Zu dieser Zeit hatte die Regierung festgestellt, dass Levothyroxin-Natrium-Medikamente häufig nicht durch ihre Verfallsdaten wirksam blieben, und Tabletten mit der gleichen Dosisstärke vom gleichen Hersteller wurden in Bezug auf die Menge an Potenz von Charge zu Charge variiert Wirkstoff vorhanden. Dieser Mangel an Stabilität und konsistenter Potenz hatte das Potenzial, schwerwiegende gesundheitliche Folgen für diejenigen zu haben, die diese Medikamente einnehmen. Levothyroxin-Natrium wurde erstmals vor 1962 ohne eine zugelassene "New Drug Application" (NDA) auf den Markt gebracht, offenbar in der Überzeugung, dass es sich nicht um ein neues Medikament handelt. Seitdem hatte fast jeder Hersteller von oral verabreichten Levothyroxin-Natrium-Produkten, einschließlich Synthroid, regelmäßig Rückrufe gemeldet, die auf Potenz- oder Stabilitätsprobleme zurückzuführen waren. In einigen Fällen ergeben sich Probleme aus der Tatsache, dass Levothyroxin-Natrium in Gegenwart von Licht, Temperatur, Luft und Feuchtigkeit instabil ist. Im Zeitraum zwischen 1991 und 1997 gab es nicht weniger als 10 Rückrufe von Levothyroxin-Natrium-Tabletten mit 150 Losen und mehr als 100 Millionen Tabletten. In allen bis auf einen Fall wurden die Rückrufe eingeleitet, weil Tabletten als subpotent befunden wurden oder weil ihre Levothyroxin-Tabletten ihre Wirksamkeit vor ihrem Verfallsdatum verloren hatten. Die verbleibenden Rückrufe wurden für ein Produkt eingeleitet, das als zu potent befunden wurde. Während dieses Zeitraums gab die FDA auch Warnungen an einen Hersteller bezüglich eines Levothyroxin-Natriumprodukts ab, das seine Wirksamkeit verlor, wenn es am oberen Ende des empfohlenen Temperaturbereichs gelagert wurde, und eines, dessen Potenz zwischen 74,7 Prozent und 90,4 anstelle von 90 Prozent zu 110 lag Prozent benötigt zu der Zeit. Probleme ergaben sich auch aus Formulierungsänderungen. Da diese Produkte ohne NDA vermarktet wurden, mussten die Hersteller nicht jedes Mal, wenn sie ihre Levothyroxin-Natrium-Produkte umformulierten, eine FDA-Zulassung beantragen. Die Hersteller hatten die inaktiven Inhaltsstoffe, die physikalische Form der Färbemittel und andere Produktaspekte geändert, was zu signifikanten Veränderungen der Wirksamkeit führte, in einigen Fällen zu einer Erhöhung oder Verringerung der Wirksamkeit um bis zu 30%. In einigen Fällen wurden Menschen, die jahrelang in der gleichen Dosierung waren, mit der gleichen Dosis toxisch und übermediziert – oder unterdosiert. Es gab Hinweise darauf, dass die Hersteller diese Art von Formulierungsänderungen, die die Wirksamkeit beeinflussen, weiterhin durchführen. Dann, 35 Jahre nach ihrer Einführung, veröffentlichte die US-amerikanische Food and Drug Administration (FDA) die Bekanntmachung ( Federal Register , 14. August 1997), dass oral verabreichte Arzneimittel mit Levothyroxin-Natrium offiziell als "neue Medikamente" eingestuft und benötigt werden den NDA-Prozess aufgrund der aufgetretenen Stabilitäts- und Potenzprobleme durchlaufen. Um die Vermarktung dieser Medikamente fortsetzen zu können, mussten die Hersteller eine NDA mit dokumentierten Nachweisen vorlegen, dass das Produkt jedes Unternehmens sicher, wirksam und in einer Weise hergestellt wurde, dass eine konsistente Wirksamkeit gewährleistet ist. Da das Medikament für Millionen von Amerikanern notwendig ist, erlaubte die FDA den Herstellern, diese Produkte bis zum 14. August 2000 ohne genehmigte NDAs weiter zu vermarkten, um den Firmen genug Zeit zu geben, die verschiedenen Forschungsstudien durchzuführen und ihre NDAs einzureichen.
Implikationen für Patienten
Welche Auswirkungen hatten diese Entwicklungen auf Patienten, die levothyroxine Schilddrüsenhormonersatzprodukte erhielten?
Auch wenn der Arzt regelmäßig die gleiche Marke oral verabreichtes Levothyroxin-Natrium verschrieb, wurde bei jeder Verschreibung immer wieder das Risiko eingegangen, ein Produkt zu erhalten, dessen Wirksamkeit von der angegebenen Dosis abweicht.
Wenn das Medikament weniger wirksam war, wurden die Patienten HYPOTHYROID und erlitten Symptome wie schwere Depression, Müdigkeit, Gewichtszunahme, Verstopfung, Kälte-Intoleranz, Schwellungen und Konzentrationsschwierigkeiten.
Wenn das Medikament wirksamer war, könnten Patienten schwere Symptome von Hyperhidrose wie Herzschmerzen, Herzklopfen oder Herzrhythmusstörungen erfahren. Für Patienten mit koronarer Herzkrankheit könnte sogar ein geringer Anstieg der Levothyroxin-Natrium-Dosis gefährlich sein. Und Studien deuten darauf hin, dass eine leichte Überdosierung von Levothyroxin-Natrium, wie es bei einer erhöhten Potenz auftreten könnte, das Osteoporose-Risiko erhöhen könnte, indem es eine subklinische Hyperthyreose verursacht.
Die Variationen in der Potenz könnten dazu führen, dass die richtige Dosierung fast unmöglich wird. Levothyroxin-Natrium-Pillen kommen in Dosierungsstärken, die sich durch sehr kleine Mengen unterscheiden, die es Ihrem Arzt ermöglichen, sorgfältig genau die richtige Dosis für Sie zu finden. Aber wenn die Menge des verfügbaren Wirkstoffs in einer bestimmten Dosierung variiert, macht es das Finden und Aufrechterhalten der richtigen Dosis für Sie noch schwieriger.
HINWEIS:Die Arzneimittelhersteller haben schließlich die NDAs für Levothyroxin eingereicht, und Levothyroxin ist ab 2017 ein von der FDA zugelassenes Medikament.
