Formell als Adoptivzellentransfer (ACT) bekannt, ist dies eine neue Therapie, die die Entwicklung der Patienten beinhaltet eigene Immunzellen, um ihre Tumorzellen zu erkennen und anzugreifen. Obwohl diese Art von Therapie derzeit experimentell ist und bisher auf einige wenige klinische Studien beschränkt war, hat sie bei Patienten mit fortgeschrittenem Krebs einige bemerkenswerte Reaktionen gezeigt.
Wie es funktioniert
T-Zellen, eine Art von Immunzellen, sind mit Rezeptoren auf ihrer Oberfläche vorhanden, die als T-Zell-Rezeptoren oder TCRs bezeichnet werden. Typischerweise binden diese TCRs an Antigene, um eine Immunantwort zu erzeugen. In einem Versuch, T-Zellen für die Krebstherapie zu verwenden, werden T-Zellen aus dem Blut eines Patienten gesammelt. Im Labor werden die T-Zellen dann modifiziert, um spezielle Rezeptoren auf ihrer Oberfläche zu erzeugen, die als chimäre Antigenrezeptoren oder CARs bezeichnet werden, die an bestimmte Oberflächenproteine bestimmter Krebszellen binden können.
Die künstlichen CAR-T-Zellen werden im Labor geerntet und können ihre Anzahl erhöhen, bis Milliarden davon vorhanden sind. Nach der Modifikation und Ernte werden diese T-Zellen, die mit CARs versehen sind, die spezifische Krebszellen erkennen und abtöten können, wieder in den Patienten eingeführt.
Diese CARs sind Proteine, die die T-Zellen ein bestimmtes Protein oder Antigen auf Tumorzellen erkennen lassen.
Die entwickelten CAR-T-Zellen wachsen im Labor heran und können ihre Anzahl erhöhen, bis Milliarden davon vorhanden sind. Wie gut sie funktionieren, scheint zumindest teilweise davon abhängig zu sein, ob sie nach der Infusion wieder wachsen und aktiv bleiben können. Die Idee, lebende Zellen zur Behandlung von Krebs zu verwenden, ist eigentlich nicht neu.
Erkenntnisse, die aus Ergebnissen ähnlicher Therapien in der Vergangenheit gewonnen wurden, führten zu Erkenntnissen darüber, wie T-Zellen funktionieren, was wiederum zu mehr Entdeckungen führte. Forscher, die in diesem Bereich arbeiten, warnen, dass es noch viel über die CAR-T-Zelltherapie zu lernen gibt. Aber die ersten Ergebnisse aus solchen Versuchen haben viel Optimismus ausgelöst. Bisherige Erfolge Einige haben diese Art von Therapie mit der Verschmelzung von zwei verschiedenen Arten von Behandlung verglichen: gezielte Antikörper, wie Rituximab, mit ihrer charakteristischen Spezifität; und cancer-cell-tötende Mittel mit der Fähigkeit der Zytotoxizität – all dies mit der zusätzlichen Langzeit-Präsenz von lebenden zytotoxischen T-Zellen, hoffentlich im Umlauf zu bleiben, Überwachung auf Rezidive.
Die Forschung ist immer noch sehr neu, Experten mahnen zur Vorsicht, aber klinische Studien haben bereits begonnen, CAR-T-Zell-Therapien bei folgenden Krebsarten zu verwenden:
Fortgeschrittenes Melanom
Fortgeschrittene akute lymphoblastische Leukämie (ALL)
Diffuse große B-Zell-Lymphom
- Die Die FDA hat die CAR-T-Zelltherapie als Durchbruchstherapie für ALL bezeichnet. Es wird auch bei rezidivierten und refraktären Non-Hodgkin-Lymphomen, Myelomen und chronischer lymphatischer Leukämie (CLL) sowie bei Patienten mit Non-Hodgkin-Lymphom und Myelom getestet.
- Die Forscher hoffen, dass die CAR T-Zelltherapie eines Tages eine Standardtherapie für bestimmte bösartige B-Zellen wie ALL und chronische lymphatische Leukämie wird. Forscher, die mit CAR-T-Zellen arbeiten, haben diese Art von Therapie auch als eine "Brücke" zur Knochenmarktransplantation für ALLE Patienten identifiziert, die nicht mehr auf eine Chemotherapie ansprechen.
- Eine Studie untersuchte die Verwendung von CAR T-Zellen bei 15 erwachsenen Patienten, und die meisten von ihnen hatten fortgeschrittene diffuse großzellige B-Zell-Lymphome. Obwohl es zweifellos eine kleine Studie war, kommt der Optimismus von der Tatsache, dass die meisten dieser Patienten, die mit CAR-T-Zellen behandelt wurden, entweder vollständige oder partielle Antworten hatten.
Es besteht auch die Hoffnung, dass CAR-T-Zelltherapie verwendet werden könnte, um Rückfälle zu verhindern. Andere Erkenntnisse, die dazu dienen, den Optimismus zu fördern, umfassen die Ausdehnung der Behandlungszellen nach einer Infusion, bei einigen Individuen sogar bis zu 1000-fach; und das Vorhandensein von CAR-T-Zellen im zentralen Nervensystem, einer "Heilstätte", wo sich einzelne Krebszellen verstecken können, die der Chemotherapie oder Strahlung entkommen sind. Bei zwei Patienten in einer NCI-geführten pädiatrischen Studie zum Beispiel beseitigte die CAR-T-Zell-Behandlung Krebs, der sich auf das zentrale Nervensystem ausgebreitet hatte.
Nebenwirkungen
Wenn eine große Anzahl von gentechnisch veränderten T-Zellen bei einem Patienten wieder eingeführt wird, setzen diese T-Zellen Zytokine in großen Mengen frei. Dies kann das Zytokinfreisetzungssyndrom verursachen, das durch gefährlich hohe Fieber und Blutdruckabfall gekennzeichnet ist. Zytokine sind chemische Signale und das Zytokinfreisetzungssyndrom ist ein häufiges Problem bei Patienten, die mit CAR-T-Zellen behandelt werden.
Patienten mit der größten Beteiligung von Krebs vor dem Erhalt der CAR-T-Zellen scheinen die schweren Fälle des Zytokinfreisetzungssyndroms wahrscheinlicher zu haben. Die Forscher warnen, dass trotz Erfolgen mehr Forschung notwendig ist, bevor die CAR-T-Zelltherapie zur Routineoption für Patienten mit ALL werden kann. Studien mit mehr Patienten und längeren Nachuntersuchungszeiten wurden gefordert und verfolgt. Auf dem Vormarsch Basierend auf dem bisherigen Erfolg konzentrieren sich mehrere Forschungsgruppen im ganzen Land auf die Entwicklung von veränderten T-Zellen für andere Krebsarten, einschließlich solider Tumoren wie Pankreas- und Gehirntumoren.
