R-EPOCH, auch als EPOCH-R bezeichnet, ist eine Kombinationschemotherapie zur Behandlung bestimmter Malignome, insbesondere bestimmter Arten von aggressiven Non-Hodgkin-Lymphomen.
Das Medikamentenregime besteht aus folgenden Wirkstoffen:
- R = Rituximab
- E = Etoposidphosphat
- P = Prednison
- O = Vincristinsulfat (Oncovin)
- C = Cyclophosphamid
- H = Doxorubicinhydrochlorid (Hydroxydaunorubicin)
R-EPOCH vs. -CHOP
Wenn Sie bereits mit dem Akronym R-CHOP vertraut sind, einem Regime, das häufig für Non-Hodgkin-Lymphome verwendet wird, dann können Sie sich R-EPOCH als eine "verschlüsselte" Version von R-CHOP mit einigen wichtigen Unterschieden vorstellen.
R-EPOCH unterscheidet sich von R-CHOP nicht nur durch die Zugabe von Etoposid, sondern auch durch die geplante Abgabe der Chemotherapeutika und deren Dosen an den Körper.
In R-EPOCH werden die Chemotherapien in variablen Konzentrationen über einen längeren Zeitraum – vier Tage – infundiert. Dies steht im Gegensatz zu herkömmlichem R-CHOP, wobei für jeden Zyklus das CHOP auf einmal in einer sogenannten Bolus-artigen Verabreichung abgegeben wird.
Was ist DA-R-EPOCH? DA-R-EPOCH, auch als DA-EPOCH-R bezeichnet, beschreibt ein Regime mit dosisangepasstem Etoposid, Prednison, Vincristin, Cyclophosphamid, Doxorubicin (und Rituximab). In dieser Variante des Dosierungsschemas werden die Dosierungen der Chemotherapien angepasst, um zu versuchen, die Wirksamkeit zu maximieren.
Das DA-EPOCH-Regime wurde am National Cancer Institute (NCI) auf der Grundlage der Hypothese entwickelt, dass eine Optimierung der Arzneimittelauswahl, des Medikamentenplans und der Arzneimittelexposition der Krebszellen bessere Ergebnisse als die CHOP-Therapie bei Patienten mit aggressiven Hodgkin-Lymphom.
Es wurde ein kontinuierliches 96-Stunden-Infusionsregime entwickelt, wobei DA-EPOCH alle 21 Tage verabreicht wurde.
Dosisanpassungen für Doxorubicin, Etoposid und Cyclophosphamid werden auf der Grundlage der niedrigsten Anzahl (absoluter Neutrophilenzahl Nadir) im vorherigen Zyklus vorgenommen.
Forschung an R-EPOCH für DLBCL-Untergruppen
Lymphome werden im Allgemeinen in zwei Hauptkategorien unterteilt: Hodgkin-Lymphom (HL) und Non-Hodgkin-Lymphom (NHL). Das diffuse großzellige B-Zell-Lymphom (DLBCL) ist das häufigste B-Zell-NHL, das 30 bis 35 Prozent der Fälle darstellt und Patienten jeden Alters betrifft.
Die Weltgesundheitsorganisation (WHO) klassifiziert DLBCL in vier Hauptkategorien. Die größte Kategorie – DLBCL, die nicht anders angegeben ist – kann weiter in drei Subtypen unterteilt werden, basierend auf der Ursprungszelle, einschließlich Keimzentrum B-Zellen-ähnlich (GCB), aktivierter B-Zelle (ABC) und primär mediastinalem B-Zell-Lymphom (PMBL).
Mit anderen Worten, DLBCL ist, wenn man auf die molekulare Ebene schaut, eine vielfältige Gruppe von Lymphomen, und verschiedene Arten von DLBCL können unterschiedliche Behandlungsprognosen haben. Darüber hinaus wird eine verwandte Art von aggressiven Lymphomen "Doppelschlag" Lymphom genannt. DHL hat spezifische genetische Anomalien, die die Ergebnisse beeinflussen können. Die Verwendung all dieser Informationen über DLBCL kann möglicherweise die Behandlung verändern, aber dies ist derzeit ein wenig beunruhigtes Gebiet und das Thema der laufenden Forschung.
Zu einer Zeit gab es Hoffnung, dass die Ergebnisse mit Dosis-angepasstem R-EPOCH R-CHOP im Allgemeinen für Patienten mit DLBCL überlegen wären. Auch wenn dies in ausgewählten Teilbereichen immer noch zutrifft, scheint dies zumindest auf der Grundlage vorhandener Beweise nicht der Fall zu sein.
Eine Studie von 524 Teilnehmern verglich die Wirksamkeit von R-CHOP- und DA-R-EPOCH-Regimen bei der Behandlung von DLBCL-Patienten, insbesondere bei GCB- und ABC-Subtypen. Die Teilnehmer wurden angewiesen, entweder R-CHOP oder DA-EPOCH-R zu erhalten, und bei einem mittleren Follow-up von etwa fünf Jahren waren die Überlebensergebnisse zwischen den Gruppen ähnlich. DA-EPOCH zeigte eine erhöhte Toxizität, dies wurde jedoch aufgrund der höheren Dosisintensität erwartet.
Dennoch haben die Forscher schnell darauf hingewiesen, dass mehr Analysen erforderlich sind, um die Wirkung verschiedener Therapien auf bestimmte Untergruppen von Patienten mit DLBCL zu bestimmen.
DLBCL mit hoher Ki-67-Expression
Ki-67 ist ein Marker, der bei verschiedenen Krebsarten als Proliferationsindex verwendet wurde – das ist ein Marker für das Zellwachstum in Bezug auf die Zellteilung. Es wird erwartet, dass Tumore mit hoher Proliferation eine hohe Expression von Ki-67 aufweisen.
Das EPOCH-Schema wurde teilweise basierend auf dem Konzept entwickelt, dass die Verlängerung der Arzneimittelexposition eine bessere Antitumorwirksamkeit ergeben kann als eine Bolusbehandlung, wie CHOP.
In einer früheren Studie wurde festgestellt, dass DLBCL-Patienten mit hoher Ki-67-Expression begrenzte Überlebensvorteile von R-CHOP-Therapie erhielten. Daher wollten die Forscher von Huang und Kollegen untersuchen, ob R-EPOCH R-CHOP bei unbehandelten DLBCL-Patienten mit hoher Ki-67-Expression überlegen ist.
Huang und seine Kollegen verabreichten R-EPOCH als Erstlinientherapie bei DLBCL-Patienten mit hoher Ki-67-Expression und verglichen die Behandlungseffizienz von R-EPOCH- und R-CHOP-Therapie in dieser Untergruppe unter Verwendung von Matched-Pair-Kontrollen. Ihre Ergebnisse legen nahe, dass Patienten, die mit dem R-EPOCH-Regime behandelt wurden, eine bessere Überlebensrate als diejenigen zeigten, denen das R-CHOP-Regime verabreicht wurde, und sie forderten weitere prospektive Studien, um die Ergebnisse zu bestätigen und mögliche prognostische Biomarker für die Verwendung in Verbindung mit R-EPOCH zu identifizieren .
Doppel-Hit-Lymphom
Double-Hit-Lymphome, oder DHLs, machen fünf bis zehn Prozent der DLBCL-Fälle aus, und die Mehrheit kann als Keimzentrums-Typ profiliert sein und die Gene BCL-2 (BCL-2 + / MYC +) exprimieren. Eine kleine Untergruppe von DHL exprimiert BCL-6 (BCL-6 + / MYC +) oder exprimiert sowohl BCL-2 als auch BCL-6 und wird als Triple-Hit-Lymphom (BCL-2 + / BCL-6 + / MYC +) bezeichnet.
Patienten mit DHL haben oft schlechte prognostische Merkmale, einen hohen IPI-Score und eine Beteiligung des Knochenmarks oder des zentralen Nervensystems. Das optimale Regime für DHLs ist nicht bekannt; Patienten, die R-CHOP-ähnliche Schemata erhielten, hatten jedoch eine schlechte Prognose mit einem mittleren Gesamtüberleben von weniger als 12 Monaten.
In einem retrospektiven Review verbesserte sich das gesamte progressionsfreie Überleben mit intensiveren Regimen, einschließlich DA-EPOCH-R, verglichen mit R-CHOP. Das DA-EPOCH-R-Regime führte zu signifikant höheren Raten der vollständigen Remission als die anderen intensiven Regimes.
Primäres mediastinales Lymphom (PMBL)
PMBL ist ein weiterer Untertyp von DLBCL, der 10 Prozent der DLBCL-Fälle darstellt. Es ist klinisch und biologisch mit dem nodulär sklerosierenden Hodgkin-Lymphom verwandt, das auch aus Thymus-B-Zellen entsteht.
PMBL ist aggressiv und entwickelt sich zu einer mediastinalen Masse. Die meisten Patienten haben Mutationen im BCL-6-Gen. Standard-Immunochemotherapie ist nicht wirksam, und die meisten Patienten benötigen mediastinale Bestrahlung, die zu späten Nebenwirkungen führen kann. Dies ist ein relativ seltenes Lymphom mit nicht sehr vielen klinischen Studiendaten; Daten, die auf frühere Fälle zurückblicken (retrospektive Studien), legen jedoch nahe, dass intensivere Chemotherapien wirksamer zu sein scheinen als R-CHOP.
In einer retrospektiven Analyse lag die Misserfolgsrate für R-CHOP bei 21 Prozent, was auf die Notwendigkeit von Behandlungsalternativen schließen lässt.
