Was ist HAART (hochaktive antiretrovirale Therapie)?

HAART ist das Akronym für "hochaktive antiretrovirale Therapie", ein Begriff, der in den späten 1990er Jahren geprägt wurde, um die Wirksamkeit von Kombinationstherapien zur Behandlung von HIV zu beschreiben.

Vor der HAART hatte die Verwendung von einem oder zwei antiretroviralen Arzneimitteln im Allgemeinen begrenzten Erfolg bei Patienten mit HIV, was zu einem schnellen Therapieversagen führte und die virale Aktivität nicht vollständig unterdrücken konnte.

Mit der Einführung von Proteasehemmern im Jahr 1996 gelang es den Ärzten, drei oder mehr Wirkstoffe so zu kombinieren, dass die HIV-Replikation an verschiedenen Stellen in ihrem Lebenszyklus effektiv verhindert wurde. Mit dem Aufkommen von HAART konnten Ärzte und Wissenschaftler innerhalb von drei kurzen Jahren (1995-1999) einen erstaunlichen Rückgang der AIDS-bedingten Todesfälle in den USA und Europa um 50% verzeichnen.

Neben HAART wurde der Multi-Drogen-Ansatz auch als "Triple-Therapie" oder "Triple-Drug-Cocktail" bezeichnet.

Heute ist der Begriff weitestgehend durch andere Bezeichnungen ersetzt worden, darunter cART (antiretrovirale Kombinationstherapie) oder, noch einfacher, ART (antiretrovirale Therapie).

Wie HAART funktioniert

Im Gegensatz zu Single-Drug- oder Dual-Drug-Therapien kann die Kombination von drei oder mehr Antiretroviren als Tag-Team funktionieren und effektiv eine Vielzahl von HIV unterdrücken, die innerhalb einer einzigen Viruspopulation existieren können.

Wenn ein Medikament nicht in der Lage ist, einen bestimmten Virustyp zu unterdrücken, wäre dies bei einem oder beiden der anderen Wirkstoffe mehr als wahrscheinlich.

Da die Viruspopulation unterdrückt (nicht nachweisbar) ist, gibt es nur wenige zirkulierende Viren im Blutkreislauf und wenige Möglichkeiten, dass das Virus in einen Resistenzstamm mutiert.

Aus diesem Grund neigten die Prä-HAART-Therapien dazu, so schnell zu versagen: kleinere Mutantenpopulationen durften persistieren und schließlich an Zahl zunehmen, um der vorherrschende Virusstamm zu werden. Wenn dies geschieht, sind die Medikamente nicht mehr in der Lage, die Replikation von HIV zu stoppen, ein Zustand, den wir als "medikamentenresistent" bezeichnen.

Drogen in HAART

Derzeit gibt es fünf Klassen von antiretroviralen Medikamenten, von denen jede ein bestimmtes Stadium im HIV-Lebenszyklus hemmt:

  • Eintritts- oder Fusionsinhibitoren (einschließlich CCR5-Rezeptor-Antagonisten)
  • Nukleosid- und Nukleotid-Reverse-Transkriptase-Hemmer (NRTI / NtRTI)
  • Nicht-Nukleosid-Reverse-Transkriptase-Inhibitoren (NNRTI)
  • Integrase-Inhibitoren
  • Protease-Inhibitoren

Andere Klassen von antiretroviralen Medikamenten werden untersucht, während Medikamente der neuen Generation die Verträglichkeit verbessern, Nebenwirkungen reduzieren und die Dosierung für die Therapie vereinfachen sollen.

Die Zukunft von HAART HA Zusätzlich zur dauerhaften Unterdrückung von HIV bei infizierten Personen wird HAART jetzt als Mittel zur Umkehrung der Infektionsraten in vielen Hochrisikopopulationen eingesetzt. Die Strategie, die als Behandlung wie Prävention (TasP) bekannt ist, hat Es wurde gezeigt, dass die "Viruslast der Gemeinschaft" innerhalb einer Population reduziert wird, was es sehr viel schwieriger macht, das Virus von einer infizierten Person zu einer nicht infizierten Person zu übertragen.

Darüber hinaus hat sich gezeigt, dass HAART das Risiko von HIV- und nicht-HIV-bedingten Krankheiten (einschließlich Krebs und Herzerkrankungen) um bis zu 58% reduziert, wenn es zum Zeitpunkt der Diagnose begonnen wurde. Daher wird jetzt empfohlen, HAART bei allen Personen mit HIV zu initiieren, unabhängig von Immunstatus, Einkommen, geografischer Region, Rasse oder HIV-Viruslast.

Das Konzept von HAART wird sich wahrscheinlich auch mit der Entwicklung von langanhaltenden antiretroviralen Wirkstoffen (die möglicherweise monatliche oder vierteljährliche Injektionen erlauben) und Medikamenten der nächsten Generation ändern, die darauf abzielen, den traditionellen Dreifachwirkstoff-Cocktail auf nur zwei Medikamente zu reduzieren.

Zwei große Phase-III-Studien, die SWORD-1 und SWORD-2, zeigten, dass die Anwendung von Tivicay (Dolutegravir) und Edurant (Rilpivirin) über 48 Wochen zu einer anhaltenden Virussuppression mit minimalen Nebenwirkungen führte. Eine andere kleinere Studie, die LAMIDOL-Studie, zeigte, dass Tivicay, das mit Lamivudin (einem Arzneimittel der älteren Generation) verwendet wurde, das Potenzial hatte, dieselben Ergebnisse bei zuvor behandelten Patienten zu erzielen.

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