Tamoxifen Drug Interactions and Genetics

Wenn Ihnen Tamoxifen für Brustkrebs verschrieben wurde, haben Sie wahrscheinlich gehört, dass es mit anderen Medikamenten interagieren kann. Da diese Interaktionen häufig verwendete Medikamente umfassen und over-the-counter und Nahrungsergänzungsmittel umfassen, ist dies sehr wichtig. Darüber hinaus werden Sie die Medikamente wahrscheinlich für mindestens 5 bis 10 Jahre einnehmen, wodurch ein Bewusstsein für mögliche Wechselwirkungen nicht nur ein vorübergehendes Problem darstellt.

Es gibt auch einige Menschen, die aufgrund genetischer Unterschiede nicht profitieren, wenn eine höhere Dosis dieses Medikaments verwendet wird. Was musst du wissen?

Tamoxifen Verwendet

Tamoxifen hat drei primäre Verwendungen:

Es wird am häufigsten als adjuvante Behandlung für Frauen, die Brustkrebs im Frühstadium haben, die Östrogen-Rezeptor-positiv und prämenopausal ist, verwendet. In dieser Situation kann das Risiko eines erneuten Auftretens um 50 Prozent reduziert werden. Es verringert auch die Wahrscheinlichkeit der Entwicklung eines zweiten Krebses in Ihrer betroffenen Brust (wenn Sie eine Lumpektomie hatten) oder in Ihrer anderen Brust.
Tamoxifen wird sowohl bei Frauen als auch bei Männern angewendet, die an metastasierendem Brustkrebs leiden, der Östrogenrezeptor-positiv ist und nicht resistent gegen das Arzneimittel ist.
Tamoxifen kann auch als präventive Therapie bei Frauen mit erhöhtem Brustkrebsrisiko eingesetzt werden. In dieser Situation kann das Risiko von Brustkrebs bei Frauen um die Hälfte reduziert werden.

Die häufigste Dosierung ist 20 mg täglich für 5 bis 10 Jahre.

(Wer postmenopausal wird oder eine ovarielle Suppressionstherapie erhalten hat, kann stattdessen auf einen Aromatasehemmer umgestellt werden).

Erfahren Sie mehr über die Rolle von Östrogen bei Brustkrebs und hormonellen Therapieoptionen, die verfügbar sind.

Wie Tamoxifen in Ihrem Körper metabolisiert wird

Tamoxifen muss in Ihrem Körper in seine aktive Form abgebaut werden.

Dieser "Metabolit" ist Endoxifen und ist die Verbindung, die wirkt, um ein Wiederauftreten zu verhindern.

Tamoxifen wird durch das Cytochrom P450-Enzym CYP2D6 zu Endoxifen abgebaut. (Es gibt auch andere Enzyme wie CYP3A4 und andere, aber CYP2D6 ist wahrscheinlich am signifikantesten). Alles, was die Aktivität dieses Enzyms (CYP2D6) verringert, kann zu einer verringerten Menge des aktiven Metaboliten und damit zu weniger Nutzen führen. Reduzierte Aktivität des Enzyms kann auftreten, wenn Sie einige andere Medikamente einnehmen oder wenn Sie bestimmte genetische Variationen haben, die das Enzym weniger aktiv machen.

Endoxifen, das Abbauprodukt, ist 30- bis 100-mal wirksamer bei der Unterdrückung des östrogenbedingten Zellwachstums als Tamoxifen und ist die Hauptverbindung, die für die Wirkungen von Tamoxifen verantwortlich ist. Sie können Tamoxifen aus diesem Grund als "Pro-Drug" bezeichnen.

Warum Arzneimittelwechselwirkungen auftreten können

Der Grund, warum das Verständnis des Metabolismus von Tamoxifen wichtig ist, ist, dass es viele andere Medikamente gibt, die das CYP2D6-Enzym in ähnlicher Weise beeinflussen. Einige Medikamente hemmen das Enzym stark, so dass bei der Einnahme von Tamoxifen wenig oder gar kein Endoxifen entsteht. Im Wesentlichen wäre es so, als hätten Sie die Droge überhaupt nicht genommen.

