Familiäres Mittelmeerfieber

Familiäres Mittelmeerfieber (FMF) ist eine seltene genetische Erkrankung, die vor allem in bestimmten ethnischen Populationen auftritt. Sie ist gekennzeichnet durch wiederkehrende Fieberanfälle, Appendizitis-artige Bauchschmerzen, Lungenentzündungen und geschwollene, schmerzende Gelenke.

Als chronisch rezidivierende Erkrankung kann FMF kurzzeitige Behinderungen verursachen und die Lebensqualität eines Menschen erheblich beeinträchtigen.

Glücklicherweise haben neuere, entzündungshemmende Medikamente viele der schwerwiegenderen Manifestationen der Krankheit eliminiert.

FMF ist eine rezessive autosomale Erkrankung, was bedeutet, dass sie von den Eltern geerbt wird. Die Krankheit ist mit Mutationen im Mittelmeerfieber (MEFV) -Gen assoziiert, von denen es mehr als 30 Variationen gibt. Für eine Person, um Symptome zu erleben, müsste er oder sie Kopien der Mutation von beiden Elternteilen geerbt haben. Selbst dann, wenn zwei Kopien vorliegen, führt dies nicht immer zu Krankheit.

Selten in der Allgemeinbevölkerung, wird FMF häufiger bei sephardischen Juden, Mizrahi-Juden, Armeniern, Aserbaidschanern, Arabern, Griechen, Türken und Italienern gesehen.

Wie Krankheit verursacht wird

Im Gegensatz zu einer Autoimmunkrankheit, bei der das Immunsystem seine eigenen Zellen angreift, ist FMF eine autoinflammatorische Krankheit, bei der das angeborene Immunsystem (die Erstlinienverteidigung des Körpers) einfach nicht so funktioniert, wie es sollte .

Autoinflammatorische Erkrankungen sind durch unprovozierte Entzündungen gekennzeichnet, die überwiegend auf eine erbliche Erkrankung zurückzuführen sind.

Bei FMF betrifft die MEFV-Mutation fast immer Chromosom 16 (eines der 23 Chromosomenpaare, aus denen die DNA einer Person besteht). Chromosom 16 ist unter anderem verantwortlich für die Bildung eines Proteins namens Pyrin, das in bestimmten defensiven weißen Blutkörperchen gefunden wird.

Obwohl die Funktion von Pyrin noch nicht ganz klar ist, glauben viele, dass das Protein dafür verantwortlich ist, die Immunantwort zu mildern, indem es die Entzündung in Schach hält.

Von den mehr als 30 Varianten der MEFV-Mutation gibt es vier, die eng mit einer symptomatischen Erkrankung verbunden sind.

Symptome

FMF verursacht in erster Linie die Entzündung der Haut, der inneren Organe und der Gelenke. Die Anfälle sind durch ein- bis dreitägige Anfälle von Kopfweh und Fieber neben anderen entzündlichen Zuständen gekennzeichnet, wie:

  • Pleuritis, die Entzündung der Lungenschleimhaut, gekennzeichnet durch schmerzhafte Atmung
  • Peritonitis, die Entzündung der Bauchdecke charakterisiert durch Schmerz, Zärtlichkeit, Fieber, Übelkeit und Erbrechen
  • Perikarditis, die Entzündung der Auskleidung des Herzens gekennzeichnet durch eine scharfe, stechende Schmerzen in der Brust
  • Meningitis, die Entzündung der Membranen, die das Gehirn und das Rückenmark
  • Arthralgie (Gelenkschmerzen) und Arthritis (Gelenkentzündung)
  • Ein weit verbreiteter, entzündeter Hautausschlag, typischerweise unterhalb der Knie

Die Symptome reichen von leicht bis hin zu schwächend. Die Häufigkeit der Angriffe kann auch von einigen Tagen bis zu einigen Jahren variieren. Während die Anzeichen von FMF bereits in der Kindheit auftreten können, beginnt es häufiger in den 20er Jahren.

