Übersicht
Wenn Menschen über spinale Kleinhirnataxie (SCA) sprechen, beziehen sie sich auf eine Gruppe neurodegenerativer Erkrankungen, die fortschreitende Schwerfälligkeit verursachen. Es gibt mehr als 35 verschiedene Arten von spinalen Kleinhirnataxien, die jeweils durch eine andere genetische Mutation verursacht werden. Darüber hinaus werden immer neue Formen entdeckt.
Obwohl es so viele verschiedene Variationen gibt, ist SCA eigentlich ziemlich selten.
Trotzdem ist es eine der häufigsten Ursachen für genetische Ataxie. Selbst bei Menschen ohne Familiengeschichte, die aus keinem anderen klaren Grund eine Ataxie entwickeln, kann eine neue SCA-Mutation in etwa 20 Prozent der Fälle gefunden werden.
Ursachen
SCA beruht auf einer genetischen Mutation. Viele Typen sind auf sogenannte Expansionsmutationen zurückzuführen, bei denen sich mehrere Nukleotide (meist Cytosin, Adenosin und Guanin) mehr wiederholen als bei gesunden Menschen. In der üblichen Form, bei der sich drei Nucleotide wiederholen, wird dies als Trinucleotid-Repeat bezeichnet. Das Ergebnis dieser Wiederholung ist, dass eine mutierte Form von Protein exprimiert wird, was zu Krankheitssymptomen führt.
Die spinozerebelläre Ataxie wird normalerweise autosomal-dominant vererbt, dh wenn ein Elternteil an einer Störung leidet, besteht eine Wahrscheinlichkeit von etwa 50 Prozent, dass auch ein Kind an dieser Krankheit leidet.
Wie der Name spinozerebelläre Ataxie vermuten lässt, befällt die Krankheit das Kleinhirn und mehr.
Der Hirnstamm kann auch verkümmern (Atrophie), besonders bei den SCA-Typen 1, 2 und 7. Die Regionen der Atrophie kontrollieren häufig die Augenbewegungen, was zu abnormalen Befunden führt, wenn ein Neurologe seine körperliche Untersuchung durchführt.
Prognose
Spinozerebelläre Ataxien durch wiederholte Expansionsveränderungen werden meist im mittleren Alter krank.
Neben der Ataxie sind in Abhängigkeit von der SCA-Variante oft andere neurologische Befunde vorhanden. Im Allgemeinen gilt, je länger die Wiederholung ist, desto jünger ist der Patient, wenn die Symptome auftreten, und desto schneller verläuft die Krankheit.
Im Allgemeinen ist SCA Typ 1 aggressiver als Typ 2 oder 3 und Typ 6 ist der am wenigsten aggressive SCA aufgrund einer Trinukleotidwiederholung. Wir haben nicht viele Informationen über andere Arten von spinozerebellären Ataxien, aber die meisten Menschen benötigen einen Rollstuhl 10 bis 15 Jahre nach dem Auftreten der Symptome. Während die meisten Formen von SCA die Lebensdauer verkürzen, ist dies nicht immer der Fall.
Behandlung
Es gibt keine Heilung für SCA. Medikamente wie Zolpidem oder Vareniclin wurden vorgeschlagen, um Ataxie in SCA Typ 2 und 3 jeweils zu helfen.
Typen
SCA1
SCA1 verursacht etwa 3 bis 16 Prozent der autosomal-dominanten zerebellären Ataxien. Zusätzlich zu Ataxie ist SCA1 mit Schwierigkeiten beim Sprechen und Schlucken verbunden. Erhöhte Reflexe sind ebenfalls üblich. Einige Patienten entwickeln auch Muskelschwund.
Die Mutation von SCA1 ist eine Trinukleotidwiederholung in einer Region, die Ataxin 1 genannt wird. Die mutierte Form von Ataxin 1 klumpt in den Zellen zusammen und kann verändern, wie Nervenzellen ihre eigenen genetischen Codes übersetzen. Dies gilt insbesondere für Zellen des Kleinhirns.