DA-EPOCH-R verwendet Infusionsstrategien, bei denen die Dosierungen der Medikamente Etoposid, Doxorubicin und Cyclophosphamid auf höchste Wirksamkeit eingestellt sind. Ergebnisse einer einarmigen Studie mit DA-EPOCH-R, durchgeführt von Forschern am NCI, die 51 Patienten über einen Zeitraum von bis zu 14 Jahren folgten, wurden in der Ausgabe vom 11. April 2013 von The New England Journal of veröffentlicht Medizin.
Einundfünfzig Patienten mit unbehandelten primären mediastinalen B-Zell-Lymphom wurden in diese Studie eingeschlossen. Alle außer zwei Patienten erreichten eine vollständige Remission mit der DA-EPOCH-R-Therapie, und keiner der Patienten mit einer vollständigen Remission entwickelte ein rezidivierendes Lymphom. Die beiden Patienten, die keine vollständige Remission erreichten, erhielten eine Bestrahlung und hatten auch keine Tumorrezidive. Es gab keine Hinweise auf andere später auftretende Krankheiten oder kardiotoxische Wirkungen. Eine multi-institutionelle Analyse von Erwachsenen mit PMBL verglichen das Gesamtüberleben bei Patienten, die mit diesen Regimen behandelt wurden (132 Patienten, die aus 11 beitragenden Zentren identifiziert wurden; 56 R-CHOP und 76 DA-R-EPOCH). Während die vollständigen Remissionsraten mit DA-R-EPOCH höher waren (84 Prozent gegenüber 70 Prozent), traten bei diesen Patienten eher behandlungsbedingte Toxizitäten auf. Nach zwei Jahren waren 89 Prozent der R-CHOP-Patienten und 91 Prozent der DA-R-EPOCH-Patienten am Leben.
R-EPOCH für Burkitt-Lymphom bei Patienten mit / ohne HIV
Burkitt-Lymphom ist häufiger in Äquatorialafrika als in westlichen Ländern. Burkitt ist eine Krankheit, die häufig bei immunsupprimierten AIDS-Patienten auftritt. Heilungsraten für Burkitt-Lymphom in westlichen Ländern nähern sich 90 Prozent bei Kindern, während nur 30 Prozent bis 50 Prozent der Kinder in Afrika aufgrund der Unfähigkeit, hochdosierte Behandlung sicher zu verabreichen, geheilt werden.
Eine Studie wurde von Wilson und Kollegen am National Cancer Institute (NCI) durchgeführt und erschien im New England Journal of Medicine.
Die Studie umfasste zwei Varianten von EPOCH-R, bei denen längere Expositionen mit niedrigeren Wirkstoffkonzentrationen anstelle einer kürzeren Exposition gegenüber höheren Wirkstoffkonzentrationen durchgeführt wurden.
Dreißig Patienten mit unbehandeltem Burkitt-Lymphom wurden in die Studie eingeschlossen. Die Patienten erhielten je nach HIV-Status eine der beiden EPOCH-R-Varianten. Neunzehn HIV-negative Patienten erhielten dosisangepasstes (DA) -EPOCH-R, während 11 HIV-positive Patienten SC-EPOCH-RR erhielten, welches eine Short-Course (SC) -Variante von EPOCH-R ist, die zwei Dosen von Rituximab enthält pro Behandlungszyklus und hat eine geringere Behandlungsintensität als DA-EPOCH-R. Die Einstellung der Dosis wird durchgeführt, um zu versuchen, die optimale Arzneimittelmenge basierend auf der Chemotherapietoleranz einer Person bereitzustellen. Die Haupttoxizitäten, die in der Studie beobachtet wurden, waren Fieber und Neutropenie (niedrige Anzahl weißer Blutkörperchen); es traten keine behandlungsbedingten Todesfälle auf. Bei mittleren Nachbeobachtungszeiten von 86 und 73 Monaten lagen die Gesamtüberlebensraten mit DA-EPOCH-R und SC-EPOCH-RR bei 100 bzw. 90 Prozent. Basierend auf diesen Ergebnissen wurden Studien zur Bestätigung der Wirksamkeit der EPOCH-R-Therapie bei erwachsenen und pädiatrischen Burkitt-Lymphom-Patienten eingeleitet. Ein Wort von Verywell
Das dosisangepasste EPOCH-Regime wurde am National Cancer Institute entwickelt, basierend auf der Hypothese, dass die Optimierung der Arzneimittelauswahl, -abgabe und -exposition bei Krebszellen bessere Ergebnisse erzielen würde als die CHOP-Therapie bei Patienten mit aggressiven nicht -Hodgkin-Lymphom.
Während anfänglich die Hoffnung bestand, dass R-EPOCH im Allgemeinen bei Patienten mit DLBCL bessere Ergebnisse erzielt als R-CHOP, liegt der Fokus jetzt auf der Möglichkeit, dass dieses Regime die Ergebnisse für verschiedene ausgewählte Untergruppen von Patienten mit DLBCL und anderen Malignomen verbessern könnte. Wenn Sie in diese Teilmengen fallen, besprechen Sie die Option mit Ihrem Arzt.
