Immuntherapien für nicht-kleinzelligen Lungenkrebs

Während die Chemotherapie auf Zellen wie Krebszellen abzielt, die sich schnell im Körper teilen, zielt die Immuntherapie auf das Immunsystem eines Menschen ab und stimuliert es, Krebszellen selbst zu erkennen und anzugreifen. Mit anderen Worten, die Immuntherapie erlaubt es einer Person, ihr oder ihr eigenes bestes Werkzeug (ihre eigene Immungesundheit) zu verwenden, um Krebs zu bekämpfen.

Für Menschen mit fortgeschrittenem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC) ist die gute Nachricht, dass neuartige Immuntherapien von Wissenschaftlern entwickelt wurden und werden.

Diese Therapien heilen natürlich nicht fortgeschrittenen Lungenkrebs, aber sie können Ihnen oder Ihrem geliebten Menschen helfen, sich besser zu fühlen und sogar länger zu leben.

Lung Cancer Terms

Vor dem Studium der Immuntherapien zur Behandlung von fortgeschrittenem NSCLC ist es wichtig, einige Begriffe zu Lungenkrebs zu definieren.

Was ist nicht-kleinzelliger Lungenkrebs (NSCLC)?

Es gibt zwei Haupttypen von Lungenkrebs: nicht-kleinzelligem Lungenkrebs und kleinzelligem Lungenkrebs, wobei nicht-kleine Zellen häufiger sind. In der Tat sind etwa 80 bis 85 Prozent der Lungenkrebsfälle nicht-kleinzelligem Lungenkrebs.

Wenn Sie den Begriff "Lungenkrebs" hören, bezieht sich eine Person normalerweise auf nicht-kleinzelligen Lungenkrebs, obwohl dies nicht immer wahr ist.

Was ist fortgeschrittener nicht-kleinzelliger Lungenkrebs (NSCLC)?

Bei nicht-kleinzelligem Lungenkrebs wachsen bösartige (Krebs) Zellen schnell und unkontrolliert zu einem Tumor im Lungengewebe. Wenn der Krebs wächst, kann es beginnen, sich in Lymphknoten sowie zu entfernten Stellen innerhalb des Körpers wie dem Gehirn, den Knochen, der Leber oder der anderen Lunge auszubreiten.

Basierend auf einer Reihe von Tests (zum Beispiel eine Biopsie des Tumors und Bildgebungstests wie ein CT-Scan), wird das Stadium des NSCLC bestimmt. Fortgeschrittener NSCLC bezieht sich im Allgemeinen auf Krebs im Stadium IIIb oder Stadium IV, was bedeutet, dass sich der Krebs auf bestimmte Lymphknoten und / oder entfernte Stellen ausgebreitet hat (dies wird Metastase genannt).

Was sind Immunsystem Checkpoints?

Um die Immuntherapie zu verstehen, ist es wichtig, das Konzept zu verstehen, was Kontrollpunkte des Immunsystems sind, da dies die Moleküle sind, auf die Lungenkrebs-Immuntherapien abzielen.

Kontrollpunkte des Immunsystems befinden sich normalerweise auf den Immunzellen einer Person und verhindern, dass das Immunsystem einer Person gesunde, normale Zellen angreift, nur die fremden abnormalen Zellen (wie infizierte Zellen).

Krebs ist jedoch schwierig, da eine Art und Weise, in der es vermieden wird, vom Immunsystem einer Person angegriffen zu werden, darin besteht, diese Checkpoint-Proteine ​​herzustellen und auszudrücken. Aber Krebs-Immuntherapien arbeiten daran, diese Kontrollpunkte zu blockieren, so dass der Körper Krebs tatsächlich als fremd erkennt und einen Angriff darauf einleitet.

Immuntherapie bei Lungenkrebs: PD-1-Antikörper

Ein wichtiger Punkt des Immunsystems bei NSCLC-Immuntherapien ist der programmierte Tod 1 (PD-1), ein Rezeptor, der normalerweise auf T-Zellen lokalisiert ist, aber von Lungenkrebszellen produziert und exprimiert werden kann .

Normalerweise ist dieser Immun-Checkpoint an der Stelle des Lungentumors gebunden, so dass das Immunsystem den Kampf gegen den Krebs vermeidet. Aber mit Medikamenten, die PD-1 blockieren, kann das Immunsystem Krebszellen angreifen und angreifen.

