Idiopathische Lungenfibrose (IPF) ist eine Art der chronischen Lungenerkrankung, die zunehmend Verschlechterung Dyspnoe (Kurzatmigkeit) verursacht. Menschen mit IPF können auch einen trockenen und anhaltenden Husten, progressive Müdigkeit oder ungeklärten Gewichtsverlust – und oft frühen Tod erfahren.
IPF ist eine seltene Krankheit, aber sie gilt nicht als selten. Schätzungen zufolge sterben in den Vereinigten Staaten jedes Jahr etwa 15.000 Menschen an IPF.
Es betrifft Männer häufiger als Frauen, Raucher häufiger als Nichtraucher und in der Regel Menschen über 50 Jahre alt.
Die Ursache der IPF wurde nicht vollständig herausgearbeitet ("idiopathisch" bedeutet "unbekannter Ursache"), und es gibt keine Heilung dafür. Es wird jedoch eine enorme Menge an Forschung betrieben, um diesen Zustand zu verstehen und wirksame Behandlungen für IPF zu entwickeln. Die Prognose für Menschen mit IPF hat sich in den letzten Jahren bereits deutlich verbessert.
Mehrere neue Ansätze zur Behandlung von IPF werden entwickelt und einige befinden sich bereits in klinischen Studien. Es ist zu früh, um sicher zu sein, dass ein Durchbruch in der Behandlung unmittelbar bevorsteht, aber es gibt viel mehr Grund für Optimismus als noch vor kurzem.
Unser Verständnis von IPF
IPF wird durch abnormale Fibrose (Narbenbildung) des Lungengewebes verursacht. Bei IPF werden die empfindlichen Zellen der Alveolen (Luftsäcke) allmählich durch dicke, fibrotische Zellen ersetzt, die keinen Gasaustausch durchführen können.
Infolgedessen ist die Hauptfunktion der Lunge – der Austausch von Gasen, wodurch Sauerstoff aus der Luft in den Blutstrom gelangen kann und Kohlendioxid den Blutstrom verlässt – gestört. Die sich allmählich verschlechternde Fähigkeit, genug Sauerstoff in den Blutkreislauf zu bekommen, verursacht die meisten Symptome von IPF.
Seit vielen Jahren basiert die Arbeitstheorie über die Ursache von IPF auf Entzündungen.
Das heißt, es wurde angenommen, dass etwas eine Entzündung des Lungengewebes verursachte, was zu übermäßiger Vernarbung führte. Frühere Formen der Behandlung von IPF waren hauptsächlich darauf gerichtet, den Entzündungsprozess zu verhindern oder zu verlangsamen. Solche Behandlungen umfassen Steroide, Methotrexat und Cyclosporin. In den meisten Fällen waren diese Behandlungen (wenn überhaupt) nur minimal wirksam und zeigten signifikante Nebenwirkungen.
Bei der Erklärung der Ursache von IPF haben die Forscher heute ihre Aufmerksamkeit weitgehend von einem theoretischen Entzündungsauslösungsvorgang abgelenkt und hin zu dem, was heute als Prozess der abnormalen Heilung von Lungengewebe bei Menschen mit dieser Erkrankung angesehen wird. Das heißt, das primäre Problem, das IPF verursacht, ist möglicherweise kein übermäßiger Gewebeschaden, sondern eine abnormale Heilung von (möglicherweise sogar normalem) Gewebeschaden. Mit dieser abnormalen Heilung tritt eine übermäßige Fibrose auf, die zu dauerhaften Lungenschäden führt.
Die normale Heilung von Lungengewebe erweist sich als erstaunlich komplexer Prozess, bei dem verschiedene Arten von Zellen und zahlreiche Wachstumsfaktoren, Zytokine und andere Moleküle interagieren. Es wird nun angenommen, dass die übermäßige Fibrose bei IPF mit einem Ungleichgewicht zwischen diesen verschiedenen Faktoren während des Heilungsprozesses zusammenhängt.
Tatsächlich wurden mehrere spezifische Zytokine und Wachstumsfaktoren identifiziert, von denen angenommen wird, dass sie eine wichtige Rolle bei der Stimulation einer übermäßigen Lungenfibrose spielen.
Diese Moleküle sind jetzt das Ziel umfangreicher Forschung, und mehrere Medikamente werden entwickelt und getestet, um einen normaleren Heilungsprozess bei Menschen mit IPF wiederherzustellen. Bis jetzt hat diese Forschung zu einigen Erfolgen und mehreren Misserfolgen geführt – aber die Erfolge waren sehr ermutigend und sogar die Misserfolge haben unser Wissen über IPF verbessert.
Bisherige Erfolge
Im Jahr 2014 hat die FDA zwei neue Medikamente zur Behandlung von IPF, Nintendanib (Ofev) und Pirfenidon (Esbriet) zugelassen.
Diese Medikamente blockieren Rezeptoren für Tyrosinkinasen, Moleküle, die verschiedene Wachstumsfaktoren für Fibrose steuern. Es wurde gezeigt, dass beide Medikamente das Fortschreiten von IPF signifikant verlangsamen.
Unglücklicherweise können Individuen besser auf das eine oder andere dieser zwei Medikamente reagieren, und zu diesem Zeitpunkt gibt es noch keine Möglichkeit zu sagen, welches Medikament für welche Person besser sein könnte. Es könnte jedoch ein vielversprechender Test für die Vorhersage der Reaktion eines Individuums auf diese beiden Medikamente in Aussicht stehen. (Mehr darüber weiter unten.)
Außerdem wurde inzwischen erkannt, dass viele Menschen mit IPF (bis zu 90 Prozent) eine gastroösophageale Refluxkrankheit (GERD) haben, die so gering sein kann, dass sie sie nicht bemerkt. Chronischer "Mikroreflux" kann jedoch ein Faktor sein, der im Lungengewebe kleinere Schäden verursacht – und bei Menschen mit einem abnormalen Lungenheilungsprozess kann eine übermäßige Fibrose die Folge sein.
Kleine randomisierte Studien haben gezeigt, dass Personen mit IPF, die wegen GERD behandelt werden, eine signifikant langsamere Progression ihrer IPF erfahren können. Während größere und längerfristige klinische Studien benötigt werden, glauben einige Experten, dass "Routine" -Behandlung für GERD ist bereits eine gute Idee bei Menschen mit IPF.
Mögliche zukünftige Erfolge
Genetische Tests
Es ist bekannt, dass viele Menschen, die IPF entwickeln, eine genetische Prädisposition für diesen Zustand haben. Aktive Forschung wird durchgeführt, um genetische Marker in normalem Lungengewebe mit genetischen Markern im Lungengewebe von Menschen mit IPF zu vergleichen. Mehrere genetische Unterschiede in den IPF-Geweben wurden bereits identifiziert. Diese genetischen Marker bieten Forschern spezifische Ziele für die Medikamentenentwicklung bei der Behandlung von IPF. In einigen Jahren werden Arzneimittel, die speziell auf die Behandlung von IPF zugeschnitten sind, wahrscheinlich das Stadium der klinischen Prüfung erreichen.
Getestete Medikamente
Während wir auf gezielte zielgerichtete medikamentöse Therapie warten, werden bereits einige vielversprechende Medikamente getestet:
- Imatinib:Imatinib ist ein weiterer Tyrosinkinase-Inhibitor, ähnlich wie Ninendanib.
- FG-3019:Dieses Medikament ist ein monoklonaler Antikörper, der auf den Bindegewebswachstumsfaktor abzielt und die Fibrose begrenzen soll.
- Thalidomid:Dieses Medikament reduziert Lungenfibrose in Tiermodellen und wird derzeit bei Patienten mit IPF getestet.
Pulmosphären
Forscher der Universität von Alabama haben eine neue Technik beschrieben, bei der sie "Pulmosphären" – winzige Kugeln aus Gewebe aus einer Lunge einer Person mit IPF – zusammensetzen und die Pulmo- mosphäre den Anti-IPF-Medikamenten Nintendanib und Pirfenidon aussetzen. Aufgrund dieser Tests glauben sie, dass sie im Voraus bestimmen können, ob der Patient wahrscheinlich auf eines oder beide dieser Medikamente positiv reagiert. Wenn die frühen Erfahrungen mit Pulmosphären durch weitere Tests bestätigt werden, kann dies schließlich als Standardmethode für die Vortestung verschiedener Arzneimittelbehandlungen bei Menschen mit IPF zur Verfügung stehen.
Ein Wort von Verywell
IPF ist eine sehr ernste Lungenerkrankung, und es kann verheerend sein, diese Diagnose zu bekommen. In der Tat, eine Person mit IPF, die eine Google-Suche nach dieser Bedingung macht, wird wahrscheinlich sehr deprimiert kommen. In den letzten Jahren wurden jedoch enorme Fortschritte bei der Behandlung von IPF erzielt. Zwei wirksame neue Medikamente wurden bereits für ihre Behandlung zugelassen, mehrere neue Wirkstoffe werden in klinischen Studien getestet, und gezielte Forschung verspricht bald neue Behandlungsmöglichkeiten.
Wenn Sie oder ein Angehöriger von IPF daran interessiert sind, für eine klinische Studie mit einem der neuen Medikamente in Betracht gezogen zu werden, finden Sie Informationen zu laufenden klinischen Studien unter clinicaltrials.gov.
