Was ist ein latenter HIV-Stausee?

Latente Reservoire sind die Zellen des Körpers, in denen sich HIV selbst bei optimaler antiretroviraler Therapie verstecken kann (oder "persistiert"). Diese zellulären Reservoirs befinden sich in zahlreichen Organsystemen, einschließlich Gehirn, Lymphgewebe, Knochenmark und Genitaltrakt.

In seinem latenten (oder "proviralen") Zustand kann HIV sein genetisches Material in die DNA einer Wirtszelle integrieren, aber anstatt es zu töten, repliziert es einfach mit dem Wirt.

Im Gegensatz zu frei zirkulierenden Viren können diese versteckten Proviren vom Immunsystem des Körpers nicht erkannt werden. Stattdessen wird das virale Genom von Generation zu Generation getragen, die in der Lage ist, wieder zu reaktivieren, wenn es durch einen Kollaps der Immunfunktion ausgelöst wird.

Es ist tatsächlich die Immunantwort des Körpers, die HIV seine zellulären Häfen zur Verfügung stellt. Wenn eine Immunantwort in Gegenwart von HIV aktiviert wird, wird der Körper CD4-T-Zellen erzeugen, die ironischerweise das primäre Ziel für eine Infektion sind. Zellen, die bereits mit HIV infiziert sind, vermehren sich, produzieren mehr HIV-infizierte Zellen und erweitern das Virenreservoir.

Es ist die Hartnäckigkeit dieser versteckten Viren, die die Bemühungen, eine Heilung für die Krankheit zu entwickeln, weiterhin vereiteln.

Strategien zur Klärung latenter Reservoirs

Die größte Herausforderung, der sich Forscher heutzutage stellen müssen, besteht darin, Mittel zu finden, mit denen HIV aus seinen proviralen Reservoirs aktiviert und gereinigt werden kann, so dass es einer Reihe theoretischer Tilgungsstrategien ausgesetzt ist.

Während ART in der Lage ist, diese Reservoirs im Laufe der Zeit zu verarmen, geschieht dies sehr langsam. Mathematische Modelle haben gezeigt, dass die vollständige Ausrottung zwischen 60 und 80 Jahren dauern würde.

In zunehmendem Maße beschäftigen sich Forscher mit der Verwendung bestimmter Medikamente, die die Aktivierung von latentem HIV zu stimulieren scheinen.

Darunter befinden sich sogenannte HDAC-Hemmer, die seit langem als Stimmungsstabilisatoren und Antiepileptika eingesetzt werden.

Und obwohl es Erfolge bei der Aktivierung von latentem HIV gibt, sind die Wissenschaftler noch nicht einmal sicher, wie groß diese Reservoirs sind oder welche anderen Zellen dem HIV ein Versteck bieten könnten. Es ist daher unmöglich zu wissen, ob diese Reservoirs wirklich durch diese chemischen Mittel beseitigt wurden.

Neuere Forschungen haben tatsächlich gezeigt, dass, während bestimmte HDAC-Inhibitoren die Fähigkeit haben, latentes HIV zu aktivieren, es keinen wirklichen Beweis gibt, dass eine solche Aktivierung die Größe der Reservoirs sogar verringert hat.

Andere Wissenschaftler stellen inzwischen in Frage, ob das "Abdrängen" von HIV aus seinen Reservoirs ausreicht, um eine Ausrottung zu erreichen. Als Ergebnis untersuchen eine Reihe von Forscherteams Wirkstoffe, die in der Lage sind, das neu freigesetzte Virus mit minimaler Toxizität zu töten. Zu den vielversprechendsten Kandidaten gehört Acitretin, eine Form von Vitamin A, die derzeit zur Behandlung schwerer Psoriasis bei Erwachsenen eingesetzt wird.

Folgen der latenten Persistenz

Einer der frustrierendsten Aspekte der viralen Latenz ist, dass selbst in seinem proviralen Zustand die Anwesenheit von HIV in den Zellen eine anhaltende Entzündungsreaktion auslöst. Selbst wenn eine Person eine wirksame HIV-Therapie durchführt und in der Lage ist, eine nicht nachweisbare Viruslast aufrechtzuerhalten, kann diese chronische Entzündung auf niedrigem Niveau die Art und Weise, wie sich Zellen und Gewebe vermehren, progressiv beeinflussen und den Alterungsprozess effektiv beschleunigen.

Der Prozess der vorzeitigen Seneszenz ist der Grund, warum Menschen mit einer langfristigen HIV-Infektion ein erhöhtes Risiko für Krebs, Herzerkrankungen, Knochenschwund und neurokognitiven Störungen haben – und oft 10 bis 15 Jahre früher als erwartet in der Durchschnittsbevölkerung.

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