Wir leben in einer wundersamen Zeit, in der wir nicht nur die Mechanismen von Krankheiten besser verstehen, sondern auch, wie wir diese Mechanismen mit neu entdeckten Medikamenten bekämpfen können. Zum Beispiel wurde Jakafi (Ruxolitinib) das erste von der FDA zugelassene Medikament zur Behandlung von Polycythaemia vera und es hemmt die Enzyme Janus Associated Kinase 1 (JAK-1) und Janus Associated Kinase 2 (JAK-2).
Zusammen mit anderen zellulären Veränderungen gehen diese Enzyme in Menschen mit Polycythaemia vera drunter und drüber. Was ist Polyzythämie Vera?
Polycythemia vera ist eine seltene Blutkrankheit. Es ist eine heimtückische Krankheit, die normalerweise später im Leben auftritt (Leute in ihren 60ern) und schließlich verursacht Thrombose (Schlaganfall denken) in einem Drittel aller betroffenen Menschen. Wie wir alle wissen, kann Schlaganfall tödlich sein, so dass eine Diagnose von PV ziemlich ernst ist.
Die Geschichte, wie PV arbeitet, beginnt im Knochenmark. Unser Knochenmark ist verantwortlich für die Bildung unserer Blutzellen. Verschiedene Arten von Blutzellen in unserem Körper haben unterschiedliche Rollen. Rote Blutkörperchen liefern Sauerstoff an unsere Gewebe und Organe, weiße Blutkörperchen helfen, Infektionen zu bekämpfen, und Blutplättchen stoppen Blutungen. Bei Menschen mit PV gibt es eine Mutation in multipotenten hämatopoetischen Zellen, die zu einer übermäßigen Produktion von roten Blutkörperchen, weißen Blutkörperchen und Blutplättchen führt. Mit anderen Worten, in PV werden Vorläuferzellen, die sich in rote Blutkörperchen, weiße Blutkörperchen und Blutplättchen differenzieren, in den Schnellgang versetzt.
Zu viel von allem ist nicht gut, und im Fall von PV können zu viele Blutzellen unsere Blutgefäße verpesten, was alle Arten von klinischen Problemen verursacht, einschließlich der folgenden:
Kopfschmerzen
- Schwäche
- Pruritis (Juckreiz, der sich nach einem heißen Dusche oder Bad)
- Schwindel
- Schwitzen
- Thrombose oder übermäßige Blutgerinnung (Blutgerinnsel können Arterien verstopfen und Schlaganfall, Herzinfarkt und Lungenembolie verursachen oder Verstopfungen wie die Pfortader, die die Leber ernährt und so Leberschäden verursacht.)
- Blutungen (Zu viele Blutzellen – von denen viele defekte Blutplättchen sind – können Blutungen verursachen)
- Splenomegalie (Die Milz, die tote rote Blutkörperchen filtert, schwillt aufgrund einer erhöhten Anzahl von Blutzellen in PV.)
- Erythromelalgie (Schmerzen und Wärme in die Zahlen werden durch zu viele Blutplättchen verursacht, die den Blutfluss in den Fingern und Zehen behindern, was zu Tod und Amputation führen kann.)
- PV kann auch andere Krankheiten wie koronare Herzkrankheit und Lungenüberfunktion erschweren Spannung sowohl aufgrund einer erhöhten Anzahl von Blutzellen, die die Zirkulation blockieren, als auch durch eine Hyperplasie der glatten Muskulatur oder ein Überwachsen, das den Blutfluss weiter einschränkt. (Eine glatte Muskulatur bildet die Wände unserer Blutgefäße, und eine erhöhte Anzahl von Blutzellen setzt wahrscheinlich mehr Wachstumsfaktoren frei, die zu einer Verdickung der glatten Muskulatur führen.)
Eine Minderheit von Menschen mit PV entwickelt weiterhin Myelofibrose (wo das Knochenmark wird) verbraucht oder "ausgelaugt" und mit funktionslosen und füllstoffartigen Fibroblasten gefüllt, was zu Anämie führt) und schließlich sogar zu akuter Leukämie. Denken Sie daran, dass PV häufig als
myeloproliferatives Neoplasma oder Krebs bezeichnet wird, da es wie andere Krebsarten zu einem pathologischen Anstieg der Zellzahlen führt. Leider stellt Leukämie bei einigen Menschen mit PV das Ende der Linie auf einem Kontinuum von Krebs dar. Jakafi: Ein Medikament, das gegen Polyzythämie Vera
Menschen in der plethorischen Phase von PV oder in der Phase, die durch eine erhöhte Anzahl von Blutzellen gekennzeichnet ist, werden mit palliativen Interventionen behandelt, die Symptome lindern und die Lebensqualität verbessern. Am bekanntesten unter diesen Behandlungen ist wahrscheinlich eine Phlebotomie oder Blutung, um die Anzahl der Blutzellen zu reduzieren.
Spezialisten behandeln auch PV mit myelosuppressiven (denken chemotherapeutischen) Mitteln-Hydroxyharnstoff, Busulfan, 32p und in jüngerer Zeit Interferon-die die übermäßige Produktion von Blutzellen hemmen. Myelosuppressive Behandlungen steigern das Wohlbefinden des Patienten und sollen Menschen mit PV helfen, länger zu leben. Leider tragen einige dieser Medikamente wie Chlorambucil das Risiko Leukämie zu verursachen. Für Menschen mit PV, die Schwierigkeiten haben, Hydroxyurea, ein Myelosuppressivum der ersten Wahl, zu tolerieren oder nicht zu reagieren, wurde Jakafi im Dezember 2014 von der FDA zugelassen. Jakafi wirkt durch Hemmung des in den meisten Fällen mutierten Enzyms JAK-1 und JAK-2 Leute mit PV. Diese Enzyme sind an Blut und immunologischen Funktionen beteiligt, Prozesse, die bei Menschen mit PV abnormal sind.
In 21 Prozent der Menschen, die intolerant oder nicht auf Hydroxyharnstoff reagieren, zeigen Studien, dass Jakafi die Milzgröße verringert (verringert Splenomegalie) und reduziert die Notwendigkeit für Phlebotomie. Die Forschung legt nahe, dass selbst mit den besten verfügbaren alternativen Behandlungsmethoden nur 1 Prozent dieser Personen einen solchen Nutzen erfahren hätte. Bemerkenswerterweise war Jakafi zuvor von der FDA für die Behandlung von Myelofibrose im Jahr 2011 zugelassen worden. Jakafis häufigste Nebenwirkungen (die die FDA seltsamerweise "Nebenwirkungen" nennt) umfassen Anämie, niedrige Blutplättchenzahlen, Schwindel, Verstopfung und Gürtelrose.
Es ist anzumerken, dass wie bei anderen myelosuppressiven Behandlungen unklar ist, ob Jakafi den Menschen helfen wird, länger zu leben.
Wenn Sie oder jemand, den Sie lieben, PV hat, der nicht auf Hydroxyurea anspricht, ist Jakafi eine vielversprechende neue Behandlung. Für den Rest von uns ist Jakafi ein Paradebeispiel dafür, wie mehr Medikamente entwickelt werden. Die Forscher werden besser darin, genau herauszufinden, welche Mechanismen von Krankheiten durcheinander gebracht werden und auf diese Pathologie abzielen.
