Die Granulomatose mit Polyangiitis (GPA), besser bekannt als Wegener-Granulomatose, ist eine seltene Autoimmunerkrankung, die die Entzündung von Blutgefäßen in verschiedenen Teilen des Körpers verursacht.
Ursachen
Wie bei allen Autoimmunerkrankungen zeichnet sich GPA durch ein schief gegangenes Immunsystem aus. Aus unbekannten Gründen wird der Körper irrtümlich normales Gewebe in Blutgefäßen als fremd identifizieren. Immune Um die wahrgenommene Bedrohung einzudämmen, umgeben die Immunzellen die Zellen und bilden ein gehärtetes Knötchen, das als Granulom bekannt ist.
Die Bildung von Granulomen kann zur Entwicklung einer chronischen Entzündung in den betroffenen Blutgefäßen führen (Vaskulitis). Im Laufe der Zeit kann dies die Gefäße strukturell schwächen und zum Platzen bringen, normalerweise an der Stelle des granulomatösen Wachstums. Es kann auch dazu führen, dass die Blutgefäße aushärten und verengen, wodurch die Blutzufuhr zu wichtigen Teilen des Körpers unterbrochen wird.
GPA betrifft hauptsächlich kleine bis mittelgroße Blutgefäße. Während die Atemwege, die Lunge und die Nieren die Hauptziele von Angriffen sind, kann GPA auch Schäden an Haut, Gelenken und Nervensystem verursachen. Das Herz, das Gehirn und der Magen-Darm-Trakt sind selten betroffen.
GPA betrifft Männer und Frauen gleichermaßen, vor allem im Alter zwischen 40 und 60 Jahren. Es gilt als eine seltene Krankheit mit einer jährlichen Inzidenz von nur etwa 10 bis 20 Fällen pro eine Million Menschen.
Frühe Anzeichen und Symptome
Die Symptome von GPA variieren durch den Ort der vaskulären Entzündung. Im Frühstadium der Krankheit können die Symptome oft vage und unspezifisch sein, wie eine laufende Nase, Nasenschmerzen, Niesen und postnasale Tropfen.
Im weiteren Verlauf der Erkrankung können sich jedoch andere, schwerwiegendere Symptome entwickeln, darunter:
Gewichtsverlust
- Müdigkeit
- Appetitlosigkeit
- Fieber
- Nasenbluten
- Schmerzen in der Brust (mit oder ohne Atemnot)
- Mittelohrschmerzen
- Generalisierte Die Art dieser Symptome kann die Diagnose oft schwierig machen. Es ist beispielsweise nicht ungewöhnlich, dass GPA fehldiagnostiziert und als respiratorische Infektion behandelt wird. Erst wenn Ärzte keine Hinweise auf eine virale oder bakterielle Ursache finden, können weitere Untersuchungen angeordnet werden, insbesondere wenn Vaskulitiden vorliegen.
Systemische Symptome
Als systemische Erkrankung kann GPA ein oder mehrere Organsysteme gleichzeitig schädigen. Während der Ort der Symptome variieren kann, kann die zugrunde liegende Ursache (Vaskulitis) den Arzt in der Regel auf eine Autoimmundiagnose hinweisen, wenn mehrere Organe beteiligt sind.
Systemische Symptome von GPA können sein:
Der Kollaps der Nasenbrücke aufgrund eines perforierten Septums (auch bekannt als die "Sattelnase" -Def- fizienz ähnlich der bei Langzeit-Kokainkonsum)
- Zahnverlust aufgrund zugrunde liegender Knochenzerstörung
- Innenohrschwerhörigkeit durch Schädigung des Innenohres
- Entwicklung granulomatöser Wucherungen in Teilen des Auges
- Stimmveränderungen durch Trachealverengung
- Blut im Urin (Hämaturie)
- Der schnelle Verlust der Nierenfunktion führt zum Nierenversagen
- Ein Husten mit blutigem Schleim aufgrund der Bildung von granulomatösen Läsionen und Hohlräumen in der Lunge
- Arthritis (oft zunächst als rheumatoide Arthritis diagnostiziert)
- Die Entwicklung von roten oder violetten Flecken auf der Haut (Purpura)
- Taubheit, Kribbeln oder Brennen verursacht durch Nervenschädigung (Neuropathie)
- Diagnosemethoden
Die Diagnose einer GPA wird typischerweise erst gestellt, nachdem mehrere nicht zusammenhängende Symptome lange ungeklärt bleiben. Während es Blutuntersuchungen gibt, um die spezifischen Autoantikörper zu identifizieren, die mit einer Krankheit assoziiert sind, reicht das Vorhandensein (oder das Fehlen) von Antikörpern nicht aus, um eine Diagnose zu bestätigen (oder abzulehnen).
Stattdessen werden Diagnosen basierend auf der Kombination von Symptomen, Labortests, Röntgenaufnahmen und den Ergebnissen einer körperlichen Untersuchung gestellt.
Zur Unterstützung einer Diagnose können weitere Instrumente benötigt werden, einschließlich einer Biopsie des betroffenen Gewebes. Eine Lungenbiopsie ist in der Regel der beste Ausgangspunkt, auch wenn keine respiratorischen Symptome vorliegen. Im Gegensatz dazu sind Biopsien der oberen Atemwege am wenigsten hilfreich, da 50 Prozent keine Anzeichen von Granulomen oder Gewebeschäden zeigen.
In ähnlicher Weise kann eine Thorax-Röntgenaufnahme oder ein CT-Scan häufig Lungenanomalien bei Personen mit ansonsten normaler Lungenfunktion zeigen.
Zusammen kann die Kombination von Tests und Symptomen ausreichend sein, um eine GPA-Diagnose zu unterstützen.
Aktuelle Behandlung
Vor den 1970er Jahren galt die Wegener-Granulomatose fast immer als tödlich, meist aufgrund eines Atemversagens oder einer Urämie (ein Zustand mit abnorm hohen Abfällen im Blut).
In den letzten Jahren hat sich die Kombination von hochdosierten Kortikosteroiden und Immunsuppressiva in 75 Prozent der Fälle als wirksam erwiesen, um eine Remission zu erreichen.
Durch die aktive Reduzierung von Entzündungen mit Kortikosteroiden und durch die Ankurbelung der Autoimmunreaktion mit Immunsuppressiva wie Cyclophosphamid können viele Menschen mit GPA ein langes, gesundes Leben führen und 20 Jahre oder länger in Remission bleiben.
Nach der Erstbehandlung werden die Kortikosteroid-Dosierungen in der Regel reduziert, da die Krankheit unter Kontrolle gebracht wird. In einigen Fällen können die Medikamente vollständig gestoppt werden.
Cyclophosphamid hingegen wird in der Regel für drei bis sechs Monate verschrieben und dann auf ein anderes, weniger toxisches Immunsuppressivum umgestellt. Die Dauer der Erhaltungstherapie kann variieren, dauert aber in der Regel ein oder zwei Jahre, bevor Dosisänderungen in Betracht gezogen werden.
Bei Personen mit schweren Erkrankungen können andere, aggressivere Maßnahmen erforderlich sein, z. B .:
Hochdosierte intravenöse Therapie
- Plasmaaustausch (bei dem Blut zur Entfernung der Autoantikörper abgetrennt wird)
- Nierentransplantation
- Prognose
Trotz hoher Remissionsraten bis zu 50 Prozent der behandelten Personen werden einen Rückfall erleiden. Darüber hinaus besteht bei Personen mit GPA das Risiko langfristiger Komplikationen, einschließlich chronischem Nierenversagen, Hörverlust und Taubheit. Der beste Weg, dies zu vermeiden, ist es, regelmäßige Untersuchungen mit Ihrem Arzt sowie routinemäßige Blut- und Bildgebungsuntersuchungen zu planen.
Mit dem richtigen Management der Krankheit werden 80 Prozent der erfolgreich behandelten Patienten für mindestens acht Jahre leben. Neuere antikörperbasierte Therapien und ein Penicillin-ähnliches Derivat namens CellCept (Mycophenolatmofetil) könnten diese Ergebnisse in den kommenden Jahren weiter verbessern.
