Hormonelle Therapien sind oft der erste Schritt in der Behandlung von metastasierendem Brustkrebs, zumindest für diejenigen, die Tumoren haben, die Östrogen-Rezeptor-positiv sind. Die Wahl der Medikamente hängt davon ab, ob Sie prämenopausal oder postmenopausal sind, und ob Ihr Krebs erneut auftrat, während Sie eines dieser Medikamente einnahmen. (Wenn Ihr Krebs wieder auftritt, während Sie eines dieser Medikamente nehmen, ist es wahrscheinlich, dass Ihr Krebs resistent gegen das Medikament ist.)
Rolle von Östrogen
Für Östrogen-Rezeptor-positiven Brustkrebs, wirkt Östrogen wie Kraftstoff, Bindung mit Östrogen-Rezeptoren auf der Oberfläche von Krebszellen und stimuliert das Wachstum und die Verbreitung von Krebs. Diese Wirkung von Östrogen auf Krebszellen kann auf verschiedene Arten begrenzt werden; durch Verringerung der Östrogenmenge im Körper oder durch Blockierung von Östrogenrezeptoren, so dass Östrogen nicht in der Lage ist, das Wachstum der Zellen zu stimulieren. Im Gegensatz zu Chemotherapeutika, die Krebszellen direkt (simpel) direkt abtöten, arbeiten Hormontherapien, indem sie die Krebszellen des Östrogens "verhungern".
Vor der Menopause sind Ihre Eierstöcke die größten Östrogenproduzenten. Nach der Menopause ist die größte Östrogenquelle im Körper die Umwandlung von Androgenen in Östrogen. Diese Umwandlung wird durch das Enzym Aromatase in Fett und Muskel katalysiert. Aromataseinhibitoren sind Arzneimittel, die Aromatase blockieren, so dass diese Umwandlung von Androgenen zu Östrogenen nicht stattfinden kann, wodurch Östrogenspiegel wirksam gesenkt werden.
Hormonelle Therapien sind nicht wirksam für diejenigen, die Östrogen-Rezeptor-und Progesteron-Rezeptor-negativen Tumoren haben.
Es ist auch wichtig zu beachten, dass einige Östrogen-Rezeptor-positive Tumoren auch HER 2 positiv sind. In Tumoren, die für beide dieser Rezeptoren positiv sind, kann Anti-Östrogentherapie mit oder ohne Medikamente, die auf HER 2 wirken verwendet werden.
Prämenopausale Therapie
Wenn Sie prämenopausal sind, sind Ihre Eierstöcke immer noch die größte Quelle von Östrogen und damit die Brennstoff, für Brustkrebs. Das Ziel der Behandlung bei prämenopausalen Frauen ist es daher, die Fähigkeit von Östrogen zu verringern, das Wachstum von Krebs zu stimulieren, indem entweder die verfügbare Menge an Östrogen (Ovarialsuppressionstherapie) verringert wird und die Fähigkeit von Östrogen, an Östrogenrezeptoren bei Brustkrebs zu binden, gestört wird Zellen.
Medikamente wie Tamoxifen werden als SERMS-selektive Östrogenrezeptor-modulierende Agenzien bezeichnet und wirken durch Bindung an Krebszellen, so dass im Körper vorhandenes Östrogen nicht in der Lage ist, an die Zelle zu binden und der Zelle ein Wachstum zu signalisieren.
Es wird vermutet, dass Aromatasehemmer wirksamer sein können als Tamoxifen, aber diese können bei prämenopausalen Frauen aufgrund der Aktivität der Eierstöcke nicht verwendet werden. Um das von den Eierstöcken produzierte Östrogen zu reduzieren und Ihnen die Verwendung eines Aromatasehemmers zu ermöglichen, kann Ihr Onkologe eine ovarielle Suppressionstherapie empfehlen.
Ovarialsuppression kann durchgeführt werden durch:
- Verwendung des Medikaments Zoladex (Goserelin) –Dies ist ein subkutan verabreichtes Medikament, das die Produktion von Östrogen durch den Körper unterdrückt und als Gonadotropin-Releasing-Hormon-Antagonist bekannt ist. Die Eierstöcke produzieren Östrogen als Reaktion auf ein Hormon, das als Gonadotropin-stimulierendes Hormon bekannt ist und von der Hypophyse abgesondert wird. Zoladex hemmt die Fähigkeit des Gonadotropin-stimulierenden Hormons, die Eierstöcke zu stimulieren.
- Oophorektomie –Weniger häufig entscheiden sich einige Frauen dafür, ihre Eierstöcke entfernt zu bekommen (durch ein Verfahren, das Oophorektomie genannt wird), anstatt Zoladex zu verwenden. Diese Operation wird wegen der größeren Risiken, die mit der Operation verbunden sind, seltener durchgeführt, aber einige Frauen bevorzugen diese Methode, besonders diejenigen, die eine Veranlagung für Eierstockkrebs sowie Brustkrebs haben.