Komplikationen FM Abhängig von der Schwere und Häufigkeit von Anfällen kann FMF langfristige gesundheitliche Komplikationen verursachen. Selbst wenn die Symptome mild sind, kann FMF die Überproduktion eines Proteins auslösen, das als Serum-Amyloid A bekannt ist. Diese unlöslichen Proteine ​​können sich nach und nach in wichtigen Organen anreichern und schädigen, vor allem in den Nieren.

Nierenversagen ist in der Tat die schwerste Komplikation von FMF. Vor dem Aufkommen von entzündungshemmenden Medikamenten hatten Personen mit FMF-assoziierten Nierenerkrankungen eine durchschnittliche Lebenserwartung von 50 Jahren.

Genetik und Vererbung

Wie bei jeder autosomal-rezessiven Erkrankung tritt FMF auf, wenn zwei Eltern, die nicht an der Krankheit leiden, jeweils ein rezessives Gen zu ihren Nachkommen beitragen.

Die Eltern gelten als "Träger", weil sie jeweils eine dominante (normale) Kopie des Gens und eine rezessive (mutierte) Kopie haben. Nur wenn eine Person zwei rezessive Gene hat, kann FMF auftreten.

Wenn beide Eltern Träger sind, hat ein Kind eine 25-prozentige Chance, zwei rezessive Gene zu erben (und FMF zu erhalten), eine 50-prozentige Chance, ein dominantes und ein rezessives Gen zu bekommen (und Träger zu werden) und eine 25-prozentige Chance zwei dominante Gene (und bleiben unberührt).

Da es weit über 30 Varianten der MEFV-Mutation gibt, können unterschiedliche rezessive Kombinationen zu sehr unterschiedlichen Ergebnissen führen. In einigen Fällen kann das Auftreten von zwei MEFV-Mutationen zu schweren und häufigen FMF-Anfällen führen. In anderen Fällen kann eine Person weitgehend symptomfrei sein und nicht mehr als gelegentlich auftretende, ungeklärte Kopfschmerzen oder Fieber erfahren.

Risikofaktoren

So selten FMF in der Allgemeinbevölkerung ist, gibt es Gruppen, in denen das Risiko FMF deutlich höher ist. Das Risiko ist weitgehend auf so genannte "Gründerpopulationen" beschränkt, in denen Gruppen die Wurzeln einer Krankheit auf einen gemeinsamen Vorfahren zurückführen können. Aufgrund des Mangels an genetischer Vielfalt innerhalb dieser Gruppen (oft aufgrund von Mischehen oder kultureller Isolation) werden bestimmte seltene Mutationen leichter von einer Generation zur nächsten weitergegeben.

Variationen der MEFV-Mutation wurden bis zu den biblischen Zeiten zurückverfolgt, als uralte jüdische Seeleute mit der Migration von Südeuropa nach Nordafrika und dem Nahen Osten begannen. Unter den Gruppen, die am häufigsten von FMF betroffen sind:

Sephardische Juden

  • , deren Nachkommen im 15. Jahrhundert aus Spanien vertrieben wurden, haben eine Wahrscheinlichkeit von einer von acht, das MEFV-Gen zu tragen und eine Chance von 1 zu 250.Armenier
  • haben eine Chance von einer von sieben, die MEFV-Mutation zu tragen und eine von 500 bei der Entwicklung der Krankheit.Türkische und arabische Menschen
  • haben auch eine Chance von 1: 1.000 bis 1: 2.000, FMF zu bekommen.Im Gegensatz dazu haben aschkenasische Juden eine Chance von einem zu fünf, die MEFV-Mutation zu tragen, aber nur eine Chance von 73.000, die Krankheit zu entwickeln.

Diagnose

Die Diagnose von FMF basiert weitgehend auf der Geschichte und dem Muster der Angriffe. Der Schlüssel zur Identifizierung der Krankheit ist die Dauer der Anfälle, die selten länger als drei Tage sind.