Medikamente, die dieses Enzym beeinflussen, gehören diejenigen, die häufig bei Frauen mit Brustkrebs wie viele Antidepressiva und sogar Erkältungs- und Allergikern verwendet werden.

Die Informationen zu diesen Interaktionen sind relativ neu (Tamoxifen wurde 1998 genehmigt, Interaktionen wurden jedoch erst zu einem späteren Zeitpunkt festgestellt), und derzeit werden Studien durchgeführt, um dieses Thema eingehender zu untersuchen. Es ist bemerkenswert, dass neuere Studien gezeigt haben, dass Ihr Vitamin-D-Spiegel mit der Wirksamkeit von Tamoxifen in Verbindung gebracht werden kann und dass die Endoxifen-Spiegel bei Frauen in den Sommermonaten signifikant höher sind. Da es Studien gab, die nahelegen, dass Vitamin D bei der Bekämpfung von Brustkrebs helfen kann, ist dies eine Erinnerung daran, dass Ihr Onkologe Ihr Vitamin-D-Niveau überprüft, wenn Sie dies noch nicht getan haben.

Mögliche Arzneimittelwechselwirkungen bei Tamoxifen

Im Folgenden listen wir eine Reihe von Medikamenten auf, die mit Tamoxifen interagieren können. Bemerkenswert ist, dass diese Medikamente die Wirksamkeit von Tamoxifen reduzieren können, jedoch in unterschiedlichem Maße. Einige Medikamente sind sehr starke Inhibitoren von CYP2D6, während andere das Enzym in geringerem Maße hemmen. Diese Liste ist nicht erschöpfend und andere weniger häufig verwendete Medikamente können auch mit Tamoxifen interagieren. Bitte sprechen Sie mit Ihrem Onkologen und Apotheker über alle Medikamente, rezeptfreien Medikamente oder Nahrungsergänzungsmittel, die Sie in Erwägung ziehen, während Sie Tamoxifen einnehmen. Bemerkenswert ist, dass es Zeiten geben kann, in denen die Vorteile der Verwendung eines dieser Medikamente das Risiko der Senkung Ihrer Endoxifen-Spiegel überwiegen können. Ein Bewusstsein zu haben, kann Ihnen jedoch helfen, Ihrem Arzt die richtigen Fragen zu stellen.

Medikamente, die mit Tamoxifen vermieden werden sollten, sind:

Selektive Serotonin-Aufnahme-Hemmer (SSRI): Prozac (Fluoxetin) und Paxil (Paroxetin) sind starke Inhibitoren von CYP2D6. Luvox (Fluvoxamin), Celexa (Citalopram), Lexapro (Escitalopram). und Zoloft (Sertralin) hemmen das Enzym ebenfalls bis zu einem gewissen Grad. Es ist wahrscheinlich, dass diese Interaktion für das erhöhte Risiko von Todesfällen bei Frauen verantwortlich ist, die Paxil einnehmen.
Selektive Serotonin / Noradrenalin-Wiederaufnahmehemmer (SNRIs) E: Effexor (Venlafaxin), Pristiq (Desvenlafaxin)Wellbutrin und Zyban (Bupropion) Used: Für Depressionen und Raucherentwöhnung
Trizyklische Antidepressiva: Anafranil (Clomipramin) und Norpramin (Desipramin)Endokrine Medikamente: Sensipar (Cinacalcet), Parlodel (Bromocriptin) und Parnat (Transcypromin)
Typische Antipsychotika wie Mellaril (Thioridazin), Trilafon (Perphenazin), Orap (Pimozid) und Thorazine (Chlorpromazin) und atypische Antipsychotika wie z als Risperdal (Risperidon), Clozaril (Clozapin), Geodon (Ziprasidon) und Seroquel (Quetiapin)
Herzmedikamente Card: Cardioquin (Chinidin), Ticlid (Ticlopidin), Carden (Nicardipin)Antihistaminika Ben: Benadryl (Diphenhydramin)
Antibiotika : Rifampin kann die Tamoxifen-Spiegel, Isoniazid (für TB) stark reduzieren.
Reflux Medikamente: Tagamet (Cimetidin)
Antimykotika: Häufig verwendet für Bedingungen von Fußpilz, Tinea versicolor, Zehennagelpilz, sollte das Medikament Lamisil oder Terbinex (Terbinafin) nicht mit Tamoxifen verwendet werden, obwohl dieses Medikament nicht enthalten ist auf vielen der Listen von Drogen zu vermeiden.
Diabetes-Medikamente: Actos (Proglitazon)Medikamente gegen Parkinson-Krankheit Requ: Requip (Ropinirol)
HIV / AIDS-Medikamente Several: MehrereMisc
: Neurontin (Gabapentin)Vitamine High: Hochdosierte Vitamin-E-Präparate können mit Tamoxifen interagieren
Nahrungsergänzungsmittel
: Wir haben keine großen Studien, die das Zusammenspiel von pflanzlichen Nahrungsergänzungsmitteln mit Tamoxifen untersuchen. Ergänzungen, die eine starke CYP2D6 hemmende Aktivität im Labor haben, sind Schädeldecke, Zitronenmelisse, Echinacea und Ginseng. In großen Mengen kann Grüntee-Extrakt das Tamoxifen-Niveau im Blut erhöhen, aber dies reicht wahrscheinlich nicht aus, um klinische Symptome zu verursachen. Wenn Sie irgendwelche Kräuterergänzungen verwenden möchten, ist es wichtig, mit Ihrem Onkologen zu sprechen.Alternativen: Medikamente, die stattdessen verwendet werden können
Sie können sich fragen, was Sie nehmen können, wenn Sie Tamoxifen verwenden:Antidepressiva variieren in dem Maße, in dem sie das Enzym CYP2D6 beeinflussen. Cymbalta (Duloxetin) scheint die CYP2D6-Spiegel weniger zu senken als viele andere Antidepressiva. Die oben unter "zu vermeidende Medikamente" aufgeführten Medikamente unterscheiden sich signifikant in dem Ausmaß, in dem sie das Enzym unterdrücken. Jüngste Studien legen nahe, dass einige der weniger starken Suppressoren sicher mit Tamoxifen verwendet werden können, aber Studien zu diesem Zeitpunkt sind nicht schlüssig, ob dies auch eine klinische Wirkung haben könnte.
Allergie und Erkältungsmittel: Viele Erkältungsmittel enthalten mehr als eine Zutat, daher ist es wichtig, Etiketten zu lesen. Eine große Anzahl von rezeptfreien Präparaten gegen Erkältungen und Grippe enthalten Benadryl. Allergie Medikamente wie Zyrtec und Claritin gelten als sicher mit Tamoxifen zu verwenden.Acid Reflux Medikamente, die wahrscheinlich in Ordnung sind, gehören Zantac (Ranitidin) und andere.
Wir lernen immer mehr über Arzneimittelinteraktionen und es ist wichtig, sowohl mit Ihrem Onkologen als auch mit Ihrem Apotheker über Arzneimittel zu sprechen, die Sie zusammen mit Tamoxifen anwenden möchten.QT Verlängerung
Wenn Sie sich Ihre Packungsbeilage angeschaut haben, haben Sie vielleicht bemerkt, dass Tamoxifen nicht zusammen mit anderen Medikamenten angewendet werden sollte, die das QT-Intervall verlängern. Das QT-Intervall bezieht sich auf die Zeitspanne zwischen zwei der auf einem Elektrokardiogramm gesehenen Wellen. Es wird angenommen, dass bei einer signifikanten Verlängerung des QT-Intervalls das Risiko eines abnormalen Herzrhythmus und möglicherweise eines plötzlichen Todes erhöht wird.Die Packungsinformationen warnen, dass Tamoxifen zu QT-Verlängerung führen kann, wenn es zusammen mit anderen Arzneimitteln angewendet wird, die QT-Verlängerung verursachen können. Ein Review von Studien aus dem Jahr 2017 behauptet jedoch, dass bei dieser Einstellung wahrscheinlich ein geringes Risiko für eine klinisch signifikante QT-Verlängerung besteht, insbesondere bei nur 20 mg täglich.

Die Genetik von Tamoxifen und CYP2D6-Tests

Es gibt ein Aktivitätsspektrum des Enzyms CYP2D6, und dies führt zu Unterschieden im Metabolismus von Arzneimitteln. Eine Überprüfung der Studien ergab, dass umfangreiche Metabolisierer scheinen bessere Ergebnisse als schlechte Metabolisierer zu haben. Insgesamt haben etwa 20 Prozent der Menschen die Aktivität dieses Enzyms reduziert.

Woher weißt du, ob du ein schlechter Metabolisierer bist? Für die Genotypisierung von CYP2D6 gibt es Kits zur kommerziellen Genotypisierung, aber diese Tests werden normalerweise nicht für Frauen mit Tamoxifen-Therapie bei Östrogenrezeptor-positivem Brustkrebs durchgeführt. Mit anderen Worten, Sie werden es wahrscheinlich nicht wissen. Dies ist ebenfalls umstritten, und einige Forscher glauben, dass das Vorhandensein eines anderen Enzyms, CYP3A4 * 22, die Verringerung der Endoxifen-Konzentrationen im Zusammenhang mit einer niedrigen CYP2D6-Aktivität kompensieren könnte.
Auch hier ist anzumerken, dass die Aktivität von CYP2D6 in den Sommermonaten tendenziell höher ist (in gewissem Maße von Vitamin D abhängig), und Vitamin-D-Tests sind für Frauen mit Brustkrebs wichtig.
Bottom Line auf Tamoxifen Drug Interactions

Tamoxifen ist ein Medikament, das Frauen für eine längere Zeit nach einer Diagnose von Brustkrebs täglich einnehmen. Bei bestimmungsgemäßem Gebrauch kann das Risiko des Wiederauftretens (und damit des Todes) halbiert werden. Daher ist das Verständnis möglicher Wechselwirkungen äußerst wichtig.

Einige Arzneimittelwechselwirkungen können mild sein, während andere Arzneimittel die Wirkungen von Tamoxifen bei gleichzeitiger Einnahme fast vollständig negieren können. Dies wurde nicht nur im Labor gezeigt, das den Metabolismus dieser Rauschgifte betrachtet, aber wird klinisch in der erhöhten Todesrate von Frauen gesehen, die Paxil zusammen mit Tamoxifen nahmen.

Neue Informationen kommen an die Oberfläche (wie die oben genannten Vitamin-D-Informationen). Diese schnellen Fortschritte in der Krebsmedizin machen es mehr denn je zu Ihrer eigenen Fürsprecherin in Ihrer Krebsbehandlung. Eine Studie, die diesen Punkt veranschaulicht, ist eine, die Tamoxifen in der Zeit von 2005 bis 2010 (nachdem wir uns dessen bewusst waren) untersuchte einiger dieser Wechselwirkungen). Zu dieser Zeit war Paxil eines der am häufigsten verschriebenen Antidepressiva für Frauen unter Tamoxifen. Noch besorgniserregender ist jedoch, dass viele rezeptfreie Präparate mit Tamoxifen in Wechselwirkung treten können, so dass die Menschen selbstständig Interaktionen erkennen können.