Xeljanz (Tofacitinibcitrat), ein orales DMARD (krankheitsmodifizierendes Antirheumatikum), wurde am 6. November 2012 von der US-amerikanischen Gesundheitsbehörde FDA zugelassen Behandlung von Erwachsenen mit mittelschwerer bis schwerer aktiver rheumatoider Arthritis, die auf Methotrexat nicht oder nur unzureichend ansprachen. Die von Pfizer hergestellte Xeljanz ist eine runde, weiße, sofort freisetzende Filmtablette mit "Pfizer" auf der einen Seite und "JKI5" auf der anderen Seite.
Xeljanz ist der erste oral verabreichte DMARD, der seit 10 Jahren gegen rheumatoide Arthritis zugelassen ist. Es ist auch das erste in einer neuen Klasse von Arzneimitteln, die als JAK (Janus Kinase) Inhibitoren bekannt sind. Xeljanz kann als Monotherapie (allein) oder in Kombination mit Methotrexat oder anderen nicht-biologischen DMARDs angewendet werden. Xeljanz sollte nicht mit biologischen Arzneimitteln oder starken Immunsuppressiva wie Imuran (Azathioprin) oder Cyclosporin verwendet werden.
Wie es funktioniert
Im Grunde funktioniert Xeljanz, indem es den JAK-Signalweg hemmt – einen Signalweg innerhalb von Zellen, der eine bedeutende Rolle bei Entzündungen spielt, die mit rheumatoider Arthritis einhergehen. JAKs sind intrazelluläre Enzyme, die Signale übertragen, die aus Cytokin- oder Wachstumsfaktor-Rezeptor-Wechselwirkungen auf der Zellmembran entstehen.
Xeljanz gilt als ein niedermolekulares Medikament, kein biologisches Medikament. Biologika wie Enbrel (Etanercept), Remicade (Infliximab), Humira (Adalimumab), Cimzia (Certolizumab Pegol), Simponi (Golimumab), Orencia (Abatacept), Actemra (Tocilizumab) und Rituxan (Rituximab) blockieren proinflammatorische Zytokine von außerhalb der Zelle.
Klinische Studienleistung
Mehr als 5.000 Patienten mit rheumatoider Arthritis waren an klinischen Studien für Xeljanz beteiligt und produzierten nach Angaben von Pfizer eine der größten klinischen Datenbanken für Arzneimittel gegen rheumatoide Arthritis, die jemals bei der FDA zur Überprüfung eingereicht wurden.
Es gab zwei klinische Studien, die den optimalen Dosisbereich von Xeljanz untersuchten, und 5 klinische Studien, in denen die ACR-20-Reaktion auf Xeljanz sowie die Ergebnisse der DAS28- und Gesundheitsbeurteilungsfragebögen ausgewertet wurden.
Klinische Studien haben gezeigt, dass Xeljanz die Anzeichen und Symptome der rheumatoiden Arthritis signifikant reduziert und die körperliche Leistungsfähigkeit verbessert (die Fähigkeit, alltägliche Aktivitäten durchzuführen).
Dosierung
Xeljanz wird oral eingenommen, eine 5-mg-Tablette, die zweimal täglich eingenommen wird. Es kann mit oder ohne Nahrung eingenommen werden. Eine Dosis von einmal täglich 11 mg ist jetzt auch als Xeljanz-XR (Extended Release) erhältlich. Häufige Nebenwirkungen Die häufigsten Nebenwirkungen von Xeljanz, die während der ersten 3 Monate der Anwendung in klinischen Studien auftraten, waren Infektionen der oberen Atemwege, Kopfschmerzen, Diarrhoe und Nasopharyngitis.
Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen
Xeljanz trägt eine Warnmeldung: Bei Patienten, die Xeljanz erhielten, traten schwere Infektionen auf, die zu Krankenhausaufenthalten oder zum Tod führten, einschließlich Tuberkulose und bakterielle, invasive Pilze, virale und andere opportunistische Infektionen; Wenn sich eine ernsthafte Infektion entwickelt, sollte Xeljanz gestoppt werden, bis die Infektion kontrolliert wurde; Bevor Xeljanz gestartet wird, sollte ein latenter Tuberkulosetest durchgeführt werden. Patienten, die Xeljanz einnehmen, sollten auch dann auf aktive Tuberkulose überwacht werden, wenn der erste Test negativ ist; Lymphome und andere maligne Erkrankungen wurden bei Patienten beobachtet, die Xeljanz einnahmen; "Epstein-Barr-Virus-assoziierte lymphoproliferative Störung" wurde bei Nierentransplantationspatienten beobachtet, die mit Xeljanz in Kombination mit Immunsuppressiva behandelt wurden.
Andere Vorsichtsmaßnahmen: Bei Patienten mit Risiko für gastrointestinale Perforationen Xeljanz mit Vorsicht anwenden; Xeljanz wird nicht für Patienten mit schwerer Lebererkrankung empfohlen; regelmäßige Laboruntersuchungen werden empfohlen, da Xeljanz Veränderungen bestimmter Arten von weißen Blutkörperchen, Hämoglobin, Leberenzymen und Lipiden verursachen kann; Patienten, die Xeljanz einnehmen, sollten keine Lebendimpfstoffe erhalten.
Adäquate Studien von Xeljanz bei Schwangeren wurden nicht durchgeführt. Xeljanz sollte nur während der Schwangerschaft angewendet werden, wenn der Nutzen des Arzneimittels das potenzielle Risiko für den Fötus überwiegt.
Kosten
Xeljanz wird bei einem 30-tägigen Angebot (oder 24.666 US-Dollar pro Jahr) Anschaffungskosten in Höhe von 2.055,13 US-Dollar haben.
