Opdivo (Nivolumab): Nutzen, Aktionen und Nebenwirkungen

Wenn Sie oder ein geliebter Mensch gewesen sind verschrieben das Immuntherapeutikum Opdivo (Nivolumab), was müssen Sie wissen? Wie funktioniert dieses Medikament? Welche Krebserkrankungen können auf diese Droge reagieren? Wie oft arbeitet Opdivo und welche Art von Reaktionen hatten die Leute? Was sind schließlich die üblichen Nebenwirkungen?

Opdivo (Nivolumab) -Definition

Opdivo (Nivolumab) gilt als eine Art von Immuntherapeutika, das erste Medikament in dieser Kategorie, das für Lungenkrebs zugelassen wurde (im Jahr 2015) und jetzt auch für mehrere andere Krebsarten zugelassen ist.

Die Immuntherapie ist eine relativ neue Art der Krebsbehandlung, bei der das Immunsystem oder die Prinzipien der Immunantwort zur Krebsbekämpfung eingesetzt werden.

Es gibt viele verschiedene Arten von Immuntherapie. Opdivo gilt als "Checkpoint-Inhibitor" (auf den wir weiter unten eingehen werden).

Opdivo (Nivolumab) war in den letzten Jahren eine aufregende Ergänzung zur Behandlung von Krebs, und ein großer Teil der Aufregung ist nicht nur Hype. Einige Leute haben Reaktionen auf die Medikamente gehabt, die noch vor 5 Jahren fast unbekannt waren. Leider funktioniert Opdivo nicht für alle, aber wenn es effektiv ist, kann es zu einer dauerhaften Reaktion (wie unten definiert) führen. Nebenwirkungen sind häufig, aber im Allgemeinen milder als Nebenwirkungen, die bei vielen Chemotherapieschemata gefunden werden.

Ist Opdivo (Nivolumab) eine Art der Chemotherapie?

Viele Menschen sind verwirrt darüber, wie Chemotherapie und Immuntherapie zusammenhängen. Ist die Immuntherapie und speziell Nivolumab eine Art von Chemotherapie?

Manchmal wird Chemotherapie lose verwendet, um jede Art von Medikament zur Bekämpfung von Krebs zu beschreiben. In diesem Fall können Immuntherapeutika manchmal als Chemotherapie bezeichnet werden. Aber es gibt auch wichtige Unterschiede. Der Begriff "Chemotherapie" bezieht sich üblicherweise auf die Verwendung von Arzneimitteln, die die Zellteilung von allen schnell wachsenden Zellen beeinflussen. Die bekannten Nebenwirkungen der Chemotherapie entstehen, weil diese Medikamente neben der Bekämpfung von Krebszellen auch normale Zellen beeinflussen, die sich schnell teilen. Es ist diese Aktion der Chemotherapie auf gesunde Zellen, wie diejenigen im Knochenmark (was zu einer niedrigen weißen Zahl und mehr), Haarfollikel (was zu Haarausfall führt), und Verdauungstrakt (was zu Übelkeit führt), die in der gemeinsamen führt Nebenwirkungen. Im Gegensatz dazu sind Immuntherapeutika speziell darauf ausgerichtet, das körpereigene Immunsystem zu verändern oder Substanzen zu verwenden, die vom Immunsystem zur Krebsbekämpfung eingesetzt werden. Aus diesem Grund haben Immuntherapiemittel oft weniger Nebenwirkungen als herkömmliche Chemotherapeutika.

Wie funktioniert Opdivo (Nivolumab)?

Opdivo (Nivolumab) ist ein Immuntherapeutikum, das als Checkpoint-Inhibitor eingestuft wird.

