Primäre Hirntumoren entwickeln sich direkt im Gehirn, statt sich von einer anderen Quelle wie einem Lungenkrebs zu verbreiten. Die häufigste Art von primären Gehirntumoren kommt von Gliazellen, die normalerweise die Funktion der Nervenzellen unterstützen. Wenn Gliazellen krebsartig werden, werden sie Gliome genannt.
Es gibt viele Arten von Gliazellen, einschließlich Astrozyten, Oligodendrozyten, Mikroglia und Ependymzellen.
Astrozytome sind die häufigste Art von Gliomen. Gliome werden ferner durch Anzeichen von Zellteilung unter dem Mikroskop in vier Grade eingeteilt. Grad III und IV sind die höchsten Noten, mit der schlechtesten Prognose und dem größten Bedarf nach aggressiver Behandlung, wenn möglich. Grad IV-Gliome, auch Glioblastoma multiforme oder GBM genannt, haben eine besonders schlechte Prognose.
Der erste Schritt bei der Behandlung von hochgradigem Gliom ist die Neurochirurgie, um so viel wie möglich vom Tumor zu entfernen. Manchmal ist dies jedoch unmöglich – der Patient kann beispielsweise zu krank sein, um eine Operation zu tolerieren, oder der Tumor befindet sich in einem Bereich wie dem Hirnstamm, wo eine Operation zu gefährlich wäre. Auch wenn eine Operation durchgeführt wird, sind bösartige Gliome so aggressiv, dass fast alle Patienten ein Rezidiv nach der Operation haben. Glücklicherweise sind andere Optionen verfügbar, um die Neurochirurgie zu ergänzen und sie sogar zu ersetzen, wenn eine Operation unmöglich ist.
Strahlung
Der Nutzen der Strahlentherapie (RT) bei Patienten mit malignem Gliom wurde erstmals in den 1970er Jahren gezeigt. Zu dieser Zeit wurde das gesamte Gehirn bestrahlt, ein Prozess, der als Ganzkörper-Strahlentherapie (WBRT) bezeichnet wird. Die maximale Strahlendosis scheint 50 bis 60 Gray (Gy) zu betragen, ohne zusätzlichen Nutzen, aber erhöhte Nebenwirkungen oberhalb dieser Dosis.
Diese Nebenwirkungen können Strahlungsnekrose sein – der Tod von normalem Hirngewebe aufgrund von Strahlung. Andere Komplikationen sind Blutgefäßverengung, Haarausfall, Kopfschmerzen und mehr.
Um die Nebenwirkungen zu minimieren, wird die Bestrahlung jetzt mit einem Abstand von 1 bis 3 Zentimetern stärker auf den Tumor fokussiert, wobei eine Technik verwendet wird, die als Bestrahlung mit einem verdeckten Feld (IFRT) bezeichnet wird. Die Marge basiert auf etwa 90 Prozent der Rezidive, die zwischen 2 cm der ursprünglichen Tumorstelle nach der Bestrahlung auftreten.
Andere Techniken umfassen 3D-konforme Strahlentherapie (3D-CRT), die spezielle Software verwendet, um Behandlungspläne zu erstellen, um die Bestrahlung von normalem Gehirn zu reduzieren. Intensitätsmodulierte RT (IMRT) variiert die Strahlung über die Behandlungsfelder hinweg, was nützlich ist, wenn der Tumor gegen empfindliche Hirnbereiche gerichtet ist. Während die bisherigen Methoden üblicherweise dazu verwendet werden, während einer Reihe von Besuchen mehrere kleine Strahlendosen abzugeben, liefert die stereotaktische Radiochirurgie (SRS) präzise und hochdosierte Strahlung an kleine Ziele im Gehirn. Der Nutzen von SRS bleibt schlecht definiert, wenn er in Kombination mit Chemotherapie verwendet wird, obwohl er manchmal verwendet wird, um Tumore zu behandeln, die für konventionelle Chirurgie unzugänglich sind.
Die Bestrahlung kann auch durch Einbringen von Radioisotopsamen in die Resektionshöhle oder den Tumor selbst erfolgen, was zu einer kontinuierlichen Dosisabgabe führt.
