Leukämie ist keine Krankheit, sondern viele. Wissenschaftler beginnen zu verstehen, dass sogar eine einzelne, spezifische Art von Leukämie Subtypen aufweist, die sich in wichtigen Punkten unterscheiden.
Die folgenden vier Haupttypen von Leukämien basieren auf akuten oder chronischen und myeloischen oder lymphozytären Leukämien. Diese Hauptkategorien sind wie folgt:
- Akute myeloische (oder myelogene) Leukämie (AML)
- Chronische myeloische (oder myelogene) Leukämie ( CML)
- Akute lymphozytische (oder lymphoblastische) Leukämie (ALL)
- Chronische lymphatische Leukämie (CLL)
Über AML
Akute myeloische Leukämie ist eine Krebserkrankung des Knochenmarks – der schwammigen Innenseiten von Knochen, in denen Blutzellen gebildet werden – und es ist auch ein Krebs des Blutes.
AML gilt als "akute" Leukämie, weil sie schnell voranschreitet. Der myeloische Teil des Namens kommt von den myeloiden Zellen – einer Gruppe von Zellen, die sich normalerweise zu den verschiedenen Typen reifer Blutzellen entwickeln, wie zum Beispiel rote Blutkörperchen, weiße Blutkörperchen und Blutplättchen.
AML hat viele Aliasnamen: Akute myeloische Leukämie wird auch als akute myeloische Leukämie, akute myeloblastische Leukämie, akute granulozytäre Leukämie und akute nichtlymphozytische Leukämie bezeichnet.
AML kann Menschen jeden Alters betreffen. Das GLOBOCAN-Projekt der Weltgesundheitsorganisation aus dem Jahr 2012 hat ergeben, dass weltweit etwa 352.000 Menschen an AML erkrankt sind, und die Krankheit wird mit zunehmendem Alter immer häufiger.
Anzeichen und Symptome von AML sind:
- Fieber
- Knochenschmerzen
- Lethargie und Müdigkeit
- Kurzatmigkeit
- Blasse Haut
- Häufige Infektionen
- Leichte Blutergüsse
- Ungewöhnliche Blutungen, wie häufiges Nasenbluten und Zahnfleischbluten
Subtypen
Die Klassifizierung von AML basierend auf mikroskopischen Aussehen der Krebszellen, oder Morphologie, wird durch neue Entdeckungen über die genetischen Veränderungen oder Mutationen, die in verschiedenen Formen dieser Malignität beteiligt sind, erweitert.
Forscher des Wellcome Trust Sanger Institute und Mitarbeiter haben vor Kurzem die Wissensbasis erweitert und über genetische Mutationen berichtet, die das Verständnis von AML beeinflussen. Dadurch wird das Konzept der AML von einer einzelnen Störung auf eine mit mindestens 11 verschiedenen genetischen Varianten verschoben der Malignität, mit Unterschieden, die helfen können, variable Überlebenszeiten bei jungen Patienten mit AML zu erklären.
Die Forscher veröffentlichten ihre Studie über die Genetik von AML in der Juni-Ausgabe 2016 des "New England Journal of Medicine", und Experten glauben, dass diese Ergebnisse klinische Studien verbessern und die Art und Weise beeinflussen könnten, wie Patienten mit AML in Zukunft diagnostiziert und behandelt werden.
Die NEJM-Studie
Die Forscher untersuchten 1.540 Patienten mit AML, die an klinischen Studien teilnahmen. Sie analysierten mehr als 100 Gene, von denen bekannt ist, dass sie Leukämie verursachen, mit dem Ziel, "genetische Themen" zu identifizieren, die hinter der Entwicklung der Krankheit stehen.
Sie fanden heraus, dass die Patienten mit AML in mindestens 11 Hauptgruppen unterteilt werden konnten, von denen jede unterschiedliche genetische Veränderungen und unterschiedliche Merkmale und Merkmale aufwies. Der Studie zufolge hatten die meisten Patienten eine einzigartige Kombination genetischer Veränderungen, die ihre Leukämie antreiben, was erklären könnte, warum AML eine solche Variabilität der Überlebensraten aufweist.