Eine Ovarektomie kann oft als laparoskopische Verfahren durchgeführt werden und ist in der Regel am selben Tag der Operation. Bei einer laparoskopischen Oophorektomie werden einige kleine Schnitte im Abdomen vorgenommen und die Eierstöcke mit Hilfe spezieller Instrumente entfernt.
Nach einer ovariellen Suppressionstherapie können prämenopausale Frauen dann mit Medikamenten behandelt werden, wie dies für postmenopausale Frauen, die unten besprochen werden, oder mit Tamoxifen.
Postmenopausale Therapie
Nach der Menopause kommt die größte Östrogenquelle im Körper aus der peripheren Umwandlung von Androgen in Östrogen. Postmenopausaler Brustkrebs kann mit Tamoxifen behandelt werden (um dieses peripher konvertierte Östrogen von der Bindung mit Krebszellen abzuhalten), aber die Kategorie von Medikamenten, die Aromatasehemmer genannt werden, scheint effektiver zu sein und weniger Nebenwirkungen zu haben.
Verfügbare Aromatasehemmer sind:
- Arimidex (Anastrozol)
- Femara (Letrozol)
- Aromasin (Exemestan)
Aromatasehemmer können allein oder in Kombination mit einer Chemotherapie eingesetzt werden. Zum Beispiel die Kombination von Femara (Letrozol) und Ibrance (Palbociclib) und Aromasin (Exemestan) mit Afinitor (Everolimus). Beim Hinzufügen eines anderen Medikaments besteht immer ein Gleichgewicht. Während die Kombination effektiver sein kann, gibt es auch eine Zunahme der Nebenwirkungen, wenn mehr als ein Medikament kombiniert wird.
Es ist hilfreich, noch einmal darauf hinzuweisen, dass das Ziel der Behandlung bei metastasierendem Brustkrebs oft anders ist als bei Brustkrebs im Frühstadium. Mit Brustkrebs im Frühstadium ist das Ziel heilend, und die Philosophie ist, "die großen Pistolen herauszuziehen", um möglicherweise die Krankheit zu heilen. Die Philosophie mit metastasierendem Brustkrebs ist dagegen oft, das Wachstum von Krebs mit der geringstmöglichen Menge an Medikamenten zu kontrollieren und andere Medikamente für eine Zeit zu sparen, wenn die ersten Medikamente nicht mehr wirken.
Andere Hormonbehandlungen
Zusätzlich zu Tamoxifen und Aromatasehemmern gibt es einige andere hormonbezogene Medikamente, die bei metastasierendem Brustkrebs eingesetzt werden können. Wenn ein Brustkrebs weiterhin auf den oben genannten Medikamenten wächst oder sich ausbreitet, wird er normalerweise als resistent gegen diese Medikamente angesehen. Metastasierter Brustkrebs wird im Laufe der Zeit fast immer resistent gegen diese Medikamente. Wenn dies geschieht, gehören zu den Optionen:
- Faslodex (Fulvestrant)-Für postmenopausale Frauen, die eine Progression ihres Krebses auf Tamoxifen oder einen Aromatasehemmer haben, ist eine Option mit dem Medikament Faslodex. Faslodex ist derzeit das einzige Medikament, das in einer Kategorie, die als SERD-selektive Östrogenrezeptor-Herunterregulatoren bekannt ist, für Brustkrebs zugelassen ist.
Dieses Medikament wird als "reines Antiöstrogen" bezeichnet und blockiert die Wirkung von Östrogen auf Östrogenrezeptor-positive Brustkrebszellen, aber auf andere Weise als Tamoxifen (es ist ein Östrogenrezeptorantagonist). Faslodex kann allein oder in Kombination verwendet werden mit Ibrance (Palbociclib), ein Chemotherapeutikum, und als Injektion gegeben.
Selten verwendete Medikamente
Es gibt andere Hormontherapien, die selten angewendet werden, aber manchmal als Behandlung in der 3. oder 4. Zeile betrachtet werden. Dazu gehören:
- Fareston (Toremifen) F – Fareston ist ein Medikament, das Tamoxifen ähnelt und auch als östrogenrezeptormodulierendes Mittel bei postmenopausalen Frauen mit Östrogenrezeptor-positivem Mammakarzinom angesehen werden kann, insbesondere bei Frauen, denen ein Enzym fehlt, das Tamoxifen umwandelt zu seiner aktiven Form im Körper. Gestagene
- – Megace (Megestrol) ist eine synthetische Form von Progesteron, die manchmal für Menschen mit Östrogenrezeptor-positivem Brustkrebs verwendet wird, der gegen Tamoxifen resistent geworden ist. Es wurde in der Vergangenheit häufiger verwendet, bevor neue Medikamente verfügbar wurden. Sexualsteroidhormone
- – Hormone wie Östrogen und Androgene werden üblicherweise nicht bei metastasierendem Brustkrebs eingesetzt, können jedoch manchmal verwendet werden, wenn andere Hormonbehandlungen fehlgeschlagen sind. Therapien für Männer
Männer mit metastasierendem Brustkrebs, der hormonrezeptorpositiv ist, werden üblicherweise mit Tamoxifen behandelt.
