Plattenepithelkarzinome des Kopfes und Halses sind die sechsthäufigste Krebsart der Welt und machen etwa ein bis zwei Prozent aller Krebstodesfälle aus. Ein Hauptproblem liegt in der Behandlung von Menschen mit metastasiertem oder wiederkehrendem Kopf-Hals-Krebs, da die Überlebenschancen im Allgemeinen schlecht sind.
Die gute Nachricht ist, dass die Forschung Fortschritte macht und Ärzte beginnen, Immuntherapien in dieser Patientenpopulation zu verwenden.
Die Immuntherapie ist eine neuartige Behandlung, die auf der Grundlage früher wissenschaftlicher Studien sicher wirkt und die Symptome und sogar die Überlebenszeit einiger Menschen verbessert.
Verständnis der Grundlagen von Kopf-Hals-Krebs
Bevor Sie verstehen, wie diese Immuntherapien arbeiten, ist es gut, einen Griff zu bekommen, was bestimmte "Kopf und Hals" Begriffe bedeuten.
Was ist Plattenepithelkarzinom?
Plattenepithelzellen sind dünne, flache Zellen, die die Oberfläche der Haut, die Verdauungs- und Atemwege und bestimmte Organe im Körper auskleiden.
Beispiele für Bereiche, in denen sich Plattenepithelkarzinome (Krebs) entwickeln können, sind:
- Kopf und Hals
- Haut
- Zervix
- Vagina
- Lunge
- Anus
Was bedeutet bösartig?
Ein bösartiger Tumor (im Gegensatz zu einem gutartigen Tumor, der nicht kanzerös ist) in der Kopf-Hals-Region bezieht sich auf eine Ansammlung von Krebszellen, die unkontrolliert wachsen und möglicherweise noch nicht in normales gesundes Gewebe eingedrungen sind.
Immuntherapie und andere Therapien wie Chemotherapie werden verwendet, um bösartige Tumore zu behandeln, da diese schädlich und potentiell tödlich sind.
Wo liegt Kopf-Hals-Krebs?
Der Begriff "Kopf und Hals" kann verwirrend sein, da er eine große Fläche bedeckt. Mit anderen Worten, Sie können sich fragen, was es genau bedeutet, wenn jemand mit dieser Art von Krebs diagnostiziert wird. Kopf-Hals-Krebs bezieht sich auf Tumoren, die entwickeln sich in einem der folgenden Bereiche:
Lippe / Mund
- Mund- oder Rachenmund (Oropharynx)
- Unterer Teil des Rachens hinter und neben der Stimm- box (Hypopharynx)
- Oberer Rachenbereich hinter der Nase (genannt der Nasopharynx)
- Voice-Box (Kehlkopf genannt)
- Was verursacht Kopf-Hals-Krebs?
In der Vergangenheit war die Entwicklung von Kopf-Hals-Krebs mit Tabak und Alkoholkonsum verbunden. Aber in den letzten zehn Jahren oder so, die Entwicklung von einigen Kopf-Hals-Krebs wurde mit einer Infektion mit bestimmten Arten von humanen Papillomaviren (HPV) verbunden.Zum Beispiel haben wissenschaftliche Daten gezeigt, dass eine Art von HPV HPV-16 genannt, die Gebärmutterhalskrebs und Analkrebs verursacht bei Männern und Frauen, ist mit Krebs assoziiert Der Oropharynx
Eine Infektion mit HPV ist sehr häufig, doch nur ein kleiner Prozentsatz der Menschen erkranken an Krebs. Dies liegt daran, dass das Immunsystem der meisten Menschen die Infektion beseitigt.
Noch interessanter als die Entdeckung der Verbindung zwischen HPV und Kopf-Hals-Krebs, ist die Feststellung, dass die Inzidenz von Kopf-Hals-Tumoren HPV zugeschrieben zugenommen hat. Auf der anderen Seite ist die Häufigkeit von Kopf-Hals-Tumoren, die auf Tabak- und Alkoholkonsum zurückzuführen sind, zurückgegangen. Warum diese Änderung? Experten vermuten, dass dies auf eine gesellschaftliche Veränderung der sexuellen Aktivitäten zurückzuführen sein könnte – insbesondere, dass Oralsex häufiger geworden ist.
