Primum non nocere. Ein Aphorismus, der den beständigen Geist der Medizin einschließt: "Zuerst, schadet nicht." Wir leben in einer Welt, in der von Ärzten erwartet wird, etwas zu tun, etwas zu tun, um Krankheiten zu behandeln. Aber manchmal überwiegen die Auswirkungen des Handelns den Nutzen von Untätigkeit. Zum Beispiel führen Ärzte keine Operation an nicht-chirurgischen Kandidaten durch; Ärzte verabreichen Menschen, die von tödlichem metastasierendem Krebs heimgesucht wurden, keine hochdosierte Chemotherapie; und Ärzte versuchen, Patienten mit Medikamenten mit lebensbedrohlichen Nebenwirkungen zu vermeiden. Entyvio ist ein neues Medikament, das Menschen mit chronisch entzündlichen Darmerkrankungen (IBD) helfen soll, eine schwächende Krankheit, die die Lebensqualität der Betroffenen beeinträchtigt. Der Hersteller (Takeda Pharmaceuticals), die FDA und Gastroenterologen machen sich jedoch überall Sorgen, dass Menschen, die Entyvio einnehmen, sich einer Infektion mit progressiver multifokaler Leukoenzephalopathie (PML) öffnen können. PML ist eine seltene Infektion des zentralen Nervensystems, die normalerweise nur bei Menschen mit stark geschwächtem Immunsystem auftritt (denken Sie an AIDS-Patienten). Bislang hat Entivio bei Patienten noch keine PML verursacht, aber sein chemischer Cousin, ein anderer Integrin-Rezeptor-Antagonist namens Natalizumab, verursacht PML bei etwa einer Person pro 1000 Behandlung. Zusammenfassend kann gesagt werden, dass die möglichen Nebenwirkungen von Entyvio bei Patienten mit IBD und
geschwächtem Immunsystem den klinischen Nutzen überwiegen. Was ist IBD?
Dein Darm ist ein schmutziger Ort. Es ist mit Bakterien gefüllt, die uns helfen, unsere Nahrung zu verdauen. Denken Sie daran, dass Bakterien Ungeziefer sind und solche Bakterien außerhalb des Darms eine mega-immune Reaktion auslösen würden. (Um Bill Murrays Charakter aus "Ghostbusters" zu zitieren, "Menschenopfer, Hunde und Katzen, die zusammen leben, Massenhysterie!") Folglich sind die Immunzellen in unserem Darm ständig wachsam und "physiologische Entzündung" ist der Status Quo. Glücklicherweise dämpft unser Körper durch komplexe Mechanismen die vollständige Aktivierung von Darm-assoziiertem Lymphgewebe. Zugegeben, all diese Postulate sind nur Konsensus-Hypothesen, und wir alle wissen, dass einige Konsens-Hypothesen sich als Mist erweisen (Wortspiel total beabsichtigt); Trotzdem, wenn wir wissen, was wir über IBD wissen, macht das alles Sinn. Inflammatory Wie aus dem Namen ersichtlich ist, ist entzündliche Darmerkrankung eine Erkrankung, deren Kennzeichen Entzündung ist. Es hat eine bimodale Verteilung mit Altersspitzen zwischen 15 und 30 und 60 und 80 mit einer erhöhten Prävalenz bei aschkenasischen Juden. Die klinischen Symptome von IBD sind unangenehm: Bauchschmerzen, Durchfall, Blutungen, Anämie und Gewichtsverlust. Es kann sich auch an anatomischen Stellen außerhalb des Darms manifestieren und Arthritis, Augenprobleme (Uveitis und Iritis), Hautausschlag (Erythema nodosum) und mehr verursachen.
IBD kommt in zwei schrecklichen Aromen: Colitis ulcerosa und Morbus Crohn. Obwohl in vielerlei Hinsicht ähnlich, gibt es einige wichtige Unterschiede zwischen diesen beiden Arten von IBD. Colitis ulcerosa ist auf den Dickdarm beschränkt und trifft auf konfluente oder zusammenhängende Teile des Darms; in der Erwägung, dass Morbus Crohn jeden Teil des Gastrointestinaltrakts (vom Mund bis zum Anus) betreffen kann und in seiner Pathologie lückenhaft ist und dazu neigt, Bereiche des Gastrointestinaltrakts auszulassen.
Morbus Crohn durchbricht meist die an die Ileozökalklappe angrenzende Fläche. Morbus Crohn verursacht auch transmurale Läsionen, die sich auf die gesamte Dicke des Darms auswirken, was zu Strikturen oder sogar Fisteln (unwillkommene Durchgänge zwischen Teilen des Darms) führt.
In Bezug auf IBD, Ärzte zielen darauf ab, akute Exazerbationen oder Schübe zu kontrollieren, Remission von solchen Schüben zu erhalten und Fisteln und Obstruktionen (verursacht durch Strikturen) zu behandeln und andere Maßnahmen der symptomatischen Behandlung bereitzustellen. Die meisten Menschen mit IBD enden irgendwann in ihrem Leben mit einer Operation. Die Hauptstütze der meisten medizinischen Behandlung von IBD umfasst Immunsuppressiva wie Glukokortikoide, Sulfasalazin und 5-Aminosalicylsäure. Azathioprin und Cyclosporin sind andere entzündungshemmende und immunsuppressive Medikamente, die bei der Behandlung von IBD nützlich sind. In jüngster Zeit wurden biologische Mittel wie das zuvor erwähnte Natalizumab und Vedolizumab (Entyvio) zur Behandlung von IBD verwendet.Entyvio und progressive multifokale Leukoenzephalopathie (PML)
Laut FDA:
Entyvio ist ein Integrin-Rezeptor-Antagonist. Integrin-Rezeptoren sind Proteine, die auf der Oberfläche bestimmter Zellen exprimiert werden. Integrin-Rezeptoren fungieren als Brücken für Zell-Zell-Interaktionen. Entyvio blockiert die Interaktion eines spezifischen Integrinrezeptors (der auf zirkulierenden Entzündungszellen exprimiert wird) mit einem spezifischen Protein (exprimiert auf Zellen in der Innenwand von Blutgefäßen) und blockiert dadurch die Migration jener zirkulierenden Entzündungszellen über diese Blutgefäße und in Bereiche von Entzündungen im Magen-Darm-Trakt.