Implikationen
Wenn man die genetische Zusammensetzung der Leukämie eines Patienten kennt, kann man besser voraussagen, ob aktuelle Behandlungen wirksam sind. Informationen dieses Typs könnten verwendet werden, um neue klinische Studien zu entwickeln, um die besten Behandlungen für jeden AML-Subtyp zu entwickeln; und schließlich könnten umfangreichere genetische Tests der AML bei der Diagnose routinemäßiger werden.
Im Klassifikationssystem der Weltgesundheitsorganisation (WHO) von 2008 haben Wissenschaftler bereits begonnen, erwachsene AML in verschiedene "molekulare Gruppen" einzuteilen, darunter spezifische genetische Veränderungen oder Verletzungen der Chromosomen, die wie folgt bezeichnet werden: t (15; 17), t (8; 21), inv (16) -t (16; 16), t (6; 9), inv (3) -t (3; 3), MLL-Fusionsgene und provisorisch CEBPA- oder NPM1-Mutationen.
Wie jedoch in der jüngsten NEJM-Studie gezeigt wurde, funktionieren die molekularen Klassifikationen der WHO für eine große Anzahl von AML-Fällen nicht gut. In der Studie wären 736 Patienten mit AML, oder 48 Prozent von ihnen, nicht auf der Grundlage der molekularen Gruppen der WHO klassifiziert worden, obwohl 96 Prozent der Patienten in der Tat so genannte Mutationen hatten – genetische Veränderungen, die dem zugrunde liegen Malignität.
Die Entdeckung vieler neuer Leukämiegene, mehrere Mutationen pro Patient und komplexe Mutationsmuster veranlassten die Forscher, die genomische Klassifizierung von AML von Anfang an neu zu bewerten.
Vorgeschlagene AML-Bewertung und Klassifizierung basierend auf genetischen Mutationen
So gingen die Forscher zurück zum Zeichenbrett, um zu versuchen, ein neues System zu entwickeln, um AML zu klassifizieren, das die entstehenden Informationen nutzt.
Die am weitesten akzeptierten Klassifikations- und Prognosemodelle für AML verwenden die WHO-Klassifikation – einschließlich der sogenannten zytogenetischen Läsionen – zum Beispiel t (15; 17) – zusammen mit NPM1, FLT3ITD und CEBP, wie oben aufgeführt.
Vor dem Hintergrund der neuen Studie empfahlen die Autoren, dass TP53, SRSF2, ASXL1, DNMT3A und IDH2 kurzfristig in die prognostischen Leitlinien aufgenommen werden sollten, da sie häufig vorkommen und einen starken Einfluss auf die klinischen Ergebnisse haben. Für die AML-Klassifikation würde die Bewertung der "Splicing-Faktor-Gene" RUNX1, ASXL1 und MLLPTD bei der Diagnose Patienten in der "Chromatin-Spleißosom-Gruppe" identifizieren. Dies war die zweitgrößte Gruppe von AML-Patienten in der Studie und im Gegensatz zu Die WHO-Klassen von AML, keine einzelne genetische Läsion definiert diese Gruppe.
Mit diesem vorgeschlagenen System konnten 1.236 der 1.540 Patienten mit Fahrermutationen in eine einzige Untergruppe eingeteilt werden, und 56 Patienten erfüllten Kriterien für zwei oder mehr Kategorien. Insgesamt 166 Patienten mit Fahrer Mutationen blieben nicht klassifiziert.
Hintergrund der bestehenden Klassifikationssysteme
AML ist nicht wie die meisten anderen Krebsarten inszeniert. Der Ausblick für eine Person mit AML hängt stattdessen von anderen Informationen ab, wie dem Subtyp, der durch Labortests bestimmt wurde, sowie vom Alter des Patienten und anderen Labortestergebnissen.
AML-Subtypen können sich auf den individuellen Ausblick eines Patienten und die beste Behandlung beziehen. Zum Beispiel wird der akute Promyelozyten-Leukämie (APL) -Subtyp häufig unter Verwendung von Arzneimitteln behandelt, die sich von denen unterscheiden, die für andere Subtypen von AML verwendet werden.
