Im März 2017 hat die FDA Safinamide (Xadago) für den klinischen Einsatz in den USA zugelassen. Safinamide ist das erste neue Medikament, das von der FDA zur Behandlung der Parkinson-Krankheit in mehr als 10 Jahren zugelassen wurde. Es ist eine Form der Zusatzbehandlung oder Zusatzbehandlung, die in Kombination mit Levodopa angewendet wird.
Parkinson-Krankheit erklärt
Parkinson-Krankheit ist eine Bewegungsstörung, die allmählich fortschreitet und typischerweise im Alter von etwa 60 Jahren beginnt.
Zu den Symptomen gehören Zittern, Steifheit, verlangsamte Bewegung und schlechtes Gleichgewicht. Diese Krankheit führt schließlich zu Schwierigkeiten beim Gehen, Sprechen und anderen Routineaktivitäten des täglichen Lebens. In den Vereinigten Staaten wird jährlich etwa 50.000 Menschen mit Parkinson diagnostiziert.
Obwohl es keine Heilung für die Parkinson-Krankheit gibt, gibt es Behandlungen, die bei der Symptommanagement helfen, einschließlich der folgenden:
- Levodopa
- Dopaminagonisten (zB Apomorphin, Bromocriptin, Ropinirol und Pramipexol)
- Monoaminoxidase-Hemmer oder MAO-B-Hemmer (z , Selegeline und Rasagalin) Catechol-O-Methyl-Transferase (COMT) -Hemmer (z. B. Entacapon und Tolcapon) Amantadin Anticholinergika, wie Artane und Cogentin (in der Regel für jüngere Menschen, bei denen Tremor das Hauptsymptom ist) gegeben
- Leider gibt es keine Behandlungen, die das Fortschreiten der Parkinson-Krankheit verlangsamen oder stoppen.
- Levodopa ist das wirksamste und prominenteste Medikament zur Behandlung der Parkinson-Krankheit. seine Wirkung neigt jedoch dazu, im Laufe der Zeit nachzulassen und kann zu negativen Nebenwirkungen einschließlich Dyskinesie führen.
- Medikamente, die COMT-Hemmer, Dopamin-Agonisten und nicht-dopaminerge Behandlungen wie Anticholinergika und Amantadin enthalten, können als Alternative zu Levodopa zusätzlich zu Levodopa oder in Kombination miteinander angewendet werden.
Bei Menschen mit fortgeschrittener Parkinson-Krankheit, wenn Medikamente versagen, kann eine Tiefenhirnstimulation (Gehirnoperation) in Betracht gezogen werden, um die Symptome zu lindern.
In der Regel sind Medikamente für Personen reserviert, deren Symptome stark genug geworden sind, um Aktivitäten des täglichen Lebens zu beeinträchtigen. Levodopa ist in der Regel die Droge der Wahl bei Menschen im Alter von 65 und älter, deren Lebensstile ernsthaft gefährdet sind. Menschen unter 65 Jahren können mit einem Dopaminagonisten behandelt werden.
Medikamente werden mit der niedrigsten wirksamen Dosis begonnen und die Behandlung wird typischerweise so lange wie möglich verzögert. Die Forschung, die den Leitgedanken von "Beginn niedrig und langsam" mit Dosierungen von Levodopa unterstützt, ist jedoch gemischt. Laut Autor Peter Jenner:
Die Einführung von L-Dopa [Levodopa] bei Patienten mit längerer Krankheitsdauer oder in hohen Dosen kann zu einer verkürzten Wirkungsdauer führen, bevor motorische Komplikationen auftreten. Kürzlich wurde gezeigt, dass die Dosis von L-Dopa unter 400 mg pro Tag in der frühen Parkinson-Krankheit das Risiko einer Dyskinesie-Induktion reduziert.
Jenner stellt jedoch Folgendes fest:
Die frühe Anwendung von L-Dopa erwies sich auch als die wirksamste Behandlung für motorische Symptome und nicht für das langfristige Risiko von Dyskinesien.
Wahrhaftig, solche widersprüchlichen Beweise unterstreichen, wie wenig wir über die Pathologie und Behandlung der Parkinson-Krankheit wissen.
Safinamid: Wie funktioniert es?
Bei Menschen mit Parkinson-Krankheit produziert das Gehirn nicht genügend Neurotransmitter, Dopamin genannt.
Die Zellen, die Dopamin produzieren, sterben entweder oder werden beeinträchtigt. Dopamin ist notwendig für die richtige motorische Kontrolle und Bewegung.