Blutuntersuchungen können angeordnet werden, um Art und Ausmaß der aufgetretenen Entzündung zu beurteilen. Dazu gehören:

vollständiges Blutbild (CBC), um einen Anstieg der defensiven weißen Blutkörperchen zu erkennen

  • Erythrozyten-Sedimentationsrate (ESR) zur Erkennung chronischer oder akuter Entzündungen
  • C-reaktives Protein (CRP) zum Nachweis akuter Entzündungen
  • Serum-Haptoglobin zur Feststellung, ob rote Blutkörperchen zerstört werden, wie dies bei autoinflammatorischen Erkrankungen der Fall ist
  • Es kann auch ein Urintest durchgeführt werden, um festzustellen, ob im Urin überschüssiges Albumin vorhanden ist, was auf eine chronische Nierenfunktionsstörung hindeutet.

Basierend auf diesen Ergebnissen kann der Arzt einen Gentest zur Bestätigung der MEFV-Mutation anordnen. Zusätzlich kann der Arzt einen Provokationstest empfehlen, bei dem ein Medikament namens Metaraminol eine mildere Form von FMF induzieren kann, üblicherweise innerhalb von 48 Stunden nach einer Injektion. Ein positives Ergebnis kann dem Arzt ein hohes Maß an Vertrauen in die FMF-Diagnose geben.

Behandlung

Es gibt keine Heilung für FMF. Die Behandlung ist in erster Linie auf die Behandlung von akuten Symptomen gerichtet, meist mit nichtsteroidalen entzündungshemmenden Medikamenten wie Voltaren (Diclofenac).

Um die Schwere oder Häufigkeit von Anfällen zu reduzieren, wird das Anti-Gicht-Medikament Colcrys (Colchicin) häufig als eine Form der chronischen Therapie verschrieben. Erwachsenen wird typischerweise eine 0,6-Milligramm-Tablette verschrieben, die zweimal täglich eingenommen wird.

So effektiv ist Colcrys bei der Behandlung von FMF, dass 75 Prozent der Patienten kein weiteres Wiederauftreten der Krankheit berichten, während 90 Prozent eine deutliche Besserung berichten. Darüber hinaus reduziert Colrys das Risiko von FMF-Komplikationen, einschließlich Nierenversagen. Colrys kann auch verwendet werden, um akute Anfälle zu behandeln, die normalerweise als eine 0,6-Milligramm-Dosis pro Stunde für vier Dosen verschrieben werden, gefolgt von 0,6 Milligramm alle zwei Stunden für zwei Dosen und endend mit 0,6 Milligramm alle 12 Stunden für vier Dosen.

Zu den Nebenwirkungen von Colcrys gehören Magenverstimmung, Anämie und periphere Neuropathie (Taubheitsgefühl oder "Pins-and-Nadels" -Emptation der Hände und Füße). Diese Symptome werden durch die Einnahme kleinerer Dosen weitgehend vermieden. Übermäßiger Gebrauch des Medikaments kann zu schwerer Toxizität mit Symptomen von Übelkeit, Erbrechen, Durchfall und Bauchschmerzen führen.

Colcrys kann nicht bei Personen mit Nierenfunktionsstörungen angewendet werden.

Ein Wort von

Verywell

Bei einer positiven Diagnose von Familiärem Mittelmeerfieber ist es wichtig, mit einem Krankheitsspezialisten zu sprechen, um zu verstehen, was die Diagnose bedeutet und was Ihre Behandlungsmöglichkeiten sind. ※ Wenn Colrys verordnet wird, ist es wichtig, die Droge jeden Tag wie angewiesen zu nehmen, weder das Überspringen noch das Erhöhen der Häufigkeit von tut. Personen, die an der Therapie teilnehmen, können eine normale Lebensspanne und eine normale Lebensqualität erwarten. Selbst wenn die Behandlung nach der Entstehung einer Nierenerkrankung begonnen wird, kann die zweimal tägliche Anwendung von Colcrys die Lebenserwartung weit über die 50 Jahre hinaus erhöhen, die bei Personen mit unbehandelter Krankheit beobachtet wurde.

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