Bei Vorhandensein eines infektiösen Erregers (Krankheitserregers) kann unser Körper auf zwei grundlegende Arten reagieren: Er kann dem Erreger entweder aktiv widerstehen oder ihn tolerieren.
Pathogene Resistenz beinhaltet eine Immunabwehr, durch die der Körper den Erreger angreift und neutralisiert. Im Gegensatz dazu ist "pathogene Toleranz" der Zustand, in dem der Körper den Erreger nicht bekämpft, sondern lediglich den dadurch verursachten Schaden minimiert. Durch die aktive Tolerierung des Erregers – im Wesentlichen mit dem Erreger leben, statt einen totalen Angriff durchzuführen – tendiert die Krankheit dazu, sich selbst bei hoher Erregerbelastung sehr langsam im infizierten Individuum fortzuentwickeln. Bei Personen mit geringer Krankheitstoleranz bleibt der Körper in einem ständigen Alarmzustand und produziert ständig Antikörper und Abwehr-T-Zellen als Antwort auf den Erreger (einschließlich CD4-T-Zellen, die die Immunantwort auslösen).
Auf diese Weise kann eine Krankheit wie HIV viel schneller voranschreiten, da unter anderem mehr CD4 + T-Zellen zu infizieren sind. Allmählich, wenn HIV es schafft, diese "Helfer" -T-Zellen auszulöschen, wird das Immunsystem so geschwächt, dass es wehrlos wird.
Menschen mit hoher Toleranz sind in der Lage, die Immunantwort zu modulieren, was oft mittel- bis langfristig eine minimale oder gar keine Expression der Krankheit ermöglicht.
Verständnis der HIV-Toleranz
Die HIV-Toleranz ist noch nicht sehr gut verstanden, aber die zunehmende Forschung hat den Wissenschaftlern einen Einblick gegeben, warum manche Menschen mit dem Virus besser umgehen als andere.
Im September 2014 überprüften Forscher der Eidgenössischen Technischen Hochschule in Zürich Daten aus der laufenden Schweizerischen HIV-Kohortenstudie, die 1988 begonnen wurde, und untersuchten speziell 3.036 Patienten, um die Beziehung zwischen der Soll-Viruslast des Patienten festzustellen (dh wo sich die Viruslast nach akuter Infektion stabilisiert) und deren Rückgang in CD4 + -T-Zellen.
Dabei konnten die Forscher sowohl die HIV-Resistenz (gemessen an der Viruslast) als auch die HIV-Toleranz (gemessen an der CD4-Abnahme) quantifizieren. Einfach ausgedrückt, je langsamer die Rate der Abnahme, desto größer ist die Toleranz einer Person gegenüber HIV.
Durch die Kombination dieser Werte mit der Demographie und dem genetischen Aufbau des Patienten hofften die Wissenschaftler, einige Gemeinsamkeiten zu finden, anhand derer die genauen Mechanismen der HIV-Toleranz ermittelt werden könnten.
Was die Forscher lernten
Während die Forschung keinen Unterschied darin feststellte, wie gut Männer und Frauen HIV tolerierten (obwohl Frauen einen fast zweifach niedrigeren viralen Sollwert hatten), spielte das Alter eine bedeutende Rolle, wobei die Toleranz als Person allmählich abnahm im Alter von 20 bis 40 und dann noch weiter vom 40. bis zum 60. Lebensjahr. In der Tat, als ein Individuum das 60. Lebensjahr erreichte, wurde beobachtet, dass sich die Krankheit fast doppelt so schnell entwickelte wie die eines 20-Jährigen.
Die Studie zeigte auch, dass es bei einem infizierten Individuum keine eindeutige Beziehung zwischen HIV-Resistenz und Toleranz gibt – dass Toleranz und Widerstand entweder unabhängig voneinander oder im Tandem funktionieren würden. In seltenen Fällen, in denen sie im Tandem operierten, wobei ein niedriger Virussollwert von einer langsamen CD4-Abnahme begleitet wurde, war die Krankheitsprogression oft so langsam, dass diese Person als Elite-Kontrolleur definiert wurde, die HIV über Jahre und sogar Jahrzehnte tolerieren konnte ohne die Verwendung von antiretroviralen Medikamenten.
Bei der Untersuchung der Erbfaktoren konnten die Forscher auch feststellen, dass die Genetik absolut keine Rolle dabei spielt, wie gut eine Person HIV entweder toleriert oder widersteht, was sie als einen eindeutigen biologischen Mechanismus bestätigt.
Was sie jedoch fanden, war, dass ein spezifisches Gen, das HLA-B, eine starke Assoziation mit der HIV-Toleranz / Resistenz hatte. Das Gen, das Anweisungen für die Herstellung von Proteinen liefert, die für eine Immunantwort entscheidend sind, variierte bei der HIV-infizierten Kohorte beträchtlich. Einige der HLA-B-Varianten (Allele) verliehen eine stärkere Resistenz gegen HIV, während andere Varianten mit größerer Toleranz korrelierten.
Darüber hinaus wurde bei Individuen, die dieselbe Variante des HLA-B-Gens (Homozygoten) exprimierten, ein Fortschreiten der Krankheit schneller beobachtet. Das Gegenteil wurde bei denen mit zwei verschiedenen genetischen Varianten (Heterozygoten) beobachtet. Während die Beobachtungsdaten überzeugend sind, ist es noch nicht ganz klar, wie diese erblichen Faktoren dieses spezielle Phänomen beeinflussen.
Die Forscher schlugen auch vor, dass bestimmte HLA-B-Allele eine schnellere Krankheitsprogression verursachen können, indem sie den Körper in einem Zustand fortwährender Immunaktivierung halten, was zu einer anhaltenden Entzündung führt, die mehrere Organsysteme langfristig schädigen kann.
Durch das bessere Verständnis dieser genetischen Mechanismen wird angenommen, dass die Wissenschaftler diese möglicherweise modulieren können, so dass die Menschen die HIV-Infektion besser tolerieren können und gleichzeitig die durch anhaltende Immunaktivierung / chronische Entzündung verursachten Schäden minimiert werden.