SCA2
Etwa 6 bis 18 Prozent der Menschen mit spinozerebellärer Ataxie haben SCA2. SCA 2 verursacht auch Koordinationsprobleme, verursacht aber auch langsame Augenbewegungen. In schweren Fällen kann SCA 2 Entwicklungsverzögerungen, Anfälle und Schluckbeschwerden sogar in der Kindheit verursachen.
SCA2 wird durch eine weitere Trinukleotidwiederholung verursacht, diesmal für ein Protein namens Ataxin 2. Während SCA1 den Zellkern und die DNA beeinflusst, scheint SCA2 die RNA zu beeinflussen und sammelt sich außerhalb des Zellkerns.
SCA2 zeigt, wie verschiedene Menschen unterschiedliche Symptome erleiden können, selbst wenn sie die gleiche Mutation haben. Eine italienische Familie mit SCA2 hat sich geistig verschlechtert, und Familien aus Tunesien haben Chorea und Dystonie erlitten.
SCA3
SCA3, besser bekannt als Machado-Joseph-Krankheit, ist die häufigste autosomal-dominante SCA, die in den USA zwischen 21 und 23 Prozent der SCA ausmacht. Patienten mit Machado-Joseph haben neben der Ataxie langsame Augenbewegungen und Schluckbeschwerden. Kognitive Beeinträchtigungen können ebenso auftreten wie Dysautonomie. Bei der Untersuchung des Neurologen können Patienten mit SCA3 eine Mischung aus oberen und unteren Motoneuronbefunden aufweisen, die auf amyotrophe Lateralsklerose hindeuten.
SCA 4 und 5
Diese Formen sind weniger häufig und nicht auf Trinukleotid-Wiederholungen zurückzuführen. SCA4 kann eine periphere Neuropathie haben, aber das gilt für die meisten spinozerebellären Ataxien. SCA5 hat fast keine anderen Symptome als Ataxie. SCA5 neigt dazu, mild zu sein und langsam voranzukommen. Interessanterweise scheint die ursprüngliche Mutation von den Großeltern väterlicherseits von Abraham Lincoln abzustammen.
SCA6
SCA6 macht 15 bis 17 Prozent der SCA aus. Die Mutation ist in einem Gen auch mit episodischer Ataxie und einigen Formen von Migräne assoziiert. Neben der Ataxie kann bei der neurologischen Untersuchung eine als Nystagmus bekannte abnormale Augenbewegung auftreten.
SCA7
SCA7 umfasst nur 2 bis 5 Prozent der autosomal dominanten spinozerebellären Ataxien. Die Symptome hängen vom Alter des Patienten und der Größe der Wiederholung ab. Sehverlust ist manchmal mit SCA7 assoziiert. Bei Erwachsenen kann dieser Sehverlust vor der Ataxie auftreten. Wenn die Trinukleotidwiederholung lang ist, kann der Sehverlust tatsächlich zuerst eintreten. In der Kindheit treten Anfälle und Herzerkrankungen mit Ataxie und Sehverlust auf.
Weil der Rest der spinocerebellären Ataxien so selten ist, werde ich sie nicht im Detail besprechen. Meistens sind die Symptome schwer von anderen SCAs zu unterscheiden, die wir bereits behandelt haben, aber die genetischen Mutationen sind unterschiedlich.
Zum Beispiel, SCA8 sieht sehr ähnlich wie andere SCA aber ist ungewöhnlich in diesem, anstatt die Dinge schlimmer mit größeren Trinukleotid-Wiederholungen, es ist nur ein Problem, wenn es 80 bis 250 Wiederholungen gibt. Mehr oder weniger scheint kein Problem zu schaffen. SCA10 ist ein Pentanucleotid-Repeat statt ein Trinucleotid-Repeat. Einige dieser Störungen, wie SCA25, wurden nur in einer Familie beschrieben.
Andere spinozerebelläre Ataxien
Obwohl spinocerebelläre Ataxie ungewöhnlich ist, ist es für Neurologen und Patienten wichtig, diese Diagnose zu berücksichtigen, wenn eine Familiengeschichte von Ungeschicklichkeit vorliegt. Eine Diagnose von SCA kann wichtige Auswirkungen nicht nur für die unmittelbar betroffene Person, sondern auch für ihre gesamte Familie haben.