Derzeit besteht besonderes Interesse daran, HPV-positive Kopf-Hals-Karzinome am besten zu behandeln, da sich ihre Biologie von HPV-negativen Tumoren unterscheidet. Damit befassen sich Experten mit verschiedenen Immuntherapiestrategien zur Behandlung von HPV-assoziierten Krebserkrankungen.
Was sind Immunsystem Checkpoints?
Kontrollpunkte des Immunsystems sind Proteine, die sich normalerweise auf den Zellen eines Immunsystems eines Menschen befinden (T-Zellen genannt). T-Zellen sind wie Polizisten, die Probleme (Krebs oder Infektion) im Körper suchen. Wenn die T-Zelle auf eine andere Zelle trifft, wertet sie die Zellen unter Verwendung von Proteinen aus, die sich auf ihrer Oberfläche befinden, um zu bestimmen, ob die Zelle "normal" oder "abnormal" ist. Wenn sie abnormal ist, wird die T-Zelle einen Angriff gegen die Zelle initiieren.
Aber wie schützen normale, gesunde Zellen während dieses Angriffs? Hier kommen Checkpoint-Proteine ins Spiel. Checkpoint-Proteine liegen auf der Oberfläche von T-Zellen und sorgen dafür, dass gesunde Zellen in Ruhe gelassen werden.
Krebs ist hinterhältig, da es diese Checkpoint-Proteine (ein echter Nachahmer) macht, um einen Angriff des Immunsystems einer Person zu vermeiden. Ein Checkpoint-Protein, das auf der Oberfläche von Krebszellen exprimiert wird, um sich vom Immunsystem zu schleichen, ist PD-1.
Aber jetzt haben Wissenschaftler entdeckt, dass sie PD-1 auf Krebszellen blockieren können, so dass Krebs tatsächlich durch das Immunsystem einer Person erkannt wird. Hier kommt die Immuntherapie ins Spiel, und diese PD-1-blockierenden Medikamente werden als Checkpoint-Inhibitoren des Immunsystems bezeichnet.
Immuntherapie zur Behandlung von Kopf-Hals-Tumoren
Es gibt zwei Checkpoint-Inhibitoren des Immunsystems, die 2016 von der FDA für die Behandlung von Patienten mit metastasiertem und / oder rezidivierendem Plattenepithelkarzinom im Kopf-Hals-Bereich zugelassen wurden.
Metastasierender Krebs bezieht sich auf Kopf- und Halskrebs, der sich auf andere Körperregionen ausgebreitet hat, während wiederkehrender Kopf-Hals-Krebs sich auf Krebs bezieht, der trotz Behandlung mit einer platinbasierten Chemotherapie (z. B. Cisplatin) fortgeschritten ist.
Diese beiden Immuntherapien heißen Keytruda (Pembrolizumab) und Opdivo (Nivolumab).
Pembrolizumab
Frühere Studien zeigen, dass Pembrolizumab ein gutes Sicherheitsprofil aufweist und bei der Krebserkrankung einiger Menschen wirksam sein kann.
In einer Phase-II-Studie erhielten 171 Patienten mit Kopf-Hals-Karzinom, die trotz Behandlung mit Chemotherapie und Cetuximab (einer monoklonalen Antikörpertherapie) fortschritten, alle drei Wochen eine Infusion von Pembrolizumab.
Die Gesamtansprechrate betrug 16 Prozent und die mittlere Ansprechdauer betrug 8 Monate. Die Ansprechrate bezieht sich auf den Prozentsatz der Teilnehmer, deren Krebs als Reaktion auf die Behandlung schrumpft oder verschwindet.
In Bezug auf die Sicherheit hatten 64 Prozent der Teilnehmer eine behandlungsbedingte Nebenwirkung, aber nur 15 Prozent erlebten eine Nebenwirkung der Stufe drei oder vier (schwerwiegend oder lebensbedrohlich).
Die häufigsten Nebenwirkungen waren:
Müdigkeit
- Hypothyreose (Schilddrüsenunterfunktion)
- Übelkeit
- Erhöhung eines Leberenzyms
- Durchfall
- Insgesamt waren die einzigen immunsystembedingten Nebenwirkungen Hypothyreose, Hyperthyreose und Pneumonitis.
