Rheumatoide Arthritis ist eine chronische, entzündliche Erkrankung, die durch fortschreitende Gelenkschäden, körperliche Einschränkungen und funktionelle Behinderungen gekennzeichnet ist. Als ich zum ersten Mal mit rheumatoider Arthritis diagnostiziert wurde (1974 im Alter von 19 Jahren) und anfänglich von meinen Behandlungsoptionen erfuhr, wurde das Ziel schnell offensichtlich – Entzündungskontrolle, langsames Fortschreiten der Krankheit und Linderung von Schmerzen und anderen rheumatoiden Arthritis-Symptomen.
klang wie ein angemessener Plan für mich. Als Neuling Arthritis Patient war ich begierig, die Behandlung zu beginnen und den Krankheitsprozess zu stoppen.
Ich habe gelernt, dass es auch die Möglichkeit einer Remission gibt, was mich ermutigt hat. Was ich zu diesem Zeitpunkt noch nicht ganz verstanden habe, ist, dass sich Arthrose auch unter Behandlung zunehmend verschlechtern kann. Gelenkschäden können sich verschlimmern. Ja, es ist wahr. Selbst wenn sich ein Patient in einer Remission befindet, wie durch etablierte Kriterien definiert, können sie immer noch eine radiologische Progression zeigen (d. H. Eine Röntgenuntersuchung eines zunehmend schlechteren Gelenkschadens).
Behandlung zur Bekämpfung von Entzündungen
Jahrzehntelang wurden krankheitsmodifizierende Antirheumatika (DMARDs) wie Methotrexat, Plaquenil und Sulfasalazin eingesetzt, um Krankheitsaktivität im Zusammenhang mit rheumatoider Arthritis zu verlangsamen oder zu dämpfen. Mit der Verfügbarkeit von biologischen Medikamenten (Enbrel [Etanercept] war das erste im Jahr 1998), wurden die Ziele auf molekularer Ebene spezifischer.
Und jetzt gibt es eine neue Strategie, die als Treat-to-Target-Therapie bezeichnet wird.
Treat-to-Target definiert eine Behandlungsstrategie, die auf der individuellen Krankheitsaktivität des Patienten basiert. Ziel ist es, in einem bestimmten Zeitraum eine geringe Krankheitsaktivität oder Remission zu erreichen – und jeder Plan ist individualisiert.
Um es so einfach wie möglich zu sagen: Behandlungsänderungen werden vorgenommen, wenn die Ziele der Krankheitsaktivität nicht erreicht werden. Wie gut Treat-to-Target Gelenkschäden wirksam vorbeugen würde, bleibt abzuwarten. Auf eine Krankheitsaktivität gerichtete Behandlungen (d. H. Entzündungshemmende Behandlungen) haben keine Vorbeugung von Gelenkschäden in ihrem Fadenkreuz. Es wurde vorgeschlagen, dass Synovialgewebsaktivität bei Patienten mit rheumatoider Arthritis, selbst nachdem die Entzündung kontrolliert wurde, Knorpel- und Knochenzerstörung vermitteln kann. Um besser zu verstehen, lassen Sie uns näher betrachten, wie sich Gelenkschäden entwickeln und fortschreiten.
Verständnis, wie Gelenkschäden auftreten
Gelenkschäden können innerhalb von Monaten nach Beginn der rheumatoiden Arthritis beobachtet werden. Frühe Knorpelverluste und Knochenerosionen sind mit der Ansammlung von entzündlichen Zellpopulationen in der Synovialmembran und der Entwicklung von Pannus (verdicktes Synovialgewebe, das in den Knochen eindringen kann) verbunden. Es gibt eine synoviale Unterschicht, die mehrere Zellpopulationen von Makrophagen, T-Zellen, B-Zellen, dendritischen Zellen und polymorphkernigen Leukozyten sowie eine synoviale Auskleidungsschicht enthält, die aus Makrophagen und fibroblastähnlichen Synoviozyten (Synovialzellen) besteht.
Es gibt Populationen von aktivierten Makrophagen und Synoviozyten, die Enzyme (Proteinasen) sezernieren können, die am Abbauprozess beteiligt sind.
Das Verständnis der synovialen Aktivität, insbesondere der Mechanismen und Wege, die auf der Ebene der Sekretion der Gewebe abbauenden Enzyme beteiligt sind, ist unerlässlich, wenn Gelenkschäden kontrolliert oder verhindert werden sollen. Zum Beispiel auf molekularer Ebene, was bewirkt, dass die Fibroblasten aggressiv und schädlich werden?
Laut Kelleys Lehrbuch für Rheumatologie destroy zerstören Proteinasen aus drei Quellen den Knorpel bei rheumatoider Arthritis: Oberflächen von Gelenkknorpel werden durch Proteinasen in der Synovialflüssigkeit zerstört; durch direkten Kontakt zwischen Gelenkknorpel und proteolytischem (d. h. in der Lage, Proteine abzubauen) Synovium- oder Pannusgewebe oder beides; oder intrinsische Zerstörung (d. h. Zerstörung von innen) durch Proteinasen, die von Chondrocyten abgeleitet sind.Während die Forscher nach Antworten suchen, nähern wir uns immer besseren Behandlungen – in der Hoffnung, irgendwann einen Weg zu finden, Gelenkschäden vorzubeugen. Im Verlauf der rheumatoiden Arthritis können Gelenkschäden langsam und gleichmäßig fortschreiten. Bei fortgeschrittener oder fortgeschrittener rheumatoider Arthritis besteht eine starke Korrelation zwischen Röntgennachweisen von Gelenkschäden und Behinderungen. Eine Reduzierung von Gelenkschäden würde helfen, die Gelenkfunktion zu erhalten.
Der Prozess der Gelenkschäden bei Arthrose ist ein bisschen anders. Ein mechanisch ausgelöstes Ereignis (z. B. Verletzung oder Abnutzung) ist typischerweise mit dem Knorpelabbauprozess verbunden. Entzündung tritt auf, aber es ist in den meisten Fällen von Osteoarthritis sekundär. IL-1 (Interleukin-1), ein Zytokin, kann eine signifikante Rolle bei Knorpeldegeneration, die mit Osteoarthritis verbunden ist, spielen. Chondrozyten (Zellen, die im Knorpel gefunden werden) produzieren signifikante Mengen an IL-1 und Synovialentzündungen tragen zur Aktivität von IL-1 bei. Während bei der frühen Osteoarthritis normalerweise keine signifikanten entzündlichen Veränderungen im Synovium auftreten, wird die Produktion von Enzymen durch die Chondrozyten erhöht, die zur Knorpelzerstörung beitragen. Es scheint jedoch auch einen spezifischen Phänotyp von Osteoarthritis zu geben, der ebenfalls existiert, ein erosiverer Typ von Osteoarthritis, der durch die Gelenkzerstörung gekennzeichnet ist, die hauptsächlich durch Entzündung vorangetrieben wird.