Nebenwirkungen
Tamoxifen
Tamoxifen hat verschiedene Funktionen, die die Wirkung von Östrogen in einigen Teilen des Körpers nachahmen und ihm bei anderen entgegenwirken. Zu den häufigsten Symptomen gehören Hitzewallungen und Gliederschmerzen, die auf das "alte-Dame-Syndrom" zurückzuführen sind, obwohl diese Körperschmerzen oft milder sind als bei Aromatasehemmern.
Zu den schwerwiegenden Nebenwirkungen gehört ein erhöhtes Risiko für Blutgerinnsel in den Beinen (venöse Thromboembolien), die unbehandelt frei werden und in die Lunge gelangen können (Lungenembolie). Tamoxifen kann im Laufe der Zeit auch Blutungen im Uterus verursachen und ist damit assoziiert mit einem kleinen Anstieg in der Entwicklung von Gebärmutterkrebs.
Einige Frauen (und Männer), die Tamoxifen einnehmen, können innerhalb weniger Tage nach Beginn der Medikation eine Verschlechterung ihrer Symptome entwickeln (z. B. verstärkte Rötung von Hautmetastasen oder erhöhte Knochenschmerzen durch Knochenmetastasen).
Wenn Sie diese Symptome entwickeln, werden sie in der Regel innerhalb von vier bis sechs Wochen auflösen, obwohl manchmal die Medikation abgebrochen werden muss. Der Silberstreifen, wenn Sie diese Reaktion haben, ist, dass eine Flare-Reaktion als ein Zeichen dafür gilt, dass das Medikament wirkt und wirksam sein wird. Zoladex kann auch eine ähnliche Flare-Reaktion verursachen.
Beachten Sie, dass Tamoxifen abnorme Leberfunktionstests, Anämie und niedrige Thrombozytenwerte verursachen kann und mit einem erhöhten Risiko für Endometriumkarzinom assoziiert ist. Besprechen Sie mit Ihrem Arzt, ob diese Option für Sie am besten geeignet ist.
Aromatasehemmer (AI)
KI können auch Körperschmerzen verursachen, wobei etwa 40 Prozent der Menschen ein gewisses Maß an Muskel- und Gelenkschmerzen bemerken. Knochenverlust ist eine Nebenwirkung, und Ihr Onkologe wird wahrscheinlich eine Knochendichte bestellen, um Sie sowohl zu Beginn der Behandlung als auch periodisch danach auf Osteoporose zu überprüfen. Knochenbrüche können auch ohne Knochenmetastasen zu Frakturen führen. AI können auch das Risiko von Herzerkrankungen erhöhen.
Faslodex
Faslodex ist in der Regel gut verträglich, wobei die häufigsten Nebenwirkungen Hitzewallungen und Erhöhungen der Leberfunktionstests sind.
Zoladex (Goserelin)
Eine der häufigsten Nebenwirkungen dieses Medikaments ist eigentlich die gewünschte Wirkung. Das Ziel der Behandlung ist, die Eierstöcke zu unterdrücken, mit anderen Worten, die Eierstöcke davon abzuhalten, Östrogen freizusetzen. Dadurch verursacht es im Wesentlichen eine medizinisch induzierte Menopause und somit sind die normalen Symptome der Menopause wie Hitzewallungen und Scheidentrockenheit üblich.
Wie bei Tamoxifen kann bei manchen Menschen eine Flimmerreaktion auftreten, wenn die Medikation zum ersten Mal gestartet wird, z. B. bei Knochenmetastasen eine Zunahme der Knochenschmerzen.
Oophorektomie
Die primären Nebenwirkungen im Zusammenhang mit der Entfernung der Eierstöcke sind, wie bei der medikamentösen Hormonsuppression, die bei der Menopause üblichen Symptome wie Hitzewallungen und Scheidentrockenheit. Es gibt auch die Nebenwirkungen und Risiken im Zusammenhang mit der Operation. Eine Ovarektomie kann nun mit minimalinvasiven Eingriffen (eine Laparoskopie) durch ein paar kleine Schnitte in der Haut durchgeführt werden und wird üblicherweise als chirurgischer Eingriff am selben Tag durchgeführt.
Faslodex (Fulvestrant)
Da es sich um ein Antiöstrogenmedikament handelt, ähneln die meisten Symptome denen der Menopause, wie bei Tamoxifen und den Aromatasehemmern. Etwa ein Drittel der Menschen erlebt leichte Übelkeit, aber ansonsten wird dieses Medikament in der Regel gut vertragen.