Nebenbei bemerkt, Immunsystem-Nebenwirkungen sind ein großes Problem bei Immuntherapien, da es Bedenken gibt, dass das Immunsystem einer Person nicht nur Krebszellen, sondern auch gesundes Gewebe angreifen wird. Im Falle einer Pneumonitis werden die Lungen einer Person angegriffen, was das Atmen schwierig machen kann.
Das große Bild ist, dass der Erhalt einer Immuntherapie ein heikler Prozess ist, da der Körper und das Medikament zusammen arbeiten, um festzustellen, was schlecht (krebsartig) ist und was normal und gesund ist.
Phase-III-Studien zu Pembrolizumab sind noch nicht abgeschlossen. Eine Phase-III-Studie bedeutet, dass Pembrolizumab mit dem Standard von Pflege-Medikamenten verglichen wird, um zu sehen, wie es sich anfühlt, ob es effektiver ist oder nicht.
Nivolumab
In einer Phase-III-Studie wurden über 350 Patienten mit rezidivierendem / metastasiertem Plattenepithelkarzinom des Kopfes und Halses, deren Erkrankung innerhalb von sechs Monaten nach Erhalt einer platinbasierten Chemotherapie fortgeschritten war, randomisiert entweder alle zwei Wochen mit Nivolumab behandelt (gegeben als Infusion durch die Vene) oder eine Standardtherapie (Methotrexat, Docetaxel oder Cetuximab).
Die Ergebnisse zeigten ein signifikant längeres Gesamtüberleben bei den Personen, die Nivolumab erhielten, gegenüber denen, die die Standardtherapie erhielten (medianes Überleben von 7,5 gegenüber 5,1 Monaten).
Darüber hinaus betrug die Ein-Jahres-Überlebensrate 36 Prozent in der Nivolumab-Gruppe gegenüber 16,6 Prozent in der Standardtherapiegruppe. Mit anderen Worten, die Ein-Jahres-Überlebensrate hat sich mehr als verdoppelt.
In Bezug auf die Sicherheit traten in 13 Prozent der Nivolumab-Gruppe Grad 3 oder 4 Nebenwirkungen im Vergleich zu 35 Prozent der Standardtherapiegruppe auf. In der Nivolumab-Gruppe waren die häufigsten Nebenwirkungen:
Müdigkeit
- Übelkeit
- Ausschlag
- Appetitminderung
- Juckreiz
- Im Allgemeinen traten in der Nivolumab-Gruppe Nebenwirkungen mit Schilddrüsenfunktion häufiger auf (7,6 Prozent entwickelten Hypothyreose gegenüber 0,9 Prozent im Standard) Therapiegruppe).
Eine Pneumonitis trat bei 2,1 Prozent der mit Nivolumab behandelten Personen auf, und zwei Menschen starben (eine an einer Pneumonitis und eine an einem erhöhten Calciumspiegel im Blut). Eine Person in der Standardtherapie-Gruppe starb an einer Lungeninfektion, die mit der Behandlung zusammenhing.
Interessanterweise fand ein Fragebogen, der die Lebensqualität am Ende der Studie beurteilte, keinen signifikanten Rückgang der Lebensqualität nach der Behandlung mit Nivolumab. Auf der anderen Seite gab es nach der Chemotherapie eine signifikante Abnahme der Lebensqualität in verschiedenen Bereichen (zB Schmerzen, körperliche und soziale Funktionsfähigkeit, sensorische Probleme).
Ein Wort von Verywell
Immuntherapie verändert bereits das Gesicht der Krebsbehandlung. Es ist legitim, es macht "Sinn" und ist vielversprechend.
Denken Sie daran, die Behandlung von Kopf-Hals-Krebs ist ein komplexer Prozess. Es gibt viele Faktoren, die genau entscheiden, wie Ihr Arzt Ihren speziellen Tumor behandeln möchte, wie Ihre Vorerkrankungen, ob Sie andere medizinische Probleme haben und welche Toxizitäten mit einem bestimmten Medikament verbunden sind.
Bleiben Sie ein Anwalt für Ihre eigene Krebsgesundheit, indem Sie Wissen erwerben. Die Reise ist lang und beschwerlich, aber versuchen Sie auf dem Weg auch Komfort und Freuden zu suchen.