Checkpoint-Inhibitoren sind leichter zu verstehen, wenn Sie Ihr Immunsystem als Auto betrachten, da Checkpoint-Inhibitoren die Bremsen des Autos sind. Unser Immunsystem soll Bakterien, Viren und sogar Krebszellen in unserem Körper angreifen. Unser Immunsystem weiß bereits, wie man Krebs bekämpft. Genauso wie unser Körper Bakterien und Viren in unserer Umwelt abwehrt, ist er darauf ausgerichtet, fremde Zellen wie Krebszellen zu bekämpfen.

Das Immunsystem hat jedoch Kontrolle und Gleichgewicht. Diese Kontrollpunkte dienen dazu, das Immunsystem zu kontrollieren, so dass es nicht zu leistungsschwach oder übersteuert. Ein überaktives Immunsystem ist in der Tat ein Problem bei Autoimmunerkrankungen wie rheumatoider Arthritis und Lupus.

Die "Bremsen" des Autos, die den Prozess verlangsamen, sind Proteine, die als Checkpoint-Inhibitoren bezeichnet werden. Diese Checkpoint-Proteine ​​verlangsamen die Immunantwort, so dass sie nicht überaktiv ist. Eines dieser Proteine ​​ist PD-L1. PD-L1 bindet an PD-1-Rezeptoren auf T-Zellen (die Zellen im Immunsystem, die am aktivsten an Krebs angreifen) und sagt ihnen, dass sie ruhig sind.

Krebszellen sind schwierig. Einige Krebszellen haben einen Weg gefunden, viel PD-L1 zu produzieren. Wenn dieses an die PD-1-Rezeptoren auf den T-Zellen bindet, lässt es die Krebszellen unkontrolliert wachsen, fast wie eine Maske auf die Krebszellen, so dass das Immunsystem sie nicht erkennt und angreift.

Opdivo wirkt, indem es die Aktivierung von PD-1 durch PD-L1 bindet und blockiert, was im Wesentlichen die Bremsen des Autos (des Immunsystems) löst, so dass es den Krebs bekämpfen kann. Alles in allem arbeitet Opdivo, indem es Krebszellen die Maske abzieht, damit sie sich nicht länger vor dem Immunsystem verstecken können und schließlich durch die körpereigene Immunantwort zerstört werden.

Wann und wie wird Opdivo (Nivolumab verwendet)?

Opdivo wird normalerweise bei Krebserkrankungen des Stadiums IV (inoperabel) eingesetzt, die nicht chirurgisch behandelt werden können und sich normalerweise auf andere Teile des Körpers ausbreiten (als metastasierend bezeichnet).

Opdivo wird intravenös über einen Zeitraum von etwa einer Stunde verabreicht. Es wird meistens alle 2 Wochen gegeben.

Was bedeutet "dauerhafte Antwort"?

Vor der Diskussion der Studien zu Nivolumab ist es hilfreich, einen Begriff zu definieren, der häufig bei der Beschreibung der Reaktion auf Immuntherapeutika verwendet wird: der Begriff "dauerhafte Reaktion".

Eine "dauerhafte Reaktion" bezieht sich auf eine lang anhaltende positive Reaktion eines Tumors auf ein Medikament. Es gibt keine bestimmte Zeit, aber "langanhaltend" bedeutet normalerweise ein Minimum von 1 Jahr und manchmal viel länger.

Wenn Sie sehen, dass Studien über eine "dauerhafte Reaktion" sprechen, steht dies oft im Gegensatz zu der typischen Art der Reaktion, die von einer Chemotherapie erwartet wird. Bei soliden Tumoren im Stadium IV kann eine Chemotherapie wirksam sein, aber der Tumor wird nach relativ kurzer Zeit (oft in Monaten definiert) fast immer resistent gegen eine Chemotherapie. Bei zielgerichteten Therapien ist die Reaktionszeit oft länger, aber die Resistenz entwickelt sich oft in einem Jahr, abhängig vom jeweiligen Medikament, der Art des Krebses und vielem mehr.

Eine dauerhafte Reaktion bedeutet keine "Heilung", aber sie definiert eine Reaktion, die in vielerlei Hinsicht die nächste ist, die wir zu dieser Zeit haben – wenn sie funktioniert.

Im Gegensatz zu einer Chemotherapie und einer gezielten Therapie – die nur so lange wirksam ist, wie eine Person die Droge einnimmt – scheint es, dass einige Patienten, die Opdivo eingenommen haben, weiterhin wirksam sein könnten. Bei nicht-kleinzelligem Lungenkrebs haben manche Menschen auch nach Absetzen der Therapie dauerhafte Reaktionen.

Welche Krebsarten können mit Opdivo behandelt werden?

Opdivo (Nivolumab) wurde für die Behandlung von Patienten mit Lungenadenokarzinom (eine Art von nicht-kleinzelligem Lungenkrebs), Plattenepithelkarzinom der Lunge (eine andere Art von nicht-kleinzelligem Lungenkrebs), metastasiertem Melanom, Hodgkin genehmigt Krankheit, Kopf- und Halskrebs, Merkelzellkarzinom und Nierenzellkarzinom (Nierenkrebs).

Was sagen uns Studien und klinische Studien über Opdivo?

Studien haben sich im Allgemeinen mit der Wirkung von Opdivo auf bestimmte Krebsarten und nicht auf Krebserkrankungen insgesamt befasst:

Nicht-kleinzelliger Lungenkrebs

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• Eine Übersicht über neun Studien aus dem Jahr 2017, an denen Personen im Stadium III und IV teilnahmen Zelllungenkrebs festgestellt, dass Nivolumab (und Atezolitumab und Pembrolizumab) das Gesamtüberleben mehr als eine Chemotherapie bei der zweiten Zeile (und auch Pembrolizumab erste Linie in PDL-1-positiven Tumoren) verbessert. Darüber hinaus traten bei den Checkpoint-Inhibitoren weniger Nebenwirkungen auf als bei der Chemotherapie. Opdivo kann entweder für Lungenadenokarzinom oder Plattenepithelkarzinom der Lunge verwendet werden. Opdivo sollte nur für jene Personen verwendet werden, die keine zielgerichteten Genmutationen haben oder auf eine gezielte Therapie nicht angesprochen haben. Metastasiertes Melanom – Opdivo wird jetzt in erster Linie (als erste Behandlung) für metastasiertes Melanom empfohlen.
• Klassisches Hodgkin-Lymphom – Opdivo kann bei Patienten mit klassischem Hodgkin-Lymphom eingesetzt werden, die sich nach einer Stammzelltransplantation und gezielter Therapie nicht bessern.
• Plattenepithelkarzinom Kopf-Hals-Krebs (metastasierend oder rezidivierend).
• Nierenzellkarzinom– Opdivo ist in zweiter Linie (nach Antiangiogenese-Hemmer-Therapie) für fortgeschrittenes Nierenzellkarzinom, die häufigste Art von Nierenkrebs.
• Urothelkarzinom – Opdivo ist für Menschen mit dieser Art von Blasenkrebs zugelassen, die die Chemotherapie nicht verbessern.
• Merkelzellkarzinom Wann funktioniert Immuntherapie am besten?
• Die Forschung zu Opdivo und anderen Immuntherapeutika ist noch jung, aber zumindest mit Lungenkrebs scheint es, dass Menschen, die in der Vergangenheit geraucht haben, eher auf die Droge reagieren als solche, die nie geraucht haben. Dies macht Sinn, wenn man über den Mechanismus nachdenkt. Lungentumoren bei Menschen, die geraucht haben, haben eine "höhere Mutationslast". Mit anderen Worten, die Krebszellen haben mehr der Mutationen, die in Krebszellen gefunden werden, die im Prozess der Krebszellenbildung auftreten. (Dies hängt nicht mit der Vererbung zusammen und diese Mutationen werden nicht in einer Familie weitergegeben). Zellen, die mehr Mutationen aufweisen, erscheinen dem Immunsystem möglicherweise abnormaler (weniger wie normale Zellen), was dazu führt, dass Behandlungen, die das Immunsystem oder seine Prinzipien verwenden, eher wirksam sind. Mögliche Nebenwirkungen von Opdivo (Nivolumab) Wie bei jeder Krebsbehandlung gibt es gemeinsame und mögliche Nebenwirkungen bei der Behandlung mit Opdivo. Häufige Nebenwirkungen (solche, die bei 10 Prozent oder mehr von Menschen auftreten) sind: Hautausschlag, Juckreiz (Pruritis), erhöhter Kaliumspiegel (Hyperkaliämie) und niedriger Natriumspiegel (Hyponatriämie), abnormale Leberfunktionstests wie ALT und Alkali Phosphatase

Husten

Kurzatmigkeit

Müdigkeit

Niedrige Anzahl weißer Blutkörperchen

Muskelschmerzen besonders bei Lungenkrebs

• Weniger häufige, aber schwerwiegende Nebenwirkungen können sein:
• Fast alles, was mit dem Suffix "itis" endet – was Entzündung bedeutet; wie Kolitis, Pneumonitis, Hepatitis, Nephritis, Pankreatitis und mehr
• Augenerkrankungen wie Uveitis und trockene Augen
• Endokrine Probleme mit der Schilddrüse, Nebennieren und Hypophyse
• Warnhinweise Während auf Opdivo (Nivolumab)
• Menschen, die Opdivo einnehmen auf Entzündungssymptome überwacht werden, und falls vorhanden, muss das Medikament möglicherweise gehalten oder gestoppt werden. Dazu gehören Erkrankungen wie Pneumonitis, Enzephalitis, Nephritis und Colitis. Das Medikament kann Diabetes Typ I verursachen, und Blutzucker sollte überwacht werden.
• Nebenniereninsuffizienz oder Nebennieren Müdigkeit kann auftreten, und Menschen sollten sich des Potenzials dieser Erkrankung sowie die möglichen Symptome bewusst sein.
• Es können schwere Immunschwäche wie das Stevens-Johnson-Syndrom auftreten, und Sie sollten mit Ihrem Arzt über Ausschläge sprechen, die Sie entwickeln.
• Insgesamt sind jedoch schwerwiegende Nebenwirkungen, die das Absetzen des Medikaments erforderlich machen, selten und treten in weniger als 1 Prozent der Fälle auf. Sprechen Sie mit Ihrem Onkologen über andere mögliche Symptome sowie wann Sie anrufen sollten.

Ein Wort von Verywell

• Opdivo (Nivolumab) ist ein sehr neues Medikament, das als eine Art von Immuntherapie eingestuft wird. Für diejenigen, bei denen diese Medikamente wirksam sind, haben wir manchmal Reaktionen von fortgeschrittenen soliden Tumoren gesehen, die vor ein paar Jahren undenkbar waren. Das heißt, sie arbeiten nicht für alle, und wir haben immer noch keine gute Möglichkeit zu wissen, wer am besten auf die Behandlung anspricht. Nebenwirkungen sind häufig, vor allem Symptome wie Ausschlag, Juckreiz und Schilddrüsenfunktionsstörungen. Ernsthafte Nebenwirkungen können manchmal auch auftreten. Im Allgemeinen wird Opdivo jedoch besser vertragen als herkömmliche Chemotherapie.
• Es gab eine Menge Aufregung von der medizinischen Gemeinschaft für einige Gründe. Opdivo kann zur Behandlung von sehr fortgeschrittenen soliden Tumoren eingesetzt werden. Darüber hinaus kann es bei mehreren verschiedenen Krebsarten wirksam sein. Es ist wahrscheinlich, dass neue Anwendungen für das Medikament in naher Zukunft zugelassen werden, und viele klinische Studien laufen, um die Wirkung von Opdivo auf eine Vielzahl von Krebsarten zu untersuchen, sowohl allein als auch in Kombination mit anderen Immuntherapeutika.