Wie HIV-Booster-Medikamente wirken

Bei der Behandlung von HIV kommen Medikamente zum Einsatz, die bei Kombinationstherapien die Plasmakonzentration bestimmter antiretroviraler Medikamente (ARVs) erhöhen können. Im Volksmund bekannt als "Booster", erlauben die Medikamente den Ärzten, die Dosierung und Häufigkeit der begleitenden ARV zu reduzieren, während das Potenzial für drogenbedingte Nebenwirkungen gesenkt wird.

HIV-Booster, auch als pharmakokinetische Enhancer bekannt, sollten nicht mit Vitaminen oder Nahrungsergänzungsmitteln verwechselt werden, die als "Immunbooster" vermarktet werden und keine bekannten Eigenschaften zur Prävention oder Bekämpfung von HIV-Infektionen aufweisen.

Die Einführung von HIV-Boostern

Als Mitte der 1990er Jahre erstmals HIV-Proteaseinhibitoren (PIs) entdeckt wurden, war eine der größten Herausforderungen für die Forscher die schnelle Geschwindigkeit, mit der die Wirkstoffe in der Leber metabolisiert und aus dem Blutkreislauf entfernt wurden. Folglich benötigten PIs zweimal bis dreimal tägliche Dosierung. Die hohen Dosierungen erhöhten nicht nur das Risiko von Arzneimittelvergiftungen, die hohe Tablettenbelastung machte die Einhaltung umso schwieriger (und die Entwicklung von Resistenzen umso wahrscheinlicher).

1996 wurde das Medikament Norvir (Ritonavir) von der US-amerikanischen Food and Drug Administration (FDA) zur Verwendung bei HIV zugelassen. Während bekannt war, dass das Medikament antivirale Eigenschaften hatte, wurde bald entdeckt, dass es selbst bei sehr niedrigen Dosen das Enzym (CYP3A4), das für die Metabolisierung von PIs benötigt wird, hemmen konnte.

Die Entdeckung wirkte sich sofort auf die Art und Weise aus, in der PIs verordnet wurden. Heute wird Norvir nur selten für seine antivirale Wirkung eingesetzt, sondern um die Wirksamkeit der begleitenden PIs zu erhöhen und gleichzeitig die mit der Therapie verbundenen Nebenwirkungen zu reduzieren.

Das Medikament ist auch Bestandteil der Fixkombination PI, Kaletra (Lopinavir + Ritonavir). Please (Bitte beachten Sie – Norvir kann die Plasmakonzentrationen anderer Arzneimittel beeinflussen, die Sie möglicherweise einnehmen, was manchmal zu schweren bis schweren Wechselwirkungen führen kann. Bitte informieren Sie Ihren Arzt über alle gleichzeitig verabreichten Medikamente, wenn Norvir oder Kaletra verschrieben werden.)

Die Zukunft von HIV-Boostern

In den letzten Jahren wurde die Entwicklung anderer HIV-Booster stark in den Fokus gerückt. Es ist vorgesehen, dass ähnliche Mittel nicht nur die Wirksamkeit von PIs erweitern, sondern auch für andere Klassen von ARVs – potenziell vereinte, einmal tägliche Dosen, während größere "Vergebung", wenn Dosen fehlen oder eine Lücke in der Therapie auftreten.

Im Jahr 2012, also 16 Jahre nach der Einführung von Norvir, wurde ein zweites Booster-Medikament von der FDA zugelassen. Tybost (Cobicistat), ein Bestandteil des Kombinationspräparats Stribild (Elvitegravir + Cobicistat + Tenofovir + Emtricitabin), hemmt sowohl das CYP3A4-Enzym als auch bestimmte intestinale Proteine, von denen bekannt ist, dass sie die Arzneimittelabsorption beeinträchtigen.

Obwohl Tybost selbst keine antiviralen Eigenschaften besitzt, kann es die Wirksamkeit von Elvitegravir, einem HIV-Integrase-Inhibitor, steigern und gleichzeitig ähnliche Ergebnisse mit den Rex-Reyataz (Atazanavir) und Prezista (Darunavir) und dem Nukleotid-Analogon Viread (Tenofovir) erzielen. .

Anfang 2015 hat die FDA zwei feste Kombinationspräparate mit Tybost zugelassen, darunter Evotaz (Atazanvir + Cobicistat) und Prezcobix (Darunavir + Cobicistat).

Weitere experimentelle Booster werden untersucht, darunter ein neuer CYP3A4-Inhibitor, der von Sequoia Pharmaceuticals entwickelt wurde.

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