Das Interesse an einem UTI-Impfstoff wurde in den 1950er Jahren geweckt, und seither suchen Forscher nach einem lebensfähigen Impfstoff, der verhindert, dass die Bakterien E. coli die Blase besiedeln und somit eine Infektion auslösen. Im Juli 2017 gewährte die FDA Sequoia Sciences ‚FimCH UTI-Impfstoff Fast-Track-Bezeichnung. Bei Zulassung wird der FimCH-Impfstoff der erste in den USA erhältliche Impfstoff gegen UTI.
Laut FDA:
Fast Track ist ein Prozess, der entwickelt wurde, um die Entwicklung zu erleichtern und die Überprüfung von Medikamenten zu beschleunigen, um schwere Erkrankungen zu behandeln und einen ungedeckten medizinischen Bedarf zu decken. Der Zweck besteht darin, dem Patienten wichtige neue Medikamente früher zu bringen. Fast Track adressiert eine breite Palette von ernsthaften Bedingungen.
Hintergrund
Die Anzahl antibiotikaresistenter Bakterien, die schwere Harnwegsinfektionen (HWI) verursachen, hat zugenommen. Mit UTI kann die Infektion von der Blase (Zystitis) in die Nieren aufsteigen (Pyelonephritis). Diese Infektionen können sich weiter in das Blut ausbreiten und Sepsis verursachen. Nierenschäden, Krankenhausaufenthalt und sogar Tod sind die Folgen einer schweren, unbehandelten HWI-Infektion.
Angesichts dieser Bedrohung für die individuelle Gesundheit und die öffentliche Gesundheit besteht ein starkes Interesse an der Entwicklung eines klinischen Impfstoffs, um antibiotikaresistente HWI zu verhindern und somit den Bedarf an Antibiotika der letzten Generation zu beseitigen, deren Verwendung das Inferno von Antibiotika weiter antreibt Widerstand.
Darüber hinaus könnte ein UTI-Impfstoff die Schmerzen und das Unwohlsein von Frauen lindern, die an Harnwegsinfektionen leiden – insbesondere bei Patienten, die an wiederkehrenden oder chronischen Harnwegsinfektionen leiden – und so die Lebensqualität von Millionen verbessern.
FimCH-Impfstoff
Der FimCH-Impfstoff ist ein spezifischer Antigen-Impfstoff, der aus dem bakteriellen FimH-Adhäsionsprotein besteht. Das FimH-Protein ist notwendig, damit E. coli den Harntrakt besiedeln kann. Der Impfstoff induziert eine Immunantwort auf das FimH-Protein. Aufgrund der Fortschritte bei der Proteinreinigung und der Entwicklung rekombinanter DNA-Technologie im Vergleich zu Ganzzellimpfstoffen sind in den letzten Jahren spezifische Antigenimpfstoffe populär geworden. Darüber hinaus können spezifische Antigen-Impfstoffe kombiniert werden.
Die in diesen Impfstoffen verwendeten Antigene können auf zwei Arten aufgeklärt werden. Erstens können Forscher Zellmodelle (d. H. In vivo) oder Tiermodelle verwenden. Zweitens können Forscher mithilfe der umgekehrten Vakzinologie effektive Antigene rechnerisch vorhersagen. Der FimCH-Impfstoff wurde mithilfe von Tiermodellen entdeckt.
Der FimCH-Impfstoff ist nicht neu. Es wurde ursprünglich von Medimmune lizenziert und trat in die klinische Phase I und Phase II ein, bevor es aus der Entwicklung genommen wurde. Wichtig ist, dass der Impfstoff während Phase-I-Studien als sicher galt. Sequioa Sciences lizensierte daraufhin den Impfstoff, wechselte das Adjuvans und trat in klinische Studien ein. Ein Adjuvans ist eine Suspension, die mit dem Impfstoff formuliert und verwendet wird, um die Immunantwort zu verbessern.
Beachten Sie, dass klinische Phase-I-Studien Studien umfassen, die zwischen 20 und 100 Teilnehmern die Sicherheit und Dosierung eines Medikaments testen lassen.
Klinische Phase-II-Studien erfassen bis zu mehrere hundert Teilnehmer und untersuchen die Wirksamkeit und Nebenwirkungen eines Arzneimittels. Klinische Phase-III-Studien können Tausende von Teilnehmern umfassen und auch die Wirksamkeit untersuchen und auf Nebenwirkungen überwachen.
Medienberichten zufolge war der Impfstoff während Sequoias Phase-I-Studien mit dem FimCH-Impfstoff gut verträglich und induzierte eine starke Immunantwort. Genauer gesagt erhielten 67 Frauen den Impfstoff. Von diesen Frauen hatten 30 eine Geschichte von wiederkehrenden HWI, die 2 Jahre dauerte. Bemerkenswerterweise wurden die Ergebnisse dieser klinischen Phase-I-Studien nicht formell in der Literatur veröffentlicht.
Wer sollte geimpft werden?
Frauen mit wiederkehrenden HWI sind gute Kandidaten für einen UTI-Impfstoff.
Zystitis oder Blasenentzündung beträgt etwa 90 Prozent aller Harnwegsinfekte. Zwischen 20 und 30 Prozent dieser Frauen erleben ein Wiederauftreten innerhalb von 3 oder 4 Monaten. Rezidivierende HWI führen zu lang anhaltenden Beschwerden und Schmerzen und tragen zur Antibiotikaresistenz bei, da Frauen, die sie haben, oft während eines Großteils des Jahres Antibiotika nehmen.
Wurden kürzlich andere Impfstoffe getestet?
GlycoVaxyn und Janssen Pharmaceuticals haben auch an einem weiteren UTI-Impfstoff mit der Bezeichnung ExPEC4V gearbeitet, bei dem es sich um einen tetravalenten Biokonjugat-Impfstoffkandidaten für E. coli handelt. Im Februar 2017 veröffentlichten Huttner und Co-Autoren die Ergebnisse der klinischen Phase-I-Studien zu diesem klinischen Impfstoff.
Insgesamt erhielten 93 Frauen den Impfstoff und 95 Frauen erhielten ein Placebo. Teilnehmer waren zwischen 18 und 70 Jahre alt und hatten eine Geschichte von wiederkehrenden HWI. Der Impfstoff wurde von den Empfängern gut vertragen. Darüber hinaus induzierte der Impfstoff eine signifikante Immunantwort, und Frauen, die den Impfstoff erhielten, hatten viel weniger durch E. coli verursachte Harnwegsinfektionen.
Zusammenfassend kann festgestellt werden, dass der FimCH-Impfstoff in klinischen Studien bei der Vorbeugung von durch E. coli verursachten Harnwegsinfektionen vielversprechend war. Derzeit wird eine Entscheidung über die Zulassung dieses Impfstoffs von der FDA beschleunigt. Wenn dieser Impfstoff zugelassen wird, verhindert er antibiotikaresistente HWI und ist besonders hilfreich für Frauen mit wiederkehrenden HWI.
