In den letzten 15 Jahren hat sich das moderne Denken über die Behandlung der frühen Stadien der Prostata-Metastasen verändert. Verschiedene Studien zeigen, dass eine Minderheit von Patienten mit Metastasen im Frühstadium keine weit verbreitetenmikroskopischenMetastasen haben, wie bisher angenommen. Daher kann eine Minderheit von Männern mit weniger als fünf Metastasen immer noch mit aggressiver Therapie mittels Bestrahlung oder Operation zur Ausrottung der Metastasen geheilt werden.
Oligometastasen
Die Möglichkeit, dass einige Patienten mit der frühen Metastasierung noch heilbar sind, wird als Oligometastasen bezeichnet.Die Aushärtbarkeit von Oligometastasen wurde bei verschiedenen Krebsarten, einschließlich Lungenkrebs, Kolon, Melanom und Prostata, nachgewiesen. Einige Personen, deren Metastasen mit Operation oder Bestrahlung behandelt wurden, sind in Langzeit-Remissionen gegangen (Teil II dieser Serie).Es ist tatsächlich ziemlich einfach, die Behandlung einer kleinen Anzahl von Lymphknoten- oder Knochenmetastasen zu verabreichen. Die Bestrahlung ist im Allgemeinen leichter als die Operation, aber Krebs-Lymphknoten sind potentiell durch eine Operation entfernbar. Der begrenzende Faktor ist die entmutigende Tatsache, dass die Behandlung sich als nutzlos erweisen kann, wenn tatsächlich unerkannte Mikrometastasen vorhanden sind. Wenn das letztgenannte Szenario auftritt, wird Krebs auf der Linie zurückfallen, wenn die Mikrometastasen groß genug wachsen, um entdeckt zu werden.
Die andere Sorge ist, dass ein Risiko für behandlungsbedingte Nebenwirkungen besteht.
Wenn jedoch die Bestrahlung geschickt angewendet wird und nur wenige Punkte behandelt werden, sind die Nebenwirkungen in der Regel gering. Höchstens 4 oder 5 Punkte sollten behandelt werden. Bei einer größeren Anzahl von Metastasen ist die Wahrscheinlichkeit von Mikrometastasen hoch. Ein weiteres Problem ist, dass die Behandlung von Knochenmetastasen die Funktion des Knochenmarks, in dem sich das Immunsystem befindet, beeinträchtigen kann.
Umfangreiche Strahlung auf den Knochen ist daher eine sehr schlechte Idee. Wenn jedoch der zu behandelnde Bereich des Knochenmarks klein ist, sollten Langzeiteffekte auf das Immunsystem vernachlässigbar sein.
Oligometastasen sind möglicherweise heilbar, aber wir können nicht im Voraus bestimmen, welche oligometastatischen Patienten mit einer aggressiven Therapie geheilt werden. Auch wenn die Mehrheit der oligometastasierenden Patienten in eine vollständige Remission kommt, bleibt nur eine Minderheit dauerhaft in Remission. Mit dem gegenwärtigen Stand der verfügbaren Technologie ist es daher die einzige Möglichkeit, Männer mit heilbaren Oligometastasen zu heilen, die Verabreichung an jeden, der ein potentieller Kandidat ist.
Protokolle zur Behandlung von Oligometastasen beruhen auf Bestrahlung oder Operation, um alle sichtbaren Stellen der Krankheit zu beseitigen. Es kann sowohl eine intensitätsmodulierte Strahlentherapie (IMRT) als auch eine stereotaktische Strahlentherapie (SBRT) in Betracht gezogen werden. IMRT wurde üblicherweise zur Behandlung von Oligometastasen, die sich in den Lymphknoten befinden, eingesetzt, während SBRT eine praktikablere (und möglicherweise effektivere) Option für die Behandlung von Knochenmetastasen ist. IMRT wird in kleinen Dosen über 6-8 Wochen verabreicht, während SBRT eine höhere Dosis in weniger Sitzungen verabreicht und in der Regel in 2 Wochen oder weniger abgeschlossen ist.
Die erhöhte Wirksamkeit von SBRT kann darauf zurückzuführen sein, dass die hohen Strahlendosen, die über einen kurzen Zeitraum verabreicht werden, eine Entzündungsreaktion auslösen, die das Immunsystem des Patienten stimuliert.
Abscopale Wirkung
SBRT aktiviert nachweislich sowohl die angeborene als auch die adaptive Immunantwort. Studien haben gezeigt, dass selbst bei einer einzelnen ablativen Strahlendosis auf den Tumor ein T-Zellen-Priming-Effekt in den drainierenden Lymphgefäßen auftritt. Diese T-Zell-Antwort kann einen immunvermittelten Antitumorvorteil erzeugen, bei dem das Immunsystem des Patienten Krebs in anderen Teilen des Körpers angreifen kann.
Die Verwendung von Strahlung an einer Stelle, die zur Schrumpfung von Krebs in einem anderen Bereich des Körpers führt, wird als "Abscopal-Effekt" bezeichnet.
Eine Hormontherapie mit Lupron wird oft zur Verbesserung der Antikrebswirkung der Strahlung hinzugefügt. Lupron führt möglicherweise zwei Dinge durch: Erstens erhöht es den Abtötungseffekt der Strahlung. Zweitens zirkuliert es durch das Blut, wo es im Frühstadium eine mikro-metastatische Erkrankung auslöschen kann (eine adjuvante Chemotherapie mit Taxotere, die ebenfalls durch das Blut zirkuliert, um die mikro-metastatische Erkrankung anzugreifen, ist ebenfalls eine mögliche Überlegung).
Ergebnisse unter Verwendung von SBRT
Ich habe einige der Hintergrundtheorien zur Behandlung von Metastasen, bei denen nur eine begrenzte Anzahl von Metastasen vorhanden ist, überprüft und könnte in einigen Fällen sogar heilend sein. Auf dem Treffen der American Society of Clinical Oncology im Jahr 2015 berichtete Dr. Daniel Henderson vom Royal Marsden Hospital in London über seine Erfahrungen mit der Behandlung von 21 Patienten mit oligometastatischem Prostatakrebs.
Dr. Henderson definierte oligometastatischen Prostatakrebs als 1-3 Metastasierungsstellen, typischerweise einige Jahre nach radikaler Behandlung für primäre Erkrankung mit Operation oder Bestrahlung der Prostata gerichtet. Er wies in seiner Präsentation darauf hin, dass die Standardbehandlung eine langfristige Androgendeprivationstherapie (ADT) ist, die Krebs wirksam bekämpft, aber die Lebensqualität beeinträchtigt, da sie Müdigkeit, Gewichtszunahme, Osteoporose, Muskelschwund, Hitze verursacht Blitze und Libidoverlust.
In der Studie evaluierte Dr. Hendersons Gruppe, wie lange sie den Beginn der ADT verzögern könnten, indem sie die metastatische Stelle mit stereotaktischer Strahlentherapie (SBRT) behandelten, in der Hoffnung, dass die SBRT das Fortschreiten der Krankheit verzögern und die Notwendigkeit der ADT verhindern würde.
Die Patienten, die nach vorangegangener Operation oder Bestrahlung einen erhöhten PSA-Wert aufwiesen, wurden mit F-Cholin-PET / CT gescannt. Keiner der Patienten erhielt eine vorherige Hormontherapie.
Bei der SBRT wurde eine Dosis von 30 Gy in 3 Fraktionen mit einem Cyberknife-System verabreicht. Die Zeitverzögerung, bevor ADT gestartet werden musste, wurde ab dem Zeitpunkt des SBRT berechnet. PSA wurde alle drei Monate überprüft, und zusätzliches Scannen mit F-Cholin-PET / CT wurde nach Bedarf durchgeführt.
Palliative ADT für metastasierte Erkrankung
Von den 21 Patienten erhielten 6 3 bis 6 Monate ADT zusammen mit der SBRT. Die meisten Männer hatten nur eine oligometastatische Stelle, und die Mehrzahl der Metastasen lag in den Lymphknoten und nicht in den Knochen. Insgesamt gab es insgesamt 8 Knochenläsionen und 20 behandelte Lymphknoten. Bei einem medianen Follow-up von 16,7 Monaten benötigten 81 Prozent (17 Patienten) keine Therapie mit ADT. Das mediane ADT-freie Überleben beträgt 28 Monate für die gesamte Gruppe. Zwanzig der Patienten hatten nach der Behandlung einen Rückgang des PSA. Die mittlere prozentuale Verringerung des PSA betrug 84 Prozent. Es wurde keine ernsthafte Strahlungstoxizität oberhalb der Note 2 festgestellt. Die Inzidenz der CTCAE-Toxizität vom Grad 1 und 2 (siehe unten *) betrug 29 Prozent (6 Patienten) bzw. 5 Prozent (1 Patient). Keine Toxizität von Grad 3 oder höher wurde beobachtet. Insgesamt waren Dr. Henderson und seine Gruppe der Ansicht, dass die SBRT gut verträglich war und die Einleitung der Hormontherapie verzögerte.
Diese Studie zeigt, wie brandneue Behandlungsmöglichkeiten sich aus dem Aufkommen von zwei neuen Arten verbesserter Technologie ergeben: Erstens, bessere Scantechnologie, die kleine Metastasen in einem frühen Stadium erkennen kann, bevor sich die Krankheit auf mehrere Bereiche im Körper ausbreitet.
Und zweitens, wie eine stärkere Strahlung, die Krebs "sterilisieren" kann, und gleichzeitig genau genug ist, um die umliegenden gesunden Organe vor Schäden durch die Strahlentherapie zu schützen. Dieser aggressive Ansatz, eine metastatische Erkrankung zu einem frühestmöglichen Zeitpunkt zu detektieren und dann ein aggressives Behandlungsprotokoll durch Verabreichen kurativer Strahlendosen zu initiieren, wird wahrscheinlich immer populärer werden, wenn die Leute sich bewusst werden, dass diese Behandlungsoption existiert.