Zwei der wichtigsten Systeme, die zur Klassifizierung von AML in Subtypen verwendet wurden, sind die Französisch-Amerikanisch-Britische Klassifikation (FAB) und die neuere Klassifikation der Weltgesundheitsorganisation (WHO).
Die französisch-amerikanisch-britische (FAB) Klassifikation der AML
In den 1970er Jahren teilte eine Gruppe französischer, amerikanischer und britischer Leukämie-Experten die AML in die Subtypen M0 bis M7 ein, basierend auf der Art der Zelle, aus der sich die Leukämie entwickelt Wie reif sind die Zellen? Dies basierte weitgehend darauf, wie die Leukämiezellen nach dem routinemäßigen Anfärben unter dem Mikroskop aussahen.
FAB-Subtyp Bezeichnung
M0 Undifferenzierte akute myeloblastische Leukämie
M1 Akute myeloblastische Leukämie mit minimaler Reifung
M2 Akute myeloblastische Leukämie mit Reifung
M3 Akute Promyelozytenleukämie (APL)
M4 Akute myelomonozytische Leukämie
M4 eos Akute myelomonozytische Leukämie mit Eosinophilie
M5 Akute Monozytose Leukämie
M6 Akute erythroische Leukämie
M7 Akute megakaryoblastische Leukämie ▸ Die Subtypen M0 bis M5 beginnen alle in unreifen Formen weißer Blutkörperchen. M6 AML beginnt in sehr unreifen Formen von roten Blutkörperchen, während M7 AML in unreifen Formen von Zellen, die Thrombozyten bilden, beginnt.
Klassifikation der AML durch die Weltgesundheitsorganisation (WHO)
Das FAB-Klassifizierungssystem ist nützlich und wird immer noch häufig verwendet, um AML in Subtypen zu gruppieren, wobei jedoch das Wissen hinsichtlich der Prognose und des Ausblicks für verschiedene Arten von AML fortgeschritten ist und einige dieser Fortschritte reflektiert wurden im System der Weltgesundheitsorganisation (WHO) 2008.
Das WHO-System unterteilt AML in mehrere Gruppen:
AML mit bestimmten genetischen Anomalien
AML mit einer Translokation zwischen Chromosom 8 und 21
AML mit einer Translokation oder Inversion in Chromosom 16
- AML mit einer Translokation zwischen Chromosom 9 und 11
- APL (M3 ) mit einer Translokation zwischen den Chromosomen 15 und 17
- AML mit einer Translokation zwischen den Chromosomen 6 und 9
- AML mit einer Translokation oder Inversion in Chromosom 3
- AML (Megakaryoblastik) mit einer Translokation zwischen Chromosom 1 und 22
- AML mit Myelodysplasie-bedingten Veränderungen
- AML im Zusammenhang mit früherer Chemotherapie oder Bestrahlung
AML nicht anderweitig spezifiziert
(AML, die nicht in eine der oben genannten Gruppen fällt und daher mehr wie im FAB-System klassifiziert wird):
AML mit minimaler Differenzierung (M0) AML ohne Reifung (M1)
- AML mit Reifung (M2)
- Akute myelomonozytäre Leukämie (M4)
- Akute Monozytenleukämie (M5)
- Akute erythroide Leukämie (M6)
- Ac Megakaryoblastenleukämie (M7)
- Akute basophile Leukämie
- Akute Panmyelose mit Fibrose
- Myeloid-Sarkom (auch bekannt als Granulozytensarkom oder -chlorom)
- Myeloide Proliferationen mit Down-Syndrom
Undifferenzierte und biphenotypische akute Leukämien
:
Dies sind Leukämien, die sowohl lymphozytisch sind und myeloide Merkmale. Manchmal ALL genannt mit myeloiden Markern, AML mit lymphoiden Markern oder gemischte akute Leukämien.Die WHO-Kategorien wurden von der American Cancer Society übernommen.
