemata haben typischerweise Gesamtansprechraten von etwa 30 Prozent ergeben. Leider ist das durchschnittliche Überleben mit einer regelmäßigen Chemotherapie weniger als sechs Monate nach der RS-Transformation. Neue Therapien und Kombinationen werden jedoch immer wieder in klinischen Studien erprobt.
In den letzten Jahren wurde in Studien die Verwendung von Fludarabin-Chemotherapieprotokollen untersucht, da diese gezeigt haben, dass sie die Ergebnisse bei Patienten mit komplizierter CLL verbessern. Das durchschnittliche Überleben mit dieser Art von Chemotherapie wurde in einer Studie auf 17 Monate erhöht.
Noch etwas, das im Gange ist, ist die Verwendung von Ofatumumab – ein vollständig humaner monoklonaler Anti-CD20-Antikörper, der auf eine einzigartige Markierung auf B-Lymphozyten abzielt. Die CHOP-O-Studie untersucht die Sicherheit, Durchführbarkeit und Wirksamkeit einer CHOP-Chemotherapie in Kombination mit Ofatumumab bei der Induktion und anschließenden Erhaltung von Patienten mit neu diagnostizierter RS. Bei der Zwischenanalyse erreichten mehr als 7 der ersten 25 Teilnehmer eine vollständige oder teilweise Reaktion nach sechs CHOP-O-Zyklen.
Einige kleinere Studien haben sich mit der Verwendung von Stammzelltransplantaten zur Behandlung dieser Population befasst. Die meisten Patienten in diesen Studien hatten viel vorhergehende Chemotherapie erhalten. Von den Arten von Stammzelltransplantaten, die getestet wurden, hatte ein nicht-myeloablatives Transplantat weniger Toxizität, besseres Engraftment und eine Möglichkeit der Remission. Weitere Studien werden benötigt, um zu sehen, ob dies eine praktikable Option für RS-Patienten ist.
Zukünftige Forschung scientists Um das Überleben bei Patienten mit RS zu verbessern, müssen Wissenschaftler ein besseres Verständnis dafür entwickeln, was die Transformation von CLL verursacht. Mit mehr Informationen über RS auf zellulärer Ebene könnten zielgerichtetere Therapien gegen diese spezifischen Anomalien entwickelt werden. Experten warnen jedoch, dass, da es eine Reihe von komplizierten molekularen Veränderungen im Zusammenhang mit RS gibt, es möglicherweise nie eine einzelne "Allzweck" zielgerichtete Behandlung gibt und dass irgendwelche dieser Medikamente wahrscheinlich mit einer regulären Chemotherapie kombiniert werden müssten, um ihre zu bekommen beste Wirkung. Wenn Wissenschaftler die Ursachen von RS aufdecken, sehen sie, dass RS kein einheitlicher oder konsistenter Prozess ist.