Derzeit gibt es zwei Medikamente, die PD-1-Antikörper (oder PD-1-Checkpoint-Inhibitoren) sind, und sie sind FDA-zugelassen für die Behandlung von fortgeschrittenem NSCLC.

Beide Medikamente werden alle zwei bis drei Wochen als Infusionen (durch die Vene) gegeben. Diese beiden Medikamente sind:

  • Nivolumab
  • Pembrolizumab

Übersicht über Nivolumab

Als ein PD-1-Antikörper wurde Nivolumab in einer Reihe von Studien an Patienten mit fortgeschrittenem NSCLC untersucht. Zum Beispiel verglich eine Phase-III-Studie 2015 im New England Journal of Medicine die Behandlung mit Nivolumab im Vergleich zur Behandlung mit Docetaxel bei Patienten, deren fortgeschrittener NSCLC während oder nach einer platinhaltigen Chemotherapie fortgeschritten war. Die Ergebnisse zeigten, dass diejenigen, die Nivolumab erhielten, länger überlebten als diejenigen, die Docetaxel erhielten – ein medianes Überleben von 9,2 Monaten in der Nivolumab-Gruppe gegenüber 6 Monaten in der Docetaxel-Gruppe. Nebenbei bemerkt, Taxotere (Docetaxel) ist eine Chemotherapie, die traditionell Patienten mit vorbehandeltem fortgeschrittenem NSCLC verabreicht wird. Diese Studie vergleicht daher eine neuartige Immuntherapie mit einer aktuellen Standard-Chemotherapie.Zusätzlich zu einem Überlebensvorteil wurde Nivolumab in dieser Studie insgesamt als sicherer als Docetaxel erachtet – was gut ist, denn ein großes Anliegen bei Immuntherapien ist, dass das Immunsystem eines Menschen nicht nur die Krebszellen, sondern auch gesunde Organe angreift.

Einer der Hauptnachteile, um die sich Ärzte bei der Krebsbehandlung kümmern, ist die Pneumonitis, bei der das Medikament eine Lungenentzündung auslöst (keine Infektion, die man bei einer Lungenentzündung sieht). Ärzte sorgen sich besonders um Lungenentzündung, weil sie die Lungenfunktion beeinträchtigt, die bereits bei Lungenkrebs vermindert ist. In dieser Studie trat Pneumonitis selten in der Nivolumab-Gruppe auf und war von geringer Schwere, wenn sie auftrat.

Einige Nebenwirkungen (außer Pneumonitis) im Zusammenhang mit Nivolumab, auf die Ärzte achten, sind:  Hautprobleme (z. B. Hautausschlag und Juckreiz)  Verdauungsprobleme (z. B. Durchfall)  abnormale Lebend-Enzym-Bluttests  Schilddrüse Probleme

Infusionsbedingte Reaktionen

Übersicht über Pembrolizumab

  • Pembrolizumab ist von der FDA zugelassen für die Behandlung von fortgeschrittenem NSCLC bei Patienten, die nicht an einer bestimmten genetischen Abnormalität ihres Lungenkrebses leiden (EGFR-Mutation oder ALK-Translokation) und bei der mindestens die Hälfte ihrer Tumorzellen sind positiv für PD-L1. PD-L1 ist das Protein, das normalerweise an PD-1 an T-Zellen bindet und sie daran hindert, Krebszellen anzugreifen.
  • Pembrolizumab wurde auch zur Behandlung von fortgeschrittenem nicht-squamösen NSCLC (Lungenadenokarzinom) zusammen mit Chemotherapie zugelassen, unabhängig davon, ob die Tumorzellen für PD-L1 angefärbt werden.
  • In einer Studie von 2016 im
  • New England Journal of Medicine experienced erfuhren Menschen mit fortgeschrittener NSCLC und PD-L1-Expression bei mindestens 50 Prozent ihrer Tumorzellen ein signifikant längeres progressionsfreies Überleben (10,3 Monate versus 6 Monate) mit weniger Nebenwirkungen (sicherer) als jene Menschen, die eine traditionelle Platin-basierte Chemotherapie unterzogen.
  • Insbesondere wurde das progressionsfreie Überleben definiert als der Zeitpunkt, zu dem die Patienten randomisiert Pembrolizumab oder Chemotherapie erhielten, entweder zu dem Zeitpunkt, an dem die Krankheit fortgeschritten war oder zum Tod geführt hatte.

In dieser Studie wurden bei 27 Prozent der Patienten, die Pembrolizumab erhielten, schwere Nebenwirkungen beobachtet, gegenüber 53 Prozent der Chemotherapie-Patienten.

Die häufigsten Nebenwirkungen bei Patienten mit Pembrolizumab waren:

Durchfall

Ermüdung FieberIn der Pembrolizumab-Gruppe kam es häufiger zu einer Pneumonitis als bei der Chemotherapie (5,8 Prozent gegenüber 0,7 Prozent).

Immuntherapie bei Lungenkrebs: PD-L1-Antikörper

Atezolizumab

ist ein von der FDA zugelassenes Medikament zur Behandlung von Patienten mit fortgeschrittenem NSCLC, dessen Erkrankung sich während oder nach einer platinhaltigen Chemotherapie weiter verschlechtert.

  • Atezolizumab unterscheidet sich geringfügig von Nivolumab oder Pembrolizumab, da es sich um einen PD-L1-Antikörper handelt. Mit anderen Worten, es zielt spezifisch auf PD-L1, das Protein, das normalerweise an PD-1 bindet (ein Rezeptor auf T-Zellen) und verhindert, dass es Krebszellen angreift. Wie die anderen beiden Medikamente wird Atezolizumab als Infusion verabreicht.
  • In einer Studie von 2017 in
  • Lancet

wurden Personen, die zuvor eine Platin-basierte Chemotherapie für fortgeschrittenes NSCLC erhalten hatten, randomisiert, um entweder Atezolizumab oder Docetaxel zu erhalten.

Einige bemerkenswerte Ergebnisse zeigten, dass die Gesamtüberlebensrate bei den Patienten, die Atezolizumab erhielten, gegenüber Docetaxel verbessert wurde, unabhängig davon, ob die Tumorzellen oder Immunzellen im Tumorbereich positiv für PD-L1 waren (Median von 13,8 Monaten mit Atezolizumab und 9,6 Monate mit Docetaxel).

Darüber hinaus wurden schwerwiegende behandlungsbedingte Nebenwirkungen in der Atezolizumab-Gruppe weniger beobachtet als in der Docetaxel-Gruppe (15 Prozent gegenüber 43 Prozent).Die häufigsten unerwünschten Wirkungen bei den Patienten, die Atezolizumab erhielten, waren:

Müdigkeit

Übelkeit AppetitminderungSchwäche

Bei 1,6 Prozent der Patienten in der Atezolizumab-Gruppe trat eine Pneumonitis auf, die niedrig und bei weniger als 1 Prozent schwer ausgeprägt war (Grad 1) 3 oder 4) Pneumonitis.

Immunotherapies on the Horizon

Es ist wichtig zu beachten, dass es mehrere andere Immun-Checkpoint-Inhibitoren gibt, die entwickelt werden. Der Schlüssel, um ihre Rolle bei der Behandlung von fortgeschrittenem Lungenkrebs bei Ihnen oder Ihrem Angehörigen zu bestimmen, wird durch die Wirksamkeit dieser Medikamente in Phase-III-Studien bestimmt.

  • Zum Beispiel wurde eine Immuntherapie in der Pipeline namens
  • Ipilimumab
  • gefunden, um das Überleben bei Menschen mit metastasiertem Melanom zu verlängern. Dieses Medikament zielt auf das zytotoxische T-Lymphozyten-Antigen 4 (CTLA-4) ab, das ein Hauptregulator dafür ist, wie T-Zellen im Immunsystem funktionieren. Ipilimumab wird zur Behandlung von fortgeschrittenem NSCLC in Kombination mit Chemotherapie untersucht.
  • Ein Wort von Verywell

Es ist unglaublich, dass bestimmte Krebsarten (wie Lungenkrebs) nicht nur schnell und unkontrolliert wachsen, sondern sich sogar sozusagen dem eigenen Verteidigungssystem, dem Immunsystem, entziehen können.

Mit der Entdeckung von Immuntherapien haben Krebs-Experten nun die Oberhand – ein revolutionäres Phänomen, das die Behandlung von Krebs in Zukunft weiter verändern wird.

Am Ende ist die Entscheidung, wie Sie Ihren Lungenkrebs behandeln, ein komplexer und belastender Prozess, und manchmal ist mehr Medikamente nicht immer die richtige Antwort. Bitte besprechen Sie Ihre Wünsche, Ängste und Sorgen mit Ihrer Familie und Ihrem Arzt.

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