Ein vollständiger Überblick über Myelofibrose

Myelofibrose ist eine Erkrankung des Knochenmarks, die das Knochenmark fibrotisch oder vernarbt macht. Das Narbengewebe bildet sich innerhalb des blutbildenden Markgewebes, in den Hohlräumen bestimmter Knochen. Die "Vernarbung" bei Myelofibrose ist jedoch anders als die Narbenbildung, die von einer heilenden Hautwunde resultiert. Knochenmark ist der Ort der Produktion für alle Blutzellen des Körpers, und daher ist ein Narbenbildungsprozess, der dort beginnt, nicht gutartig und kann schließlich zu Problemen mit Zellzahlen, ernsthaften Komplikationen und Verkürzung der Lebensspanne führen.

Wenn Fibrose übernimmt, führt dies zu schlechteren und schlechteren Blutzellenproduktion mit Anomalien in den Zellzahlen und manchmal in den Blutzellen selbst. Letzten Endes kann dies bei einer fortgeschrittenen Myelofibrose dazu führen, dass das Knochenmark seine Aufgabe insgesamt nicht erfüllt. Wenn Myelofibrose fortschreitet oder sich entwickelt, sind lebensbedrohliche Komplikationen wie Leukämie und schwere Blutgerinnungs- und Blutungsereignisse möglich. Es ist auch möglich, dass Myelofibrose zu akuter Leukämie, einem lebensbedrohlichen Blutkrebs, führt.

Primäre vs. sekundäre Myelofibrose

Myelofibrose kann primär oder sekundär sein. Wenn es neu entsteht oder zum ersten Mal von selbst entdeckt wird, spricht man von primärer Myelofibrose. Wenn es sich in Verbindung mit einer anderen Krankheit, Verletzung oder Blutkrankheit entwickelt, wird es als sekundäre Myelofibrose bezeichnet. Zum Beispiel ist Myelofibrose nach einer Blutstörung, bekannt als Polycythemia vera, eine Form der sekundären Myelofibrose. Ist es das gleiche wie Krebs? Es hat viele Gemeinsamkeiten mit Krebs, aber Experten bezeichnen es als "myeloproliferatives Neoplasma". Um die Dinge einfach zu halten, kann man das Wort Neoplasma als einen fiktiven Begriff für "Tumor oder Wachstum" und Tumore oder Wachstum vorstellen gutartig oder bösartig. Myelofibrose ist definitiv nicht gutartig, aber es fehlen auch einige Eigenschaften, die Menschen erwarten, wenn sie an Krebs oder maligne Neoplasmen denken. Das heißt, ob Sie Myelofibrose als Krebs oder ein schädliches Wachstum des Knochenmarks betrachten, gibt es derzeit keine medikamentöse Therapie, die kurativ ist (aber Knochenmarktransplantation kann kurativ sein), und es ist ein Prozess, der fortschreiten kann Schaden verursachen – wenn auch mit unterschiedlichen Geschwindigkeiten bei verschiedenen Menschen. Fortgeschrittene Formen der Myelofibrose begrenzen die Lebensdauer und verursachen eine signifikante Gesundheitsbelastung für die Patienten. Sie finden viele patientenorientierte Websites, die sich auf Myelofibrose als "ein seltener Blutkrebs" beziehen. Dies könnte ein effizienter Weg sein, das allgemeine Konzept zu kommunizieren, aber es gibt auch mehr zu der Geschichte. Myelofibrose kann zu Blutkrebs führen, aber in einigen Fällen kann Myelofibrose durch Blutkrebs ausgelöst werden.

Typen

Neben primären und sekundären gibt es andere Möglichkeiten, Myelofibrose zu kategorisieren. Ein Weg besteht darin, Fälle dieser Krankheit in separate Risikokategorien zu gruppieren, abhängig von den Befunden einer Person, wenn die Krankheit erstmals diagnostiziert wird. Es stehen verschiedene Tools zur Verfügung, die Ärzten helfen, Ihr Risiko zu bestimmen, die Behandlung zu steuern und Ihre Prognose zu beeinflussen.

Prävalenz

Laut der Leukemia & Lymphoma Society kommt Myelofibrose jedes Jahr in etwa 1,5 von 100.000 Menschen in den Vereinigten Staaten vor. Es betrifft sowohl Männer als auch Frauen und wird in der Regel bei Menschen über 60 Jahren diagnostiziert, aber es kann in jedem Alter auftreten. Es wird geschätzt, dass etwa 16.000 bis 18.500 Menschen in den Vereinigten Staaten Myelofibrose haben. Ursachen Es ist bekannt, dass verschiedene Arten von Markzellen und Genen beteiligt sind, jedoch ist die genaue Ursache der exzessiven Narbenbildung bei Myelofibrose nicht vollständig geklärt. Viele genetische und chromosomale Anomalien wurden gefunden, einschließlich einer Mutation namens "JAK2 V617F missense Mutation", aber diese Mutation bedeutet nicht, dass Sie notwendigerweise primäre Myelofibrose entwickeln. Der Grund für solche Mutationen ist unbekannt, und in den meisten Fällen können keine spezifischen Expositionen oder Risikofaktoren mit primärer Myelofibrose in Verbindung gebracht werden. Zusätzlich zu Blutkrebs können andere nicht-kanzeröse Blutkrankheiten, die als "myeloproliferative Neoplasmen" bekannt sind, wie Polycythaemia vera und essentielle Thrombozythämie, auch zu sekundärer Myelofibrose führen. Sekundäre oder interaktive Myelofibrose kann auch als Reaktion auf chemische oder physikalische Verletzungen, Infektionen oder den Verlust der Blutversorgung des Knochenmarks auftreten.

Primäre Myelofibrose, Polyzythämievera-assoziierte Myelofibrose und essenzielle Thrombozythämie-assoziierte Myelofibrose werden manchmal als "Myelofibrose" zusammengefasst, aber Wissenschaftler sagen, dass es möglicherweise mehr über Unterschiede zwischen den einzelnen Typen zu lernen und zu verstehen gibt.

Symptome

Viele Patienten haben zum Zeitpunkt der Diagnose noch keine Symptome, aber häufige Symptome sind:

Ermüdung

Gewichtsverlust

Nachtschweiß

Fieber

Gefühl von Atembeschwerden

Beschwerden im Unterleib (aufgrund eines vergrößerten Milz)

Das Knochenmarkversagen kann zu Symptomen bei niedrigen Blutwerten führen, wie z. B. Müdigkeit durch zu wenig gesunde rote Blutkörperchen. Der Einfluss auf Blutplättchen kann auch zu Blutungs- und Gerinnungsstörungen führen.

Andere Symptome, wie etwa Völlegefühl oder Druck, können auf alles zurückzuführen sein, was außerhalb des vernarbten Knochenmarks vor sich geht, um neue Blutzellen zu bilden:

Normalerweise verlagert sich die Blutzellproduktion bei Babys zu oder in das Knochenmark um die Zeit der Geburt. Vor der Geburt können Babys jedoch neue Blutzellen an Stellen wie Milz, Leber und Lymphknoten produzieren – diese Stellen außerhalb des Knochenmarks werden extramedullär genannt.
Normalerweise ist bei Erwachsenen die einzige Stelle der Neubildung von Blutzellen das Knochenmark. Bei bestimmten Blutkrebsarten und Blutkrankheiten gehen die Menschen dahin zurück, an diesen extramedullären Stellen Blutkörperchen zu produzieren, wo immer sie können. Bei der Myelofibrose tritt dies am häufigsten in der Milz und in der Leber auf. Manchmal kann die Milz einer Person wegen der extramedullären Hämatopoese bei Myelofibrose sehr groß werden.
Die Hauptkomplikationen der Myelofibrose kommen im Allgemeinen vom Knochenmarksversagen und der extramedulläre Hämatopoese.
Es besteht ein erhöhtes Risiko für eine Transformation zur akuten myeloischen Leukämie (AML) mit Myelofibrose, und etwa 20 Prozent der Menschen mit Myelofibrose entwickeln eine akute Leukämie.
Diagnose
Zusätzlich zu den Informationen, die Ihr Arzt durch Ihre Symptome und körperliche Untersuchung erhält, gibt es mehrere Tests, die wertvolle diagnostische Informationen bieten. Dazu gehören Blutbild, andere Blutuntersuchungen, bildgebende Verfahren wie Röntgen und MRT, Knochenmarksuntersuchungen und Gentests. Eine Probe von Blut oder Knochenmark kann an das Labor geschickt werden, um nach Genmutationen zu suchen (wie die JAK2-, CALR- oder MPL-Mutationen), die bei Menschen mit Myelofibrose sehr häufig vorhanden sind. Andere Dinge, die wie Myelofibrose aussehen können, aber nicht sind, schließen chronische myeloische Leukämie, andere myeloproliferative Syndrome, chronische myelomonozytische Leukämie und akute myeloische Leukämie ein.

Behandlung

Derzeit gibt es keine Option, die kurativ ist. Das Ziel für die meisten Patienten ist es, die Symptome zu lindern, eine vergrößerte Milz zu reduzieren und die Anzahl der Blutzellen zu verbessern. Im Einklang mit diesen Zielen besteht das übergeordnete Ziel auch darin, das Risiko von Komplikationen zu reduzieren.

Myelofibrose ist eine Krankheit mit wenigen zugelassenen Behandlungsmöglichkeiten, aber viele neue Wirkstoffe werden untersucht und entwickelt. Die Behandlung richtet sich nach Ihren spezifischen Faktoren, wie dem Vorhandensein von Symptomen, sowie dem Risiko Ihres speziellen Falles von Myelofibrose, und auch von Ihrem Alter und dem allgemeinen / allgemeinen Gesundheitszustand.
Für Menschen mit sehr geringem Risiko und ohne Symptome, Beobachtung allein kann in Ordnung sein. Bei Hochrisiko-Erkrankungen wird häufig eine Stammzelltransplantation von einem Spender in Betracht gezogen, aber nicht alle Patienten sind aufgrund der Risiken geeignet. Einige Patienten sind gute Kandidaten für

konventionelle medikamentöse Therapie

oder

Prüfmedikamentherapie

in einer klinischen Studie.

Im Jahr 2011 genehmigte die Food and Drug Administration (FDA) Ruxolitinib (Jakafi) zur Behandlung von Myelofibrose mit mittlerem bis hohem Risiko, einschließlich primäre Myelofibrose, post-Polyzythämie Vera Myelofibrose und post-essentielle Thrombozythämie Myelofibrose.

Die FDA-Zulassung basierte auf den Ergebnissen von zwei randomisierten kontrollierten Studien bei Patienten mit Myelofibrose mit mittlerem oder hohem Risiko, die Ruxolitinib mit Placebo (Studie 1) oder mit der besten verfügbaren Therapie verglichen (Studie 2). In Studie 1 erfuhren 42 Prozent der mit Ruxolitinib behandelten Patienten im Vergleich zu 1 Prozent der mit Placebo behandelten Patienten nach 24 Wochen eine Reduktion der Milzgröße um mindestens 35 Prozent. Zum Zeitpunkt der Zulassung behielten 75 Prozent der Patienten in Studie 1 und 67 Prozent in Studie 2, die mindestens eine 35-prozentige Verringerung des Milzvolumens erreichten, diese Verringerung des Milzvolumens bei.

Ruxolitinib reduziert die Größe der Milz und lindert die Symptome bei der Mehrzahl der Patienten. In der klinischen Studie mit Ruxolitinib bei Patienten mit Hochrisiko-Myelofibrose, eine große Gruppe von Teilnehmern hatte signifikante Verbesserung der Symptome im Zusammenhang mit der Krankheit: Sie schrieb ein tägliches Tagebuch Erfassung der schwächenden Symptome der Myelofibrose, die Bauchschmerzen, frühes Gefühl der Fülle, Schmerzen unter den linken Rippen, Juckreiz, Nachtschweiß und Knochen- / Muskelschmerzen.

Die häufigsten unerwünschten Arzneimittelwirkungen, die bei mindestens 1 Prozent der mit Ruxolitinib behandelten Patienten beobachtet wurden, waren niedrige Thrombozyten, Anämie, Blutergüsse, Schwindel und Kopfschmerzen. Unerwünschte Arzneimittelreaktionen mit einem Schweregrad, der bei mit Ruxolitinib behandelten Patienten im Vergleich zu Placebo in Studie 1 höher war, umfassten niedrige Thrombozyten (bei 13 Prozent der mit Ruxolitinib behandelten Patienten im Vergleich zu 1 Prozent der mit Placebo behandelten Patienten) und Anämie 45 Prozent der mit Ruxolitinib behandelten Patienten verglichen mit 19 Prozent der mit Placebo behandelten Patienten. Ähnliche Ergebnisse wurden in Studie 2 beobachtet. Andere Therapien, die für eine vergrößerte Milz und Kontrolle der Symptome wirksam sind, umfassen Chemotherapien, Entfernung der Milz oder Splenektomie und niedrigdosierte Strahlentherapie für die Milz. Bluttransfusionen können für Anämie gegeben werden, und für Patienten, die eine transfusionsabhängige Anämie haben, können Knochenmark-stimulierende Medikamente wie Erythropoietin, Androgene (zum Beispiel Danazol) und Immunmodulatoren (zum Beispiel Lenalidomid) verwendet werden.

Prognose Basierend auf früheren Studien lebten einige Gruppen von Menschen, bei denen eine Myelofibrose diagnostiziert wurde, viele Jahre lang, während in anderen Gruppen die Überlebenszeiten weniger als 3 bis 5 Jahre nach der Diagnose lagen. Etwa 60 Prozent der Patienten mit primärer / idiopathischer Myelofibrose leben 5 Jahre. Es gibt jedoch eine signifikante Gruppe von Patienten, die 10 Jahre oder länger leben. Diejenigen, die dazu neigen, sehr gut zu arbeiten, sind diejenigen, deren Hämoglobinwerte größer als 10 g / dL, Thrombozytenzahlen größer als 100×3 / μl und diejenigen, die eine geringere Vergrößerung der Leber haben. Milzgröße und Geschlecht scheinen keine wesentlichen Auswirkungen auf das Überleben in Studien zu haben, obwohl theoretisch eine Verringerung der Milzgröße in einigen Fällen zu Überlebensvorteilen führen könnte. Ein Wort von Verywell Bis jetzt scheint das Überleben von Menschen mit primärer Myelofibrose mehr mit ihren individuellen Symptomen und Manifestationen der Krankheit von Anfang an zu tun zu haben und wird nicht so sehr durch irgendeine Behandlung oder Therapie beeinflusst; Dies ist jedoch ein Konzept in der Evolution, das sich ändern kann, wenn sich die Wissenschaft entfaltet. Neuere Behandlungen tauchen ständig auf und die Wissenschaft in diesem Bereich wächst schnell.