Randomisierte klinische Studien haben bestenfalls marginalen Nutzen für diese Technik gezeigt. Der derzeitige Behandlungsstandard ist die Behandlung mit intensitätsmodulierter RT in den meisten Fällen von malignem Gliom.
Chemotherapie
Temozolomid, auch Temodar genannt, ist das empfohlene Medikament bei Patienten mit GBM. Beim Vergleich von Personen, die Temozolomid nach Strahlentherapie erhielten oder nicht, ergab sich ein signifikantes Gesamtüberleben (27 vs 11 Prozent nach einem Jahr). Die Methylierung des Methyl-Guanin-Methyltransferase (MGMT) -Promotors ist ein genetischer Faktor, der den Nutzen einer Chemotherapie vorhersagt und die Überlebensraten nach zwei Jahren um das Dreifache erhöht.
Eine Chemotherapie mit Temozolomid wird normalerweise alle 28 Tage fünf Tage lang täglich verabreicht, dh nach den fünf Tagen der Einnahme mit 23 Tagen Pause. Dies geschieht für 6 bis 12 Zyklen. Temozolomid erhöht das Risiko von hämatologischen Komplikationen wie Thrombozytopenie, und so sind Blutuntersuchungen 21 und 28 Tage in jedem Behandlungszyklus erforderlich. Andere Nebenwirkungen sind Übelkeit, Müdigkeit und Appetitlosigkeit.
Eine Kombination von Chemotherapeutika, die Procarbazin, Lomustin und Vincristin (PCV) genannt wird, ist eine weitere Option bei der Behandlung von Hirntumoren. Die Anzahl der Blutzellen, die Infektionen bekämpfen, kann durch diese Behandlung reduziert werden, ebenso wie die Zellen, die Blutergüsse und Blutungen verhindern. Müdigkeit, Übelkeit, Taubheit und Kribbeln können ebenfalls auftreten.
Wafers des Medikaments Carmustin (Gliadel) werden manchmal zum Zeitpunkt der chirurgischen Resektion implantiert. Es fehlen jedoch Daten bezüglich der Wirksamkeit und Sicherheit dieses Ansatzes bei neu diagnostiziertem Glioblastom in Kombination mit anderen Therapien. Das Medikament ist überzeugender wirksam in Grad III Gliom, aber die Technik gilt immer noch als experimentell. Mögliche Nebenwirkungen sind Infektionen und potenziell tödliche Hirnschwellungen.
Bevacizumab (Avastin) ist ein Antikörper, der an den vaskulären endothelialen Wachstumsfaktor (VEGF) bindet. Die Droge versucht dabei, die Produktion neuer Blutgefäße zu stören, die Nährstoffe für den wachsenden Tumor liefern. Es gibt jedoch keinen nachgewiesenen Nutzen von Bevacizumab in Kombination mit Temozolomid und RT. Das Medikament wurde mit Neutropenie, Bluthochdruck und Thromboembolien in Verbindung gebracht. Weitere Studien untersuchen mögliche Vorteile in Untergruppen von Patienten.
Ältere Patienten
Die Behandlungsempfehlungen unterscheiden sich oft bei älteren Patienten, die ein höheres Risiko für Nebenwirkungen haben. Eine niedrigere Strahlendosis kann für diejenigen empfohlen werden, die für die Behandlung mit Bestrahlung und Chemotherapie als ungeeignet erachtet werden. Für diejenigen mit MGMT-methylierten Tumoren kann Temozolomid allein eine sinnvolle Alternative sein.
Rückfall
Die Behandlung von malignen Gliomen, die nach der Behandlung rezidivieren, ist umstritten und hängt stark von einzelnen Patienten und Ärzten ab. Wiederholte Strahlentherapie erhöht das Risiko von Strahlennekrosen, obwohl einige Studien einen Überlebensvorteil bei anaplastischem Astrozytom nahelegen, bei GBM jedoch nicht eindeutig. Die Behandlung mit Bevacizumab kann bei solchen Behandlungen geeigneter sein. Wann immer möglich, sollten Patienten erwägen, sich in eine klinische Studie einzuschreiben.
