HIV Elite Controller und die Zukunft von AIDS

Wenn HIV unbehandelt bleibt, wird es in der Regel zu AIDS fortschreiten; Das ist die allgemeine Regel. Es wird jedoch angenommen, dass eine kleine Untergruppe von HIV-positiven Menschen in der Lage ist, HIV zu bekämpfen, ohne jemals zu AIDS überzugehen – und ohne die Verwendung von antiretroviralen Medikamenten. Diese Menschen, die früher als "non langfristige Nicht-Fortschrittler" bezeichnet wurden, werden heute allgemein als "HIV Elite Controller" bezeichnet. Während Experten dieses Niveau der angeborenen Resistenz schon lange für ein Mysterium hielten, legt der Großteil der Beweise heute nahe, dass spezifische genetische Mutationen dieser "Elite" -Kontrolle von HIV zuzuschreiben sind. Daher wird ein größerer Fokus auf die Bestimmung gelegt, ob die gleichen Mechanismen bei anderen Menschen nachgeahmt werden können, mit dem ultimativen Ziel, einen AIDS-Impfstoff oder einen immunologischen Ansatz zur Kontrolle von HIV-Medikamenten ohne den Einsatz von Medikamenten zu entwickeln.Was ist ein Elite-Controller? Elite-Controller sind im Allgemeinen definiert als HIV-positive Menschen, die eine nicht nachweisbare HIV-Viruslast ohne den Einsatz von HIV-Medikamenten halten. Befreit von der Last der unkontrollierten Virusaktivität haben Elite-Controller typischerweise ein gut erhaltenes Immunsystem (gemessen an der CD4-Zahl), was bedeutet, dass ihr Risiko einer opportunistischen Infektion als gering angesehen wird.Es wird geschätzt, dass Elite-Controller für etwa 1 von 300 HIV-infizierten Menschen verantwortlich sind. Diese Zahl kann jedoch variieren, da Forschung Elite-Controller oft unterschiedlich definiert.

In einigen Fällen sind Elite-Controller so definiert, dass sie ein Jahr lang nicht erkennbare Viren enthalten können. andere sind nur nach 3 bis 15 Jahren enthalten.

Dies ist ein wichtiger Unterschied, da wir nicht mit Sicherheit sagen können, dass diese elitären Controller niemals in ihrer Krankheit voranschreiten oder eine plötzliche Aktivierung der viralen Aktivität erfahren werden.

Wir müssen davon ausgehen, dass ein Teil dieser Bevölkerung wird.

Was macht einen Elite Controller?

Frühe Studien waren nicht erfolgreich bei der Suche nach gemeinsamen Eigenschaften und Merkmalen unter Elite-Controllern. Erst mit dem Aufkommen von Genforschung und -technologien konnten wir Gemeinsamkeiten zwischen denen mit vermeintlicher Elitekontrolle feststellen.

Unter den wichtigsten Forschern war der Mediziner der Harvard Medical School, Bruce Walker, M.D., einer der Ersten, der die genetischen Unterschiede in der Zusammensetzung dieser Population isolieren konnte. Er zog Beweise aus einer Kohorte von 1100 Elite-Kontrolleuren und 800 Menschen mit Aids. Im normalen Immunsystem erkennen spezialisierte Immunzellen, sogenannte "Helfer" -T-Zellen, krankheitsverursachende Viren und "markieren" sie zur Neutralisierung. "Killer" -T-Zellen werden dann an bestimmten Befestigungspunkten an das Virus gebunden und töten das Virus effektiv von innen ab. HIV ist jedoch in der Lage, sich an den Angriff des Immunsystems anzupassen und mutiert, um die "tödliche" Zellanheftung zu verhindern, während gleichzeitig die "Helfer" -Zellen zerstört werden, um den Angriff überhaupt zu signalisieren.

In seiner Forschungsgruppe konnte Walker feststellen, dass die "Killer" -T-Zellen in der Elite-Kontrollgruppe unabhängig von "Helfer" -T-Zellen funktionieren konnten. Außerdem stellte sein Team fest, dass die "Killerzellen" in der Lage waren, eine breite Vielfalt von HIV zu neutralisieren, nicht nur eine bestimmte Untergruppe, wie es am häufigsten der Fall ist.

Seit Walker’s Forschung veröffentlicht wurde, konnten Wissenschaftler viele genetische Mutationen im Genom der Elite-Kontrollpopulation isolieren. Unter ihnen:

Die Mutation des

FUT2-Gens which, das in 20% der europäischen Bevölkerung vorkommt und von dem bekannt ist, dass es eine starke Resistenz gegenüber anderen Virustypen aufweist.

Das Vorhandensein von spezialisierten Genen namens

humanes Leukozyten-Antigen B (HLA-B)

, die in einem großen Teil der Elite-Controller gefunden werden.

Der genetische Mechanismus, der es Elite-Controllern erlaubt, sogenannte

breit neutralisierende Antikörper (bNAbs)

  • schneller als Nicht-Elite-Controller zu produzieren. BNAs sind per Definition in der Lage, eine größere Vielfalt von HIV zu töten. Typischerweise kann ein Nicht-Elite-Controller Jahre brauchen, um diese Zellen zu produzieren, und zu diesem Zeitpunkt hat HIV bereits versteckte latente Reservoirs eingerichtet, die für Angriffe weitgehend undurchdringlich sind. Elite-Controller scheinen im Gegensatz dazu in der Lage zu sein, bNAbs fast sofort zu aktivieren, was die Einrichtung latenter Reservoirs verhindert (oder zumindest reduziert). Durch die Identifizierung dieser genetischen Mechanismen hoffen die Wissenschaftler, die Prozesse entweder durch Gentherapie, einen immunologischen Impfstoff oder eine Kombination biomedizinischer Ansätze zu replizieren.Nachteil der Elite-Kontrolle
  • Trotz des Optimismus in Bezug auf die Kontrolle der Elite und der damit verbundenen Impfstoffforschung haben immer mehr Beweise gezeigt, dass Kontrolle über die Elite einen Preis hat. Im Vergleich zu Nicht-Elite-Controllern für die antiretrovirale Therapie (ART) haben Elite-Controller mehr als die doppelte Anzahl von Krankenhausaufenthalten, insbesondere von nicht-HIV-assoziierten Krankheiten, von denen bekannt ist, dass sie alle Menschen mit HIV überproportional betreffen. Im Vergleich zu Nicht-Elite-Controllern auf ART mit nicht nachweisbaren Viruslasten hatten Elite-Controller 77% mehr Krankenhausaufenthalte. Sogar Nicht-Elite-Controller mit nachweisbaren Viren ergäben sich besser, was darauf hindeutet, dass ART es schafft, einige der chronischen chronischen Entzündungen zu minimieren, von denen wir wissen, dass sie das Risiko und die vorzeitige Entwicklung von nicht-HIV-assoziierten Krebsarten, Herz-Kreislauf-Erkrankungen und neurologischen Störungen erhöhen können .

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