Seit ein paar Jahrzehnten ist es ein echtes Dogma, dass HDL-Cholesterin die "gute" Art von Cholesterin ist, dass je höher der HDL-Spiegel ist, desto geringer ist das Herzrisiko und die Erhöhung des HDL-Cholesterinspiegels ist eine sehr gute Idee . Aber enttäuschende Ergebnisse aus mehreren klinischen Studien haben dieses Dogma in Frage gestellt.
Warum HDL als "gut" gilt
HDL-Cholesterin soll überschüssiges Cholesterin von den Wänden der Blutgefäße abperlen und es so von dort entfernen, wo es zur Arteriosklerose beitragen kann.
In epidemiologischen Studien mit mehr als 100.000 Personen wiesen Personen mit einem HDL-Cholesterin von unter 40 mg / dL ein wesentlich höheres kardiales Risiko auf als Menschen mit einem höheren HDL-Spiegel. Dies ist selbst dann der Fall, wenn LDL-Cholesterin ("schlechtes" Cholesterin) niedrig ist. Höhere HDL-Werte wurden auch mit einem verringerten Risiko für Brust-, Dickdarm- und Lungenkrebs in Verbindung gebracht.
Aus solchen Studien folgt die Überzeugung, dass es eine gute Idee ist, Maßnahmen zur Erhöhung des HDL-Spiegels zu ergreifen. Dies ist die sogenannte HDL-Hypothese: Je höher Ihr HDL-Spiegel, desto geringer ist Ihr kardiales Risiko.
Wie können HDL-Spiegel erhöht werden?
HDL-Spiegel scheinen stark von einer Mischung aus genetischen und Umweltfaktoren beeinflusst zu sein. Frauen haben tendenziell höhere HDL-Werte als Männer (im Durchschnitt 10 mg / dL).
Menschen, die übergewichtig sind, sesshaft sind oder Diabetes oder metabolisches Syndrom haben, neigen zu niedrigen HDL-Werten.
Alkohol scheint HDL um einen kleinen Betrag zu erhöhen; Transfette in der Ernährung reduzieren es.
Medikamente, die üblicherweise zur Senkung des LDL-Cholesterins eingesetzt werden, haben relativ geringe Auswirkungen auf die HDL-Spiegel. Statine, die am häufigsten verwendeten Cholesterinsenker, erhöhen das HDL nur minimal.
Fibrate und Niacin erhöhen HDL um eine moderate Menge.
Weil es keine Medikamente gibt, die zuverlässig einen deutlichen Anstieg des HDL verursachen, konzentrieren sich die Empfehlungen zur Erhöhung des HDL-Cholesterins hauptsächlich darauf, das Gewicht zu kontrollieren und viele Übungen mit ein paar Ernährungsempfehlungen zu erhalten HDL-Hypothese
Weil die Erhöhung des HDL-Spiegels als so vorteilhaft angesehen wird und weil es keinen einfachen oder verlässlichen Weg dafür gibt, ist die Entwicklung von Medikamenten, die den HDL-Spiegel wesentlich erhöhen, für einige Pharmaunternehmen zu einem Hauptziel geworden. In der Tat wurden mehrere dieser Medikamente entwickelt und führten zu klinischen Studien, um ihre Sicherheit und Wirksamkeit zu demonstrieren.
Bisher waren diese Studien enttäuschend, um es gelinde auszudrücken. Die erste große Studie (2006 abgeschlossen) mit dem ersten CETP-Inhibitor, Torcetrapib (von Pfizer), zeigte nicht nur eine Verringerung des Risikos, wenn HDL erhöht wurde, sondern auch ein erhöhtes kardiovaskuläres Risiko. Eine weitere Studie mit einem anderen CETP-Inhibitor – Dalcetrapib (von Roche) – wurde im Mai 2012 wegen mangelnder Wirksamkeit eingestellt. Beide dieser verwandten Medikamente erhöhten signifikant die HDL-Werte, aber dies führte zu keinem klinischen Nutzen.
2011 wurde eine weitere enttäuschende Studie (AIM-HIGH) veröffentlicht, in der der Nutzen der Zugabe von Niacin zur Erhöhung der HDL-Spiegel für die Statintherapie untersucht wurde. Diese Studie zeigte nicht nur keinen Nutzen aus der Erhöhung des HDL-Spiegels mit Niacin, sondern legte auch nahe, dass das Schlaganfallrisiko bei Patienten unter Niacin erhöht war.
Schließlich wurde 2012 in einer Studie von
Lancet the der potenzielle Nutzen einer der verschiedenen genetischen Varianten untersucht, die den HDL-Spiegel erhöhen. Die Forscher konnten nicht zeigen, dass Menschen, die solche Varianten hatten, eine Verringerung des Herzrisikos hatten. Die Ergebnisse dieser Studien haben alle (auch Wissenschaftler, die ihre Karriere der HDL-Forschung gewidmet haben), ob die HDL-Hypothese richtig ist. Eine neue HDL-Hypothese
Zumindest scheint es, dass die einfache HDL-Hypothese (dass steigende Niveaus von "HDL-Cholesterin" immer eine gute Sache ist) widerlegt wurde. Wenn HDL-Cholesterin erfolgreich durch CETP-Inhibitoren, durch Niacin oder durch mehrere genetische Varianten erhöht wurde, wurde kein Nutzen gezeigt.
HDL-Forscher sind dabei, ihre einfache HDL-Hypothese zu revidieren. Es stellt sich heraus, dass wir, wenn wir "HDL-Cholesterin" messen, tatsächlich mehrere verschiedene Arten von Partikeln messen. Insbesondere gibt es große HDL-Partikel und kleine, die unterschiedliche Phasen des HDL-Metabolismus darstellen.
Die kleinen HDL-Partikel bestehen aus dem Lipoprotein ApoA-1, ohne viel Cholesterin. Daher können die kleinen HDL-Partikel als "leere" Lipoproteine angesehen werden, die auf dem Weg sind, überschüssiges Cholesterin aus den Geweben zu entfernen. Im Gegensatz dazu enthalten die großen HDL-Partikel viel Cholesterin. Diese Teilchen haben bereits ihre Aufräumarbeit getan und warten nur darauf, von der Leber wieder aufgenommen zu werden.
Unter diesem neueren Verständnis würde die Erhöhung der Anzahl von großen HDL-Partikeln zu höheren Blut-HDL-Spiegeln führen – würde jedoch unsere "Cholesterinfangkapazität" nicht verbessern. Andererseits sollte die Erhöhung der kleinen HDL-Partikel die Entfernung von überschüssigem Cholesterin verbessern Blutgefäßwände.
Zur Unterstützung dieser überarbeiteten Hypothese ist die Tatsache, dass CETP-Inhibitoren (die Medikamente, die in klinischen Studien fehlgeschlagen sind) zu einem Anstieg der großen HDL-Partikel, und nicht der kleinen führen.
Neue Ziele für die HDL-Therapie
Die neue HDL-Hypothese weist auf die Notwendigkeit hin, die kleinen HDL-Partikel zu erhöhen.
Zu diesem Zweck werden synthetische Formen von ApoA-1 am Menschen entwickelt und getestet. Dieser Ansatz erfordert leider eine intravenöse Infusion des ApoA-1 – so wird es auf akute Zustände wie das akute Koronarsyndrom ausgerichtet. Frühe Studien waren sehr ermutigend, und menschliche Studien laufen noch.
Auch ein experimentelles Medikament (bisher als RVX-208 – Resverlogix bezeichnet) wurde entwickelt, das die körpereigene Produktion von ApoA-1 erhöht. Diese orale Medikation wird auch in Versuchen am Menschen getestet.
Darüber hinaus wird an der Herstellung von Wirkstoffen gearbeitet, die ABCA1, das Enzym in Geweben, stimulieren, das den Transfer von Cholesterin auf HDL-Partikel fördert.
Die Forscher richten ihre Aufmerksamkeit daher auf Möglichkeiten, die kleinen HDL-Partikel zu erhöhen oder zu verbessern, die (unter der neuen Hypothese) für die Verringerung des kardialen Risikos verantwortlich sind.
In der Zwischenzeit
Während wir darauf warten, dass die Wissenschaftler das alles aussortieren, und neue Ansätze entwickeln und testen, um die "richtige Art" von HDL zu erhöhen, können wir alle weiterhin die Dinge tun, von denen wir wissen, dass sie sowohl das HDL-Cholesterin erhöhen Reduzieren Sie unser kardiales Risiko. All diese Dinge sind vernünftig, sicher und effektiv.