Darüber hinaus laut der FDA:
Ergebnisse zeigten, dass ein größerer Prozentsatz der Teilnehmer mit Entyvio im Vergleich zu einem Placebo erreicht und aufrechterhalten klinischen Antwort, erreicht und aufrechterhalten klinische Remission, erzielte Corticosteroid-freie klinische Remission, und wie während der Endoskopie gesehen, hatte verbessertes Erscheinungsbild des Dickdarms
Mit anderen Worten wirkt Entyvio entzündungshemmend im Magen-Darm-Trakt und hat sich bei der Behandlung von Schüben und der Aufrechterhaltung einer steroidfreien Remission als wirksam erwiesen. Bemerkenswerterweise zeigte eine Meta-Analyse von Entyvio und anderen biologischen Wirkstoffen, dass Entyvio bei Patienten mit Colitis ulcerosa genauso wirksam war wie andere Arten von biologischen Wirkstoffen. Es ist anzumerken, dass entyvio für Personen gedacht ist, die auf andere Medikamente zur Behandlung von IBD (wie Steroide oder biologische Wirkstoffe) nicht ansprechen oder diese nicht vertragen.
Bislang waren dokumentierte Nebenwirkungen, die von Entyvio verursacht wurden, meist auf Kopfschmerzen, Gelenkschmerzen, Übelkeit und Fieber beschränkt. Schwerwiegendere Reaktionen waren Allergie und Hepatotoxizität (Lebertoxizität). Aber die Ärzte, die Regierungsbeamten und der Hersteller des Medikaments sind auf der Suche nach einer viel ernsteren Nebenwirkung, die ihren hässlichen Kopf noch nicht überwunden hat: die progressive multifokale Leukoenzephalopathie (PML).
PML ist eine neurologische Erkrankung, die von einer Infektion mit dem JC-Virus herrührt. Die meisten von uns haben Antikörper gegen dieses Virus und eine Infektion bei gesunden Menschen ist äußerst selten. Aber bei Menschen, deren Immunsystem durch HIV, Krebs, Sarkoidose und andere Krankheiten geebnet wird, kann sich PML durchsetzen.
Bei Menschen mit PML demyelinisiert das JC-Virus Oligodendrozyten oder Nervenzellen vor allem in den Großhirnhemisphären, aber auch im Hirnstamm oder im Kleinhirn. Mit anderen Worten, dieses Virus streift unsere weiße Myelinmasse ab, die für die Nervenleitung benötigt wird. Symptome sind Demenz, Sehstörungen, Lähmungen (Hemiparese), Sprechstörungen (Aphasie) und sensorische Beeinträchtigungen.
Innerhalb von 3 bis 6 Monaten tötet PML etwa 50 Prozent der Infizierten. Prognose für diejenigen, die PML aufgrund von Natalizumab-Therapie bei Multipler Sklerose entwickeln, ist ein bisschen besser; nur 20 Prozent sterben. Aber selbst für diejenigen, die am Ende mit PML leben, ist die Behinderung tiefgreifend. Nach
Harrison’s Principles of Internal Medicine developed entwickelten 104 Personen, die mit Natalizumab gegen multiple Sklerose behandelt wurden, ab dem Zeitpunkt der Veröffentlichung 2012 PML, und nur eine Person, die wegen Morbus Crohn behandelt wurde, entwickelte die Krankheit.
Bottom Line
Wenn Sie oder ein geliebter Mensch an IBD leidet, insbesondere an IBD, das auf Steroide und andere Immunmodulatoren nicht anspricht, sieht die Einnahme von Entyvio wie eine vielversprechende Behandlung aus. Vor Beginn der Behandlung mit Entyvio ist es jedoch unerlässlich, dass Sie alle aktuellen Infektionen oder Infektionen, die "nicht verschwinden", offenlegen und ein geschwächtes Immunsystem vermuten lassen. Wenn Sie kürzlich geimpft wurden, sollten Sie Enntyvio auch nicht einnehmen. (Beachten Sie, dass Sie Entyvio nicht einnehmen sollten, wenn Sie Leberprobleme, allergische Reaktionen usw. haben.) Wenn Sie unter Entyvio neurologische Probleme (oder wirklich irgendwelche schwerwiegenden Probleme) entwickeln, ist es unbedingt erforderlich, dass Sie sofort Ihre Gesundheitsversorgung kontaktieren Anbieter.
Zu guter Letzt ist es wichtig zu bedenken, dass wir PML bei Menschen, die Entyvio einnehmen, noch nicht beobachten müssen. Darüber hinaus beobachten die FDA und der Enttyvio-Hersteller aufmerksam Fälle von PML, die sekundär zur Entyvio-Verabreichung sind, und führen derzeit Post-Marketing-Studien durch und erleichtern die beschleunigte und beschleunigte Meldung von Nebenwirkungen.
