Frühzeitige Behandlung bei metastasierendem Prostatakarzinom

Studien in Zusammenhang mit Lupron oder Provenge in Verbindung mit metastasierendem Prostatakrebs führten bereits zu einem früheren Zeitpunkt zu einer signifikanten Verbesserung der Antikrebswirkung. In ähnlicher Weise zeigen Studien, die die Wirksamkeit von Taxotere zu einem früheren Zeitpunkt bewerten, dasselbe.

Taxotere in einem früheren Stadium beginnen

Taxotere ist seit über zehn Jahren die erste Wahl zur Chemotherapie bei fortgeschrittenem, hormonresistentem Prostatakrebs.

Es wurde 2004 von der FDA zugelassen, nachdem nachgewiesen wurde, dass es das Überleben verlängert. Vor der FDA-Zulassung von Taxotere waren die einzigen verfügbaren Chemotherapeutika (Novantron, Emcyt und Velban) von Grenzwerten. Zum Beispiel könnte Novantron Schmerzen reduzieren und die Lebensqualität verbessern. Es hatte jedoch keine Auswirkungen auf das Überleben. Taxotere wurde von der FDA zugelassen, nachdem zwei große randomisierte Studien einen Überlebensvorteil bestätigten, jedoch war die Höhe der Überlebensverbesserung relativ gering, nur in der Größenordnung von einigen Monaten.

Seit Jahren fragen sich Experten über den optimalen Zeitpunkt für die Anwendung von Taxotere. Sollte es begonnen werden, nachdem sich die Resistenz gegen Lupron entwickelt hat oder wäre es effektiver, vor Beginn der Hormonresistenz zu beginnen? Da die ursprünglichen Studien, die zur FDA-Zulassung von Taxotere führten, seine Wirksamkeit bei Männern evaluierten, die bereits Lupron-resistent waren, bestand die allgemeine Politik der Ärzte darin, Taxotere zurückzuhalten, bis Lupron unwirksam wird.

Ärzte würden wie folgt argumentieren: "Da Taxotere verschiedene Nebenwirkungen hat, und da es keinen Beweis dafür gibt, dass eine frühere Behandlung effektiver ist, empfehlen wir nur, Taxotere zu initiieren, nachdem Lupron nicht mehr arbeitet." That Es ist bekannt, dass die meisten Männer mit metastasiertem Prostatakrebs entwickeln schließlich Hormonresistenz.

Da eine frühere Behandlung oft effektiver ist, wäre es logisch, die Krankheit in Angriff zu nehmen, bevor hormonresistente Zellen sich weiter vermehren und zu behandlungsresistenten Klonen mutieren. In den Jahren 2014 und 2015 wurden die Ergebnisse von zwei klinischen Studien veröffentlicht, in denen diese Prämisse getestet wurde.

Ergebnisse der jüngsten Studien

Die erste Studie, CHAARTED (Chemo-Hormontherapie versus Androgen Ablation randomisierte Studie für umfangreiche Erkrankungen bei Prostatakrebs), wurde auf der Jahrestagung der American Society of Clinical Oncology (ASCO) 2014 vorgestellt und in der New veröffentlicht England Journal of Medicine im Jahr 2015. Es zeigte, dass für Männer mit neu diagnostizierten hormonsensitiven Krebs bei Patienten, die bereits Metastasen entwickelt hatten, die Zugabe von vier Monaten Taxotere in Verbindung mit Lupron deutlich verbesserte Überlebensrate im Vergleich zu Männern, die Lupron gestartet allein und dann begann Taxotere, als der Lupron aufhörte zu arbeiten. In dieser Studie war das Überleben der mit Taxotere zur gleichen Zeit wie Lupron behandelten Männer 18 Monate länger als die der Männer, die ursprünglich nur mit Lupron behandelt wurden.

Die Ergebnisse einer anderen, ähnlichen Studie mit dem Titel STAMPEDE (Systemische Therapie bei fortschreitender oder metastasierter Prostatakarzinose: Bewertung der Wirksamkeit von Medikamenten) wurden auf dem ASCO-Meeting 2015 vorgestellt. In dieser Studie von fast 3000 neu diagnostizierten, hormonsensitiven Männern wurde die Hälfte der Männer sofort mit Taxotere plus Lupron behandelt. Ihr Überleben wurde mit der anderen Hälfte verglichen, die anfänglich nur mit Lupron behandelt wurde. Genau wie in der CHAARTED-Studie wurde diese zweite Gruppe mit Taxotere behandelt – nachdem der Lupron aufgehört hatte zu arbeiten. Und wieder, genau wie in der CHAARTED-Studie, lebten Männer, die Taxotere

vorher

gegen Hormonresistenz begannen, signifikant länger. So, während früher Taxotere ist jetzt die neu etablierte Norm, in der täglichen Verwaltung von Patienten mit Prostatakrebs, die Art und Weise, wie andere Arten von neuen Behandlungen (wie Zytiga, Xtandi, Xofigo und Jevtana) ausgewählt werden oft folgt ein gut abgenutztes, sequentielles Muster. Die Verwendung von Medikamenten außerhalb der Reihenfolge oder in Kombination ist häufig verpönt. Der übliche Ansatz lautet standardmäßig: "Das ist schon immer so gemacht worden." Ärzte nutzen dieses übermäßig konservative Denken aus vielen Gründen und bewerten nicht immer "out of the box", Behandlungsansätze. Aber gerade jetzt, wo so viele neue und wirksame Wirkstoffe von der FDA zugelassen werden, kann die Verwendung pedantisch sequentieller Behandlungsmethoden das Potenzial dieser neuen Antikrebsmittel nicht maximieren.

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