Ein Überblick über genetische Tests für Lungenkrebs

Einer der aufregendsten Fortschritte in der Behandlung von Lungenkrebs ist von einem Verständnis der genetischen Veränderungen in Lungenkrebszellen gekommen. Während wir in der Vergangenheit Lungenkrebs in vielleicht fünf Arten unterteilt haben, wissen wir jetzt, dass keine zwei Lungenkrebsarten gleich sind. Wenn 30 Menschen in einem Raum mit Lungenkrebs wären, hätten sie 30 verschiedene und einzigartige Arten der Krankheit.

Wenn Sie kürzlich an Lungenkrebs erkrankt sind, insbesondere an einem Lungenadenokarzinom, hat Ihr Onkologe möglicherweise mit Ihnen über genetische Tests (auch bekannt als molekulares Profiling oder Biomarker-Tests) Ihres Tumors gesprochen. Es wird jetzt empfohlen, dass alle Lungenkrebspatienten mit fortgeschrittenem oder metastasiertem Lungenadenokarzinom (eine Art von nicht-kleinzelligem Lungenkrebs) Biomarker-Tests haben, um nach EGFR-Mutationen und ALK- und ROS1-Umlagerungen zu suchen.

Darüber hinaus sollten Patienten mit anderen Formen von nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (z. B. adenosquamous Karzinom bei Nichtrauchern) auch für die Prüfung in Betracht gezogen werden.

Was ist Gentest?

Gentests beinhalten Tests, die ein Pathologe in einem Labor mit einer Probe Ihres Krebsgewebes durchführt. Diese Tests betrachten Krebs auf molekularer Ebene.

Das Gewebe kann von einer Biopsie Ihres Tumors oder von Gewebe stammen, das während einer Lungenkrebsoperation entfernt wurde. Der Grund dafür ist, dass Krebsarten Genmutationen und andere Veränderungen haben, die das Wachstum von Krebs "antreiben" oder kontrollieren.

Wenn diese Mutationen eindeutig identifiziert werden können, dann können Behandlungen verwendet werden, die diese Mutationen "ins Visier nehmen" und somit das Wachstum von Krebs stoppen. Es sind diese Mutationen, die in erster Linie zur Entstehung von Krebs führen.

Bevor Sie weiter gehen, ist es hilfreich, etwas anzugehen, das für viele Menschen verwirrend ist.

Es gibt zwei primäre Arten von Genmutationen:

  1. Hereditäre Mutationen.Auch Keimbahnmutationen genannt, das heißt, Sie erben Gene mit Mutationen von einem oder mehreren Eltern. Häufige Beispiele für diese Mutationen sind Hämophilie sowie Mutationen, die einen Menschen für die Entwicklung von Brustkrebs prädisponieren können, wie BRCA1 und BRCA2.
  2. Erworbene Mutationen. Die Art von Mutationen, nach denen Wissenschaftler bei Menschen mit Lungenkrebs suchen, nennt man erworbene Mutationen oder somatische Mutation. Diese Mutationen sind bei der Geburt nicht vorhanden (und verlaufen nicht in Familien), sondern entwickeln sich im Prozess der Krebszellenbildung.

Was sind Genmutationen?

Genmutationen sind Änderungen an einem bestimmten Gen in einem Chromosom. Alle Gene bestehen aus variablen Sequenzen von vier Aminosäuren (genannt Basen) -Adenin, Tyrosin, Cytosin und Guanin.

Wenn ein Gen Toxinen in der Umwelt ausgesetzt ist oder wenn ein Unfall in der Zellteilung auftritt, kann eine Mutation oder Veränderung auftreten. In einigen Fällen kann es bedeuten, dass eine Base durch eine andere ersetzt wird, wie Adenin anstelle von Guanin. In anderen Fällen können Basen in irgendeiner Weise eingefügt, gelöscht oder neu angeordnet werden.

Bedeutung von Genmutationen

Warum interessieren sich Onkologen für erworbene Genmutationen in einem Tumor?

Zunächst sollten wir über die beiden Arten von erworbenen Mutationen sprechen, die bei Lungenkrebs gefunden werden:

  1. Treibermutationen. Diese Mutationen "treiben" das Wachstum eines Tumors über verschiedene Mechanismen an. Bei Lungenkrebs ist die Anzahl der Treibermutationen variabel. In einer Studie wurden durchschnittlich 11 Fahrermutationen pro Krebs gefunden.
  2. Fahrgastmutationen. Genau wie jemand ein Passagier in einem Auto sein kann, treiben diese Gene nicht Krebs, aber sind im Grunde genommen für die Fahrt. Auch hier wissen wir nicht genau, wie viele Passagemutationen in einem Tumor vorhanden sind (und die Anzahl variiert von Tumor zu Tumor), aber einige Tumore können mehr als 1.000 dieser Mutationen aufweisen. Treibermutationen initiieren nicht nur die Entwicklung von Krebs, sondern arbeiten auch, um das Wachstum von Krebs zu erhalten.

Häufige Treibermutationen

Es gibt viele Mutationen, die von Lungentumoren untersucht werden. Bislang wurden Treibermutationen in ungefähr 60 Prozent der Lungenadenokarzinome identifiziert und es ist wahrscheinlich, dass diese Anzahl mit der Zeit zunimmt.

Forscher finden nun auch Treiber-Mutationen bei Plattenepithel-Lungenkrebs. Im Allgemeinen schließen sich diese Mutationen gegenseitig aus und werden nur selten im selben Tumor gesehen. Häufige Treibermutationen bei Lungenkrebs sind:

  • EGFR-Mutationen
  • KRAS-Mutationen
  • EML4-ALK-Rearrangements
  • ROS1-Rearrangements
  • MET-Amplifikationen
  • HER2-Mutationen
  • RET-Rearrangements
  • BRAF-Mutationen

Personalisierte Behandlungen

Die Verwendung von "gezielte Therapien", Medikamente gezielt genetische Anomalien in einem Tumor, wurde personalisierte Medizin oder Präzisionsmedizin geprägt. Was das bedeutet ist, dass ein gezieltes Medikament statt einer konventionellen Chemotherapie, die alle sich schnell teilenden Zellen angreift, eine bestimmte Anomalie angreift, die nur in Ihren Krebszellen vorhanden ist.

Im Allgemeinen haben gezielte Behandlungen weniger Nebenwirkungen als herkömmliche Chemotherapie. Bis heute sind für Lungenkrebspatienten zugelassene zielgerichtete Therapien unter anderem:

  • Tarceva (Erlotinib) bei Patienten mit einer EGFR-Mutation (Anmerkung: Es gibt verschiedene Arten von EGFR-Mutationen, und nicht alle von ihnen reagieren gleich gut darauf. )
  • Xalkori (Crizotinib) für Personen, deren Tumor eine ALK4-EML-Genumlagerung aufweist (Anmerkung: Die FDA hat dies 2011 genehmigt und ihr wurde 2015 der Durchbruchstatus für ROS1-umgelagerten Lungenkrebs gewährt.)

Andere Medikamente wurden zugelassen und sind zugelassen in klinischen Studien untersucht werden, einschließlich gezielter Therapien für diejenigen, deren Tumor gegen Tarceva oder Xalkori resistent wird.

Widerstand gegen die Behandlung

Ein herausforderndes Problem mit derzeit verwendeten gezielten Behandlungen ist, dass fast jeder unweigerlich resistent gegen Behandlungen wird, die wir haben. Es gibt viele Mechanismen, durch die dies auftritt, was es schwierig macht, eine Lösung zu finden. In klinischen Studien wird derzeit geforscht. Dabei werden sowohl der Einsatz eines zweiten Medikaments zur gezielten Bekämpfung von Mutationen als auch von Medikamenten untersucht, die unterschiedliche Angriffspunkte oder Mechanismen für den Angriff auf die Krebszelle nutzen.

Testen

Das Testen auf Genmutationen und -umlagerungen wird normalerweise an Gewebeproben durchgeführt, die aus einer Form einer Lungenbiopsie oder Biopsie einer Metastase gewonnen wurden. Seit Juni 2016 steht jedoch ein Flüssigkeitsbiopsie-Test als Testmethode für EGFR-Mutationen bei einigen Patienten zur Verfügung. Da diese Tests mit einer einfachen Blutabnahme durchgeführt werden können, ist dies ein spannender Fortschritt bei der Überwachung von Lungenkrebs.

Ein Wort von Verywell

Die Fähigkeit, das molekulare Profil von Lungentumoren zu verstehen, ist ein äußerst spannendes Forschungsgebiet, und es ist wahrscheinlich, dass bald neue Behandlungen für andere Mutationen verfügbar sein werden.

Ein Beispiel dafür, wie schnell dieser Bereich der Medizin voranschreitet, ist die ALK4-EML-Genumlagerung. Diese "Genmutation" (eigentlich eine Umlagerung) wurde erst im Jahr 2007 entdeckt. Durch ein schnelles Verfahren wurde das Medikament Xalkori (Crizotinib) 2011 für die allgemeine Verwendung durch die FDA für die Patienten zugelassen, deren Tumoren diese Umlagerung aufweisen. Derzeit werden klinische Studien durchgeführt, in denen der Einsatz von Arzneimitteln der zweiten Generation für diejenigen untersucht wird, die gegen Xalkori resistent geworden sind.

Wenn bei Ihnen nicht-kleinzelliger Lungenkrebs diagnostiziert wurde, insbesondere Lungenadenokarzinom oder Plattenepithelkarzinom, sprechen Sie mit Ihrem Arzt über Gentests. Obwohl die Tests jetzt für alle Patienten mit fortgeschrittenem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs empfohlen werden, berichtete eine aktuelle Studie, dass nur 60 Prozent der Onkologen derzeit Tests bestellen.

Sie können auch mit Ihrem Arzt über klinische Studien sprechen, die für Sie eine Option darstellen könnten. Kürzlich ist auch ein Lungenkrebs-Service für klinische Studien verfügbar geworden, der von mehreren Lungenkrebs-Organisationen unterstützt wird. Mit diesem kostenlosen Service kann ein ausgebildeter Krankenschwester Navigator Ihnen helfen, klinische Studien zu finden, die eine Option für Sie sein könnten.

Like this post? Please share to your friends: