Hereditäre hämorrhagische Teleangiektasie: Was Sie wissen sollten

Hereditäre hämorrhagische Teleangiektasie oder HHT ist eine genetische Erkrankung, die die Blutgefäße betrifft. Auch als Osler-Weber-Rendu-Syndrom bezeichnet, führt HHT zu Symptomen und Manifestationen, die von Person zu Person sehr unterschiedlich sein können.

Es ist auch möglich, HHT zu haben und nicht zu wissen, dass Sie es haben, und einige Menschen werden zuerst diagnostiziert, nachdem sie schwere Komplikationen aufgrund von HHT entwickelt haben.

Fast 90 Prozent der HHT-Patienten haben wiederkehrende Nasenbluten, aber auch schwerere Komplikationen sind relativ häufig. Die schwerwiegenden Komplikationen hängen zum Teil davon ab, wo die abnormalen Blutgefäße lokalisiert sind und umfassen innere Blutungen und Schlaganfälle, aber HHT kann auch jahrelang still sein.

Was ist HHT?

HHT ist eine vererbte Erkrankung, die Ihre Blutgefäße auf eine Art und Weise beeinflusst, die zu Anomalien führen kann, die von sehr unschuldig bis zu potenziell lebensbedrohlich reichen können, wenn Sie eine gesamte Lebensspanne betrachten. Obwohl Anzeichen und Symptome früh auftreten können, ist es oft der Fall, dass schwerere Komplikationen erst nach dem 30. Lebensjahr auftreten. Es gibt zwei Haupttypen von Erkrankungen der Blutgefäße, die Menschen mit HHT beeinflussen können: Teleangiektasien Arteriovenöse Malformationen oder AVMs.

Teleangiektasie

• Der Begriff Teleangiektasien bezieht sich auf eine Gruppe von kleinen Blutgefäßen (Kapillaren und kleine Venolen), die abnormal erweitert wurden.
• Obwohl sie sich in allen verschiedenen Teilen des Körpers bilden können, sind Teleangiektasien am leichtesten zu sehen und werden am häufigsten als in der Nähe der Hautoberfläche, oft im Gesicht oder auf den Oberschenkeln, manchmal auch als "Besenreiser" bezeichnet, angesehen. "Oder" gebrochenen Venen. "

Sie können auch auf feuchten Schleimhäuten oder Auskleidungen, wie im Mund auf den Wangen, Zahnfleisch und Lippen gesehen werden.

Sie sind rot oder purpur in der Farbe, und sie sehen aus wie gewundene, drahtige Fäden oder spinnige Netzwerke.

Auswirkungen und Management von Teleangiektasien

Telangiektasien der Haut und Schleimhäute (die feuchte Auskleidung von Mund und Lippen) sind häufig bei Patienten mit HHT. Die Teleangiektasien neigen dazu, auftreten, während die Person jung ist und Fortschritte mit dem Alter. Blutungen können von diesen Stellen auftreten, aber es ist normalerweise mild und leicht zu kontrollieren. Bei Bedarf wird manchmal eine Laserablationstherapie eingesetzt.

Teleangiektasien der Nase – in der Auskleidung der Nasenwege – sind der Grund, warum Nasenbluten bei Menschen mit HHT so häufig sind. 90 Prozent der HHT-Patienten haben wiederkehrende Nasenbluten. Nasenbluten können mild oder schwerer und wiederkehrend sein, was zu einer Anämie führt, wenn sie nicht kontrolliert wird. Die meisten Menschen mit HHT entwickeln Nasenbluten vor dem 20. Lebensjahr, aber das Alter des Auftretens kann ziemlich unterschiedlich sein, ebenso wie die Schwere der Erkrankung.

Im Gastrointestinaltrakt finden sich bei etwa 15 bis 30 Prozent der HHT-Patienten Teleangiektasien. Sie können eine Quelle für innere Blutungen sein, dies tritt jedoch selten vor dem 30. Lebensjahr auf. Die Behandlung variiert je nach Schwere der Blutung und dem individuellen Patienten. Eisensupplementierung und Transfusionen nach Bedarf können Teil des Plans sein; Östrogen-Progesteron-Therapie und Lasertherapie können verwendet werden, um die Schwere der Blutungen und die Notwendigkeit für Transfusionen zu reduzieren.

Arteriovenöse Malformationen (AVM)

Arteriovenöse Malformationen oder AVMs stellen eine weitere Art von Fehlbildungen der Blutgefäße dar, die häufig im zentralen Nervensystem, in der Lunge oder in der Leber auftreten. Sie können bei der Geburt anwesend sein und / oder sich im Laufe der Zeit entwickeln. AVMs gelten als Fehlbildungen, weil sie die geordnete Folge verletzen, die Blutgefäße normalerweise durchlaufen, um Sauerstoff an die Gewebe abzugeben und Kohlendioxid zurück in die Lunge zu befördern, um ausgeatmet zu werden: oxygeniertes Blut geht normalerweise von den Lungen und dem Herzen aus der Aorta zu die größten Arterien, kleinere Arterien zu Arteriolen und sogar kleinere Arteriolen schließlich zu den kleinsten der kleineren Kapillaren; Dann fließt sauerstoffarmes Blut in winzige Venolen, kleine Venen zu größeren Venen und schließlich zu großen Venen, wie der Vena cava superior und zurück zum Herzen usw.

Im Gegensatz dazu, wenn sich ein AVM entwickelt, gibt es ein abnormales "Gewirr" von Blutgefäßen, die Arterien mit Venen in einem bestimmten Teil des Körpers verbinden, und dies kann normalen Blutfluss und Sauerstoffzirkulation unterbrechen. Es ist fast so, als ob eine Autobahn zwischen den Autobahnen plötzlich auf einen Parkplatz mündet, woraufhin die Autos eine Weile herumwirbeln, bevor sie auf die Interstate zurückkommen, vielleicht in die falsche Richtung.

Auswirkungen und Management von AVMsBei Menschen mit HHT können AVMs in der Lunge, im Gehirn und im zentralen Nervensystem sowie im Leberkreislauf auftreten. AVM können reißen, um abnormale Blutungen zu verursachen, die zu Schlaganfall, inneren Blutungen und / oder schwerer Anämie führen (nicht genug gesunde rote Blutkörperchen, was zu Müdigkeit, Schwäche und anderen Symptomen führt).Wenn AVMs in der Lunge bei Menschen mit HHT bilden, kann der Zustand keine medizinische Aufmerksamkeit erhalten, bis die Person 30 Jahre alt oder älter ist. Eine Person kann eine AVM in ihrer Lunge haben und nicht wissen, weil sie keine Symptome haben. Alternativ können Menschen mit Lungen-AVM plötzlich massive Blutungen entwickeln und Blut husten. Lungen-AVMs können auch leiser wirken, wobei die Sauerstoffabgabe an den Körper unterdurchschnittlich ist, und die Person fühlt sich, als könnte sie nicht genug Luft bekommen, wenn sie sich nachts ins Bett legt (dieses Symptom ist häufiger nicht-HHT-bedingt) Bedingungen, wie zum Beispiel Herzinsuffizienz). Etwas, das paradoxe Embolien oder Blutgerinnsel genannt wird, die ihren Ursprung in der Lunge haben, aber in das Gehirn wandern, kann bei jemandem mit HHT, der an AVM in der Lunge leidet, einen Schlaganfall verursachen.

AVMs in den Lungen können mit etwas behandelt werden, das Embolisation genannt wird, wobei gezielt eine Blockade in den abnormen Blutgefäßen oder chirurgisch erzeugt wird, oder es kann eine Kombination beider Techniken geben.

Patienten mit Lungen-AVMs sollten regelmäßige Thorax-CT-Scans erhalten, um Wachstum oder Neubildung bekannter Fehlbildungsbereiche zu erkennen und neue AVMs zu erkennen. Das Screening auf Lungen-AVMs wird auch vor der Schwangerschaft empfohlen, da Veränderungen der Physiologie der Mutter, die ein normaler Teil der Schwangerschaft sind, eine AVM beeinflussen können.

Viele von 70 Prozent der Menschen mit HHT entwickeln AVMs in der Leber. Oft sind diese AVMs still und werden nur beiläufig bemerkt, wenn ein Scan aus einem anderen Grund durchgeführt wird. AVMs in der Leber haben jedoch auch das Potenzial, in einigen Fällen ernst zu sein und können zu Kreislaufproblemen und Problemen mit dem Herzen führen, und sehr selten, Leberversagen, das eine Transplantation erfordert.

AVM bei Menschen mit HHT verursachen nur in etwa 10-15 Prozent der Fälle Probleme im Gehirn und Nervensystem, und diese Probleme treten bei älteren Menschen häufig auf. Wiederum besteht jedoch das Potential für eine Schwere, wobei Gehirn- und spinale AVMs bei einem Bruch verheerende Blutungen verursachen können.

Wer ist betroffen?

HHT ist eine genetische Störung, die dominant von Eltern auf Kinder übertragen wird, so dass jeder die Störung erben kann, aber es ist relativ selten. Die Häufigkeit ist bei Männern und Frauen ähnlich.

Insgesamt wird geschätzt, dass es in etwa 1 von 8000 Menschen auftritt, aber abhängig von Ihrer ethnischen Zugehörigkeit und genetischen Ausstattung könnten Ihre Raten viel höher oder viel niedriger sein. Zum Beispiel haben die veröffentlichten Prävalenzraten für Individuen afro-karibischer Abstammung in den Niederländischen Antillen (Inseln Aruba, Bonaire und Curaçao) einige der höheren Raten, mit Schätzungen bei 1 zu 1.331 Menschen, während im nördlichsten Teil Englands die Raten werden auf 1 in 39,216 geschätzt.

Diagnose

Die Curaçao Diagnosekriterien, benannt nach der karibischen Insel, beziehen sich auf ein Schema, das verwendet werden kann, um die Wahrscheinlichkeit von HHT zu bestimmen. Nach den Kriterien ist die Diagnose "HHT"

eindeutig

, wenn 3 der folgenden Kriterien vorliegen,

möglich oder vermutet

wenn 2 vorhanden sind und

unwahrscheinlich

wenn weniger als 2 vorhanden sind: Spontane, rezidivierende Nasenbluten Teleangiektasien: multiple, spidery Venenflecken an charakteristischen Stellen – die Lippen, im Mund, an den Fingern und auf der Nase Interne Teleangiektasien und Malformationen: gastrointestinale Teleangiektasien (mit oder ohne Blutung) und arteriovenöse Malformationen (Lunge, Leber, Gehirn und Rückenmark) Familienanamnese: ein Verwandter ersten Grades mit hereditärer hämorrhagischer Teleangiektasie Typen Gemäß der Überprüfung 2018 zu diesem Thema von Kroon und Kollegen sind 5 genetische Typen von HHT und ein kombiniertes juveniles Polyposis-Syndrom und HHT bekannt.

• Traditionell wurden 2 Haupttypen beschrieben: Typ I ist mit Mutationen in einem Gen namens
• Endoglin
• -Gen assoziiert. Diese Art von HHT neigt auch dazu, hohe Raten von AVMs in den Lungen oder pulmonalen AVMs zu haben. Typ 2 ist mit Mutationen in einem Gen assoziiert, das als Aktivin-Rezeptor-ähnliches Kinase-1-Gen (ACVRL1) bezeichnet wird.
• Dieser Typ hat niedrigere Raten von Lungen- und Gehirn-AVMs als HHT1, aber eine höhere Rate von AVMs in der Leber.

Mutationen im Endoglin-Gen auf Chromosom 9 (HHT Typ 1) und im ACVRL1-Gen auf Chromosom 12 (HHT Typ 2) sind beide mit HHT assoziiert. Es wird angenommen, dass diese Gene wichtig dafür sind, wie der Körper seine Blutgefäße entwickelt und repariert. Es ist jedoch nicht so einfach wie 2 Gene, da nicht alle Fälle von HHT aus denselben Mutationen stammen. Die meisten Familien mit HHT haben eine einzigartige Mutation. Laut der jetzt potenziell datierten Studie von Prigoda und Kollegen wurden 168 verschiedene Mutationen im Endoglin-Gen und 138 verschiedene ACVRL1-Mutationen berichtet.

Zusätzlich zu Endoglin und ACVRL1 wurden mehrere andere Gene mit HHT assoziiert. Mutationen im SMAD4 / MADH4-Gen wurden mit einem kombinierten Syndrom von so genannter juveniler Polyposis und HHT assoziiert. Das Juvenile Polyposis Syndrom (JPS) ist eine Erbkrankheit, die durch das Vorhandensein von nicht krebsartigen Gewächsen oder Polypen im Magen-Darm-Trakt, am häufigsten im Dickdarm, identifiziert wird. Die Wucherungen können auch im Magen, Dünndarm und Rektum auftreten. In einigen Fällen haben Menschen sowohl das HHT- als auch das Polyposis-Syndrom, und dies scheint mit den SMAD4 / MADH4-Genmutationen assoziiert zu sein.

Überwachung und Prävention Abgesehen von der Behandlung von Teleangiektasien und AVM nach Bedarf ist es wichtig, dass Menschen mit HHT überwacht werden, einige genauer als andere. Doctor Grand’Maison führte 2009 eine gründliche Überprüfung der HHT durch und schlug einen allgemeinen Rahmen für die Überwachung vor:Jährlich sollten Kontrollen auf neue Teleangiektasien, Nasenbluten, gastrointestinale Blutungen, Brustbeschwerden wie Kurzatmigkeit oder Bluthusten und neurologische Symptome durchgeführt werden Symptome. Die Blutuntersuchung im Stuhl sollte ebenfalls jährlich durchgeführt werden, ebenso wie ein komplettes Blutbild zur Erkennung einer Anämie. Es wurde empfohlen, alle paar Jahre während der Kindheit eine Pulsoximetrie durchzuführen, um Lungen-AVMs zu untersuchen, gefolgt von einer Bildgebung, wenn der Sauerstoffgehalt im Blut niedrig ist. Im Alter von 10 Jahren wird eine Aufarbeitung des kardiovaskulären Systems empfohlen, um nach schweren AVMs zu suchen, die die Fähigkeit von Herz und Lunge beeinträchtigen können, ihre Arbeit zu verrichten. Bei Patienten mit etablierten AVM in der Lunge wird die empfohlene Überwachung noch häufiger durchgeführt. Das Leberscreening für AVMs wird nicht so hoch priorisiert, kann aber durchgeführt werden, wohingegen ein MRT des Gehirns, um schwerwiegende AVM auszuschließen, mindestens einmal nach der Diagnose von HHT empfohlen wird.

Investigative Behandlungen

Bevacizumab wurde als Krebstherapie eingesetzt, da es sich um eine tumorverarmende oder antiangiogenetische Therapie handelt. es verhindert das Wachstum neuer Blutgefäße, und dazu gehören normale Blutgefäße und Blutgefäße, die Tumore versorgen.

In einer neueren Studie von Steineger und Kollegen wurden 33 Patienten mit HHT eingeschlossen, um die Auswirkungen von Bevacizumab auf Menschen mit Nasen-Teleangiektasie zu untersuchen. Im Durchschnitt hatte jeder Patient etwa 6 intranasale Injektionen von Bevacizumab (Bereich 1-16), und sie wurden in dieser Studie im Durchschnitt etwa 3 Jahre lang beobachtet. Vier Patienten zeigten keine Verbesserung nach der Behandlung. Elf Patienten zeigten eine anfängliche Besserung (niedrigere Symptomwerte und weniger Bedarf an Bluttransfusionen), aber die Behandlung wurde vor dem Ende der Studie abgebrochen, da die Wirkung trotz wiederholter Injektionen allmählich kürzer wurde. Zwölf Patienten hatten am Ende der Studie weiterhin eine positive Reaktion auf die Behandlung.

Es wurden keine lokalen Nebenwirkungen beobachtet, aber ein Patient entwickelte Osteonekrose (eine Knochenerkrankung, die die körperliche Aktivität einschränken kann) in beiden Knien während des Behandlungszeitraums. Die Autoren folgerten, dass die intranasale Bevacizumab-Injektion eine wirksame Behandlung für die meisten moderaten und schweren HHT-assoziierten Nasenbluten ist. Die Dauer der Wirkung der Behandlung war jedoch von Patient zu Patient verschieden, und die Entwicklung einer Resistenz gegen die Behandlung schien ziemlich üblich zu sein.

Screening

Screening für die Krankheit ist ein sich entwickelndes Gebiet. Kürzlich schlugen Kroon und Kollegen vor, dass ein systematisches Screening bei Patienten mit Verdacht auf HHT durchgeführt werden sollte. Sie empfehlen sowohl das klinische als auch das genetische Screening von Patienten mit Verdacht auf HHT, um die Diagnose zu bestätigen und Komplikationen im Zusammenhang mit HHT zu verhindern.