Wenn Sie erfahren haben, dass Ihr Kind oder ein Kind eines geliebten Menschen Hurler-Syndrom hat, sind Sie wahrscheinlich verwirrt und verängstigt. Was bedeutet das? Definition Hurler-Syndrom ist eine Art von Speicherkrankheit im Körper, die durch das Fehlen eines Enzyms verursacht wird. Das abnormale Enzym alpha-L-Iduronidase (IDUA) wird durch eine Genmutation im IDUA-Gen verursacht, einem Gen, das sich auf Chromosom 4 befindet.
Der Zustand variiert in der Schwere, ist jedoch eine fortschreitende Erkrankung, an der viele Körpersysteme beteiligt sind.
Verständnis von Mukopolysaccharidosen (MPS)
Mukopolysaccharidosen (MPS) sind eine Gruppe von genetischen Erkrankungen, bei denen kritische Körperenzyme (Chemikalien) fehlen oder in unzureichenden Mengen vorhanden sind. MPS I-Krankheit wird durch einen Mangel an einem bestimmten Enzym namens Alpha-L-Iduronidase (IUDA) verursacht.
Das Enzym Alpha-L-Iduronidase baut lange Ketten von Zuckermolekülen ab, so dass der Körper sie entsorgen kann. Ohne das Enzym bauen sich die großen Zuckermoleküle auf und schädigen nach und nach Teile des Körpers.
Der Aufbau von Molekülen (Glykosaminoglykanen oder GAGs) geschieht in den Lysosomen (eine spezielle Organelle in den Zellen, die eine Vielzahl von Enzymen enthält). Die genauen GAGs, die sich in den Lysosomen aufbauen, unterscheiden sich in jeder Art von MPS-Erkrankung.
Hurler-Syndrom oder Hurler-Krankheit ist der historische Ausdruck für die schwerste Version von MPS.
Hurler war der Nachname des Arztes, der den Zustand zuerst beschrieb.
Ein Baby wird bei der Geburt einige Anzeichen der Störung zeigen, aber innerhalb weniger Monate (sobald sich die Moleküle in den Zellen aufbauen) beginnen die Symptome. Knochendeformitäten können entdeckt werden. Das Herz und das Atmungssystem sind betroffen, ebenso wie andere innere Organe einschließlich des Gehirns.
Das Kind wächst, bleibt aber in seiner körperlichen und geistigen Entwicklung für sein Alter zurück.
Das Kind kann Probleme beim Krabbeln und Gehen haben, und es kommt zu Problemen mit seinen Gelenken, wodurch Teile des Körpers, wie seine Hände, nicht in der Lage sind, sich zu strecken. Kinder mit Hurler-Syndrom erliegen normalerweise Problemen wie Herzversagen oder Lungenentzündung.
Diagnose
Eine Diagnose des Hurler-Syndroms basiert auf den körperlichen Symptomen des Kindes. Im Allgemeinen treten die Symptome von schwerer MPS I im ersten Lebensjahr auf, während die Symptome abgeschwächter MPS I in der Kindheit auftreten. Tests können eine verringerte Aktivität des Enzyms nachweisen. Es kann auch möglich sein, die Krankheit bei molekulargenetischen Tests zu identifizieren.
Tests
Pränatale Tests für MPS I sind Teil des empfohlenen einheitlichen Screening-Panels, das an Neugeborenen im Alter von 24 Stunden durchgeführt wird. Carrier-Tests für gefährdete Familienmitglieder liegen vor, jedoch nur, wenn beide IUDA-Genvarianten in der Familie identifiziert wurden.
Viele Spezialisten sind in die Betreuung einer Person mit MPS I involviert. Ein genetischer Berater kann mit der Familie und Verwandten über die Risiken der Weitergabe des Syndroms sprechen.
Typen
Es gibt 7 Untertypen von MPS-Erkrankungen und MPS I ist der erste Subtyp (die anderen sind MPS II (Hunter-Syndrom), MPS III (Sanfilippo-Syndrom), MPS IV, MPS VI, MPS VII und MPS IX) .
Symptome
Jede der MPS-Störungen kann eine Vielzahl von verschiedenen Symptomen verursachen, aber viele der Krankheiten teilen ähnliche Symptome, wie:
Hornhauttrübung (Augenprobleme)
Kleinwuchs (Zwergwuchs oder unter typische Höhe)
- Gelenksteifigkeit
- Sprache und Hörprobleme
- Hernien
- Herzprobleme
- Zu den häufigen Symptomen des Hurler-Syndroms (und des Schie-Hurler-Schelie-Syndroms) zählen:
- Abnormales Gesichtsausdruck (Gesichtsdysmorphie), beschrieben als "Verlaufsmerkmale"
Vergrößerung von Milz und Leber
- Obere Atemwege Obstruktion
- Skelettdeformitäten
- Vergrösserung und Versteifung des Herzmuskels (Kardiomyopathie)
- Inzidenz
- Global auftretende, schwere MPS I treten bei etwa 1 von 100.000 Geburten auf und werden je nach Art, Schweregrad und Verlauf der Symptome in drei Gruppen eingeteilt .
Attenuated MPS I ist weniger häufig, in weniger als 1 in 500.000 Geburten auftreten.
Vererbung
Das Hurler-Syndrom wird autosomal-rezessiv vererbt, was bedeutet, dass ein Kind zwei Kopien des Gens für MPS I, eines von jedem Elternteil, erben muss, um die Krankheit zu entwickeln.
Da die Erkrankung erblich ist, befürchten viele Eltern, die ein Kind mit Hurler-Syndrom haben, dass auch andere Kinder mit dem fehlenden Enzym geboren werden könnten. Da der Zustand autosomal rezessiv ist, werden beide Elternteile gewöhnlich als "Träger" betrachtet. Dies bedeutet, dass sie eine Kopie des Gens, das das Enzym normalerweise produziert, und eine Kopie, die nicht hat. Ein Kind muss die defekten Gene von beiden Eltern erben.
Das Risiko, dass zwei Eltern, die Träger sind, ein Kind mit MPS I haben, beträgt 25 Prozent. Es besteht auch eine 25-prozentige Chance, dass ein Kind normale Kopien beider Gene erbt. Die Hälfte der Zeit (50 Prozent) erbt ein Kind das defekte Gen von einem Elternteil und das normale Gen von dem anderen. Diese Kinder haben keine Symptome, werden aber wie ihre Eltern Träger des Syndroms sein.
Bereiche
Es wird davon ausgegangen, dass MPS I in einem Spektrum von mild (abgeschwächt) bis schwer vorhanden ist: Es gibt signifikante Überschneidungen zwischen diesen und keine signifikanten biochemischen Unterschiede wurden zwischen diesen identifiziert.
Die milde oder abgeschwächte Form von MPS I wird auch als
Schie-Syndrom
- oder MPS I S bezeichnet: Kinder, die mit dieser Form geboren werden, haben eine normale Intelligenz und können bis ins Erwachsenenalter leben. Die schwere Form von MPS I ist bekannt alsHurler-Syndrom
- oder MPS IH : Kinder mit der schweren Form können geistige Behinderung, Kleinwuchs, steife Gelenke, Sprech- und Hörbehinderung, Herzerkrankungen und eine verkürzte Lebensdauer haben . Diese Kinder erscheinen oft bei der Geburt normal, wobei sich im ersten Lebensjahr unspezifische Symptome entwickeln. Zum Beispiel, im ersten Jahr des Lebens können sie Atemwegsinfektionen oder eine Nabelhernie haben, Bedingungen häufiger bei Kindern ohne das Syndrom gefunden. Gesichtsmerkmale treten im ersten Jahr auf, gefolgt von ausgedehnten Skelettproblemen. Im Alter von drei Jahren verlangsamt sich das Wachstum in der Regel deutlich und es treten geistige und Hörprobleme auf. Einige Kinder können normale Intelligenz und leichte bis schwere körperliche Symptome haben; dieser Zustand kann als "Hurler-Schelie-Syndrom" oder "MPS I H-S" bezeichnet werden.Diese Symptome sind denen des MPS II (Hunter-Syndrom) sehr ähnlich, aber Hurler-Syndrom Symptome werden viel schneller schlimmer als Hunter-Syndrom Typ A.
- Behandlung Es gibt noch keine Heilung für MPS I, so hat die Behandlung auf die Linderung der Symptome konzentriert . Medikamente – Aldurazyme (Laronidase) ersetzt das defiziente Enzym in MPS I. Aldurazyme wird Patienten mit MPS I einmal pro Woche als intravenöse Infusion gegeben. Aldurazyme hilft bei der Linderung der Symptome, heilt aber nicht. Stammzellentransplantation – Eine weitere Behandlung, die für MPS I verfügbar ist, ist die Knochenmarktransplantation, die normale Zellen in den Körper bringt, die das fehlende Enzym herstellen. Viele Kinder mit Hurler-Syndrom haben jedoch eine Herzerkrankung und sind nicht in der Lage, die für die Transplantation erforderliche Chemotherapie durchzuführen. Eine Stammzelltransplantation kann, wenn möglich, das Überleben, den intellektuellen Verfall sowie Herz- und Atemwegskomplikationen verbessern, ist aber im Umgang mit Skelett-Symptomen viel weniger effektiv.
