Amiodaron (Cordarone, Paceron) ist die wirksamste und sicherlich die seltsamste antiarrhythmische Droge, die jemals entwickelt wurde. (Hier ist ein Überblick über die ungewöhnliche Wirksamkeit und die ungewöhnlichen Nebenwirkungen von Amiodaron.) Einer der merkwürdigsten Aspekte der Droge ist ihre Geschichte. Es ist eine Geschichte, die viel darüber erklärt, warum bis heute viele der ungewöhnlicheren Eigenschaften der Droge von vielen Ärzten schlecht verstanden werden, die sie verschreiben.
Entwicklung
Amiodaron wurde 