Vor der Ausbreitung von Ebola in Westafrika in den Jahren 2013 bis 2015 wurde keine Behandlung erfolgreich am Menschen getestet. Sobald die Epidemie ausbrach, wurden oft Behandlungen mitfühlend durchgeführt. Die Patienten haben Behandlungen erhalten und haben sich verbessert. Die Anzahl der Patienten war jedoch gering, es wurden manchmal mehrere Therapien eingesetzt, und aus ethischen Gründen gab es keine placebokontrollierten Vergleiche.
Behandlungen von Patienten mit Verbesserungen verbunden waren: ZMapp, Favipiravir, sowie Blut von Überlebenden. Eine Studie von TKM-Ebola zeigte keinen Nutzen. Doch bevor die ersten Lieferungen ausgingen, haben mindestens 10 Menschen ZMapp in den USA, Liberia, Spanien und Großbritannien erhalten. Nur 2 sind gestorben. Mindestens einer hat favipiravr (in Frankreich) und TKM (in den USA) erhalten und überlebt. Spätere Patienten haben mit Brincindofovir begonnen – einer starb. Dennoch ist es schwer, für einige dieser Medikamente ohne echte randomisierte Studien zu sagen, ob das Medikament oder die gute unterstützende Pflege, den Unterschied gemacht.
Wir sind dennoch hoffnungsvoll. Die Sterblichkeitsrate der Ebola-Art (EBOV, Zaire), die sich in Westafrika ausbreitet, ist außergewöhnlich hoch. Es wurde zunächst angenommen, dass sie 80-90% erreichen würde (wie bei früheren Epidemien an anderen Orten). Es scheint in Westafrika 45-60% zu sein. Eine gute unterstützende Behandlung kann die Mortalität auf 1 von 3 reduzieren.
Es ist auch schwierig, die Überlebensraten zu vergleichen, da es oft Verzögerungen bei der Suche nach Pflege oder der Übertragung auf Pflege gibt.
Problem ist: Die Bestände von ZMapp sind ausgegangen. Aber jetzt wird mehr verfügbar – aber die Dringlichkeit ist vorbei.
Die WHO (Weltgesundheitsorganisation) und Regierungsbehörden, einschließlich der US-amerikanischen FDA (Federal Drug Administration), unterstützen den Einsatz und die Erprobung dieser Medikamente durch Mitgefühl.
Ohne den Beweis, dass eine Behandlung lebensrettend ist, besteht jedoch die Sorge, dass das, was lebensrettend erscheint, schädlich sein kann – oder einfach von der lebensrettenden Pflege ablenken kann.
Also, wo bleibt uns das?
Rekonvaleszentes Serum
Die ersten Behandlungsversuche für Ebola begannen mit der Transfusion von Blut von Überlebenden zu infizierten Personen, um Antikörper zur Bekämpfung des Virus zu erhalten. Ein Forscher überlebte 1976 nach einem Ebola-Nadelstich (und einem infizierten Arzt im Jahr 2014) nach einer Transfusion, aber es war unklar, ob das Serum half. Später im Jahr 1995 erhielten 8 Patienten Blut und 7 überlebten, während insgesamt am meisten (80%) starben. Die anschließende Analyse zeigte jedoch nachweislich keinen Vorteil von Transfusionen (das Überleben nimmt mit der Zeit seit der Infektion und dem anfänglichen Ausbruch zu). Nichtsdestoweniger hat die Weltgesundheitsorganisation Interesse an der Erforschung von Transfusionen gezeigt, da Überlebende im Gegensatz zu Drogen durch die Epidemie produziert werden (obwohl Blutbanken eingeschränkt sein können).
Rekonvaleszente Bluttransfusionen wurden in Westafrika sowie für mindestens drei Patienten in den USA angewendet.
Monoklonaler Antikörper
Antikörper, die im Labor statt aus Transfusionen gewonnen wurden, waren bisher die vielversprechendste Behandlung. Ein Medikament, ZMapp von Mapp Biopharmaceutical, ist eine Mischung aus 3 monoklonalen (dh hochspezifischen) humanisierten Antikörpern (gegen Oberflächenglykoproteine).
Die Behandlung scheint durch 3 Injektionen gut verträglich zu sein. Leider sind die Medikamentenvorräte erschöpft, obwohl eine Massenproduktion von Medikamenten geplant ist (über Tabakpflanzen, die das Medikament anbauen). Die FDA hat die Verwendung dieses ansonsten nicht getesteten Arzneimittels für Ebola-Patienten auf Anfrage erlaubt, sofern verfügbar.
Antivirale Medikamente
Medikamente können auch direkt das Virus bekämpfen. Es gibt mehrere antivirale Medikamente: TKM-Ebola (Tekmira Corporation), BCX4430 (Biocryst Corporation), AVI-7537 (Sarepta), Favipiravir (Fujifilms). Einige Medikamente scheinen nicht zu funktionieren. Die Studie von TKM-Ebola wurde im Juni 2015 gestoppt, weil sie nicht effektiv zu sein schien. Es wurde gehofft, dass durch die Verwendung einer Art RNA (kleine interferierende RNAs, die siRNA genannt wird) die Ausbreitung des Virus verhindert werden kann.
Es verwendet doppelsträngige RNA, um die Expression von Genen für 3 Ebola-Proteine (Zaire-Ebola-L-Polymerase, virales Protein 24 (VP24) und VP35) zu stoppen. Labor- und Tierversuche waren erfolgreich (ua mit einem ähnlichen Virus, Marburg). Die Sorge um eine gefährliche Immunreaktion verlangsamte weitere Tests, aber die FDA beschleunigt dies jetzt.
BCX4430
fungiert als Baustein für DNA / RNA (Adenosinnucleosid-Analogon), die die Virusreplikation stoppt; Es war erfolgreich in einem Affenversuch. 401.F
Avipiravir
, ein in Japan zugelassenes Medikament gegen Influenza, war in Tiermodellen wirksam und wurde zur Behandlung von Ebola angeboten. Das Medikament ist offensichtlich ein Nukleotid-Analogon, das eine fortgesetzte virale Replikation verhindert.Brincidofovir
(BCV, CMX001) wird nicht mehr auf Ebola getestet. Die Forschung konzentriert sich jetzt auf andere Viren, wie Adenovirus und CMV.In der Tat wurde BCV für die Verwendung mit DNA-Viren entwickelt – CMV (Cytomegalovirus), Adenovirus. Ebola ist ein RNA-Virus, kein DNA-Virus. Die Droge wird Cidofovir innerhalb der Zellen. Dieses Medikament wurde erfolgreich mit CMV und anderen DNA-Viren wie Papillomaviren verwendet. Cidofovir ist ein Nukleotid-Analogon; Es ahmt einen DNA-Baustein nach und stört die DNA-Verlängerung bei DNA-Viren. Es wurde weitgehend nicht in RNA-Viren wie Ebola verwendet. Das Unternehmen, das Brincindofovir, Chimerix, Laboruntersuchungen bei CDC, NIH berichtet, zeigte jedoch Anti-Ebola-Aktivität, was eine sehr willkommene Nachricht war, da das Medikament sicher zuvor bei Menschen eingesetzt wurde, obwohl seine Anti-Ebola-Aktivität nicht bestätigt wurde Tiere oder Menschen noch. Es wäre ein orales antivirales Mittel, das angesichts der Risiken von Nadeln mit Ebola vielversprechend wäre. (Brincindofovir enthält einen Lipid- oder Fettanteil, der an Cidfovir gebunden ist, wodurch das Arzneimittel geschluckt und nicht injiziert werden kann).AVI-7537
verwendet ein modifiziertes RNA-Molekül, um auch das VP24-Protein anzugreifen.Zugelassene Medikamente
Der einfachste Weg, Ebola zu behandeln, wäre, eine Droge zu finden, die als sicher bekannt ist und gegen Ebola wirksam ist. Screening bereits zugelassene Medikamente für Anti-Ebola-Aktivität hat Selektive Östrogen-Rezeptor-Modulatoren (SERMs), wie Clomifen und Torimafene für die weibliche Fruchtbarkeit und Brustkrebs-Behandlung, als mögliche Behandlungen identifiziert.
Andere Medikamente sind möglich. Ebola beeinflusst die Gerinnungskaskade, verursacht Blutgerinnsel und Blutungen. Ein (neues) Arzneimittel, das möglicherweise die Gerinnungs-rNAPC2 beeinflusst, wurde ebenso wie ein bekanntes Arzneimittel, rhAPC (rekombinantes humanes aktiviertes Protein C) mit etwas Optimismus untersucht. Ebenso argumentieren andere für Cholesterin-senkende Medikamente auf der Grundlage anderer Infektionen. In ähnlicher Weise wurde Interferon für die Verwendung in Ebola untersucht. Ein Arzt hat ein HIV-Medikament, Lamivudin, ein Nukleosid-Analogon, bei Ebola-Patienten verwendet, was zu weiteren Studien führen könnte. Gefälschte Medikamente
Die FDA hat vor der Verwendung nicht zugelassener Medikamente gewarnt. Viele Drogen klingen gut – theoretisch – aber ohne zu testen, ist es unklar, ob sie hilfreich oder schädlich sind.
Impfstoff
Ein Impfstoff zur Vorbeugung einer Infektion wäre ideal. Es gibt jetzt einen Impfstoff, der getestet wurde und effektiv scheint.
Vor der Epidemie 2013-2015 gab es Impfstoffe, die für Ebola entwickelt, aber nicht ausreichend getestet wurden. Ein Impfstoff wurde in der Tat an einem Patienten getestet; Es half möglicherweise nach einem Ebola-Nadelstich 2009 eines Forschers. Dieser Impfstoff, VSV-Impfstoff (rekombinanter vesikulärer Stomatitis-Virus-Vektor, der das Ebola-Virus-Glykoprotein exprimiert) wurde weiter in Tiermodellen (aber nicht bei anderen Menschen) getestet und hat sich sogar bis zu 24 Stunden nach der Exposition als wirksam erwiesen. Es war ein VSV-Impfstoff, der in Guinea getestet wurde und sich als wirksam erwiesen hat.
Zu Beginn der Epidemie gab es mehrere Gruppen und Regierungen, die daran arbeiteten, Impfstoffe zu testen und zu verwenden. Die kanadische Regierung hat angeboten, die begrenzten verfügbaren Bestände dieses experimentellen Impfstoffs zu verteilen. NIH hatte vorgeschlagen, einen anderen Impfstoffkandidaten schnell zu testen. Die chinesische Regierung begann später im Jahr 2015 ebenfalls, einen Impfstoff unter Verwendung eines Adenovirus-Vektors zu testen.