Insbesondere überträgt Dopamin Signale im Gehirn, die an sanften, zielgerichteten Bewegungen wie Essen, Schreiben und Tippen beteiligt sind. Wie Selegeline und Rasagalin ist Safinamid eine Art von MAO-B-Hemmer, der den Abbau von Dopamin verhindert und so dessen Spiegel im Gehirn erhöht.
Beachtenswert ist, dass Safinamid auch die Glutamatfreisetzung moduliert; Die spezifische Wirkung dieser Maßnahme auf die therapeutischen Wirkungen des Medikaments ist jedoch unbekannt.
Im Gegensatz zu anderen MAO-B-Hemmern, die allein für Patienten mit Parkinson-Krankheit im Frühstadium verschrieben werden können, soll Safinamid zusammen mit anderen Arten von Antiparkinson-Medikamenten für Patienten im fortgeschrittenen Stadium verwendet werden, insbesondere Levodopa und Dopaminagonisten .
Wenn Menschen mit der Behandlung der Parkinson-Symptome beginnen, tendieren Drogen dazu, ziemlich gut zu arbeiten, und die Symptome werden den ganzen Tag über kontrolliert. Zwischen fünf und zehn Jahren nimmt jedoch die Wirksamkeit herkömmlicher Parkinson-Medikamente bei vielen Menschen ab, und die Kontrolle der Symptome wird schwieriger zu lindern.
Insbesondere bei Menschen mit Parkinson-Krankheit im mittleren bis späten Stadium beginnen motorische Schwankungen oder unwillkürliche Muskelbewegungen (Dyskinesie und Einfrieren) aufzutreten.
Dyskinesien sind bei Patienten, die Levodopa einnehmen, am stärksten ausgeprägt und wirken sich nachteilig auf die medikamentöse Behandlung aus. Die Manifestation der Dyskinesie ist prognostisch schlecht und sollte möglichst lange hinausgezögert werden. Darüber hinaus werden auch nicht-motorische Symptome wie Demenz, Depression und Halluzinationen, die von dopaminergen Medikamenten wenig oder gar nicht betroffen sind, zum Problem.
Diejenigen Patienten, die nach einer angemessenen Behandlung dekompensieren, die eine gewisse Zeit andauert, sind schwierig in einer Weise zu behandeln, die Mobilität und Lebensqualität aufrechterhält.
Mit anderen Worten, wenn Levodopa einmal aufhört zu arbeiten, zum Teil, weil wir die Pathologie dieser Dekompensation nicht verstehen, ist es schwierig, die Menschen wieder auf eine stabile Basislinie und eine Lebensqualität zu bringen, die früher während der Krankheit aufgetreten ist, wenn Levodopa und andere dopaminerge Agenten arbeiteten.
Darüber hinaus werden auch motorische Probleme, wie z. B. affektive Störungen, Schlafstörungen und Demenz, für Personen mit Parkinson-Krankheit im fortgeschrittenen Stadium unangenehm.
Leider können wir nicht vorhersagen, welche Personen mit Parkinson im Spätstadium Fluktuationen und motorische Komplikationen entwickeln werden. Insgesamt wird davon ausgegangen, dass Krankheitsdauer, Krankheitsstadium, Dauer der Behandlung mit Levodopa, Levodopa-Dosierungen, Geschlecht und Körpergewicht bei eventueller Dekompensation eine Rolle spielen.
ON-Zeiten und OFF-Zeiten
"ON-Zeit" bezieht sich auf Zeiten, in denen Medikamente ausreichend arbeiten und die Symptome der Parkinson-Krankheit kontrolliert werden.
"OFF-Zeit" bezieht sich auf Zeiten, wenn die Medikamente abnutzen und Parkinson-Symptome wie Tremor, Rigidität und Schwierigkeiten beim Gehen wieder auftreten.
Die Zugabe von Safinamid zu Medikamentenregimes von Personen mit fortgeschrittener Parkinson-Krankheit, die Levodopa einnehmen, erhöht die Dauer der Einnahme und verkürzt die Stillstandszeit.
Klinische Studien mit Safinamide
Die Ergebnisse zweier randomisierter klinischer Studien haben Aufschluss über die potenziellen Vorteile der Verwendung von Safinamid bei Patienten mit fortgeschrittener Parkinson-Krankheit gegeben. Bei diesen Teilnehmern wurde die Parkinson-Krankheit nach drei oder fünf Jahren diagnostiziert.
Die erste klinische Studie bewertete 669 Teilnehmer mit motorischen Schwankungen. Diese Teilnehmer erhielten entweder Safinamid zusätzlich zu ihren anderen Antiparkinson-Medikamenten oder Placebo (kein Safinamid) und ihre anderen Antiparkinson-Medikamente.
Durchschnittliche ON-Zeit für die Teilnehmer lag zwischen 9,3 und 9,5 Stunden. Nach sechsmonatigen Tests nahmen die ON-Zeiten bei beiden Patientengruppen zu; jedoch waren die ON-Zeiten bei denjenigen, die Safinamid einnahmen, etwa 30 Minuten länger.
Nach zwei Behandlungsjahren blieb die durchschnittliche ON-Zeit bei Patienten, die Safinamid einnahmen, ungefähr gleich, bei Patienten, die ein Placebo einnahmen, jedoch verringert. Nach durchschnittlich zwei Jahren erlebten die Teilnehmer, die Safinamid zusammen mit Levodopa und anderen Antiparkinson-Medikamenten einnahmen, etwa eine weitere Stunde effektiver Behandlung der Symptome der Parkinson-Krankheit.
Bemerkenswert ist, dass Safinamid die Auszeit um etwa 35 Minuten reduzierte. Denken Sie daran, dass sich die OFF-Zeiten auf Zeiten beziehen, in denen sich Antiparkinson-Medikamente abnutzen und Symptome wie Tremor noch einmal verschlimmert werden. Sa Neben der Verlängerung der ON-Zeiten und der Verkürzung der OFF-Zeiten verbesserte Safinamide auch die Beweglichkeit (motorische Scores) der Patienten. Darüber hinaus half Safinamide bei höherer Dosierung auch bei Aktivitäten des täglichen Lebens und der Lebensqualität.
Ähnliches ergibt sich aus der zweiten Studie, an der 549 Teilnehmer teilnahmen, die eine Verlängerung der ON-Zeit um etwa eine Stunde bei Patienten unter Safinamid im Vergleich zu denen unter Placebo nahelegt sowie eine Verkürzung der OFF-Zeit. Zusätzlich wurden Verbesserungen in den Funktionen und der Lebensqualität beobachtet.
Negative Nebenwirkungen von Safinamide
Wegen der negativen Nebenwirkungen gaben 3,7 Prozent der Teilnehmer, die Safinamid einnahmen, die klinischen Studien auf, verglichen mit 2,4 Prozent der Patienten, die Placebo einnahmen.
Häufige Nebenwirkungen, die während dieser klinischen Studien beobachtet wurden, waren:
ruckartige oder fragmentierte Bewegungen (dh Dyskinesie)
Stürze
Übelkeit
Schlaflosigkeit
- Von diesen Symptomen war Dyskinesie bei Patienten, die Safinamid einnahmen, etwa doppelt so häufig wie bei Nicht-Einnahme es (dh diejenigen, die Placebo einnehmen).
- Weniger häufige, aber schwerwiegendere Nebenwirkungen sind:
- Verschlechterung des Blutdrucks
- visuelle Halluzinationen und psychotisches Verhalten
Einschlafen während des Tages
Serotonin-Syndrom (bei der Verwendung mit MAO-Hemmern, Antidepressiva und Opioide)
- Probleme mit Impulskontrolle oder zwanghaftes Verhalten (denken OCD)
- Fieber und Verwirrung
- Netzhautprobleme
- Hier sind einige Medikamente, die Sie nicht einnehmen sollten, wenn Sie auch Safinamid nehmen:
- bestimmte Antidepressiva (Serotonin-Noradrenalin-Wiederaufnahmehemmer, Trizyklika und Tetracyclen)
- Cyclobenzaprin
- Dextromorphan (gefunden in bestimmten Hustenmedikamenten)
Opioide
- Johanniskraut
- Obwohl Menschen mit Nierenfunktionsstörung Safinamid einnehmen können, sollten Patienten mit schweren Leberproblemen das Medikament nicht einnehmen.
- Bottom Line
- Safinamid ist am nützlichsten bei Patienten mit Parkinson-Krankheit im mittleren bis späten Stadium, die motorische Fluktuationen (d. H. Dyskinesie) und eine Abnahme der Wirksamkeit ihrer Medikamente (d. H. OFF-Zeiten) erfahren. Safinamide könnte eine bessere Ergänzungstherapie zur primären Behandlung mit Levodopa sein als andere Add-On-Behandlungen, einschließlich anderer MAO-B-Hemmer sowie COMT-Hemmer. Safinamide kann auch in Kombination mit Levodopa und anderen Antiparkinsonmitteln angewendet werden. Safinamid wird nicht alleine verwendet.
- Die häufigste negative Nebenwirkung von Safinamid ist Dyskenesie oder eine Zunahme von unwillkürlichen Bewegungen. Personen mit schweren Leberproblemen oder Personen, die bestimmte Antidepressiva oder andere Medikamente einnehmen, sollten Safinamid nicht einnehmen.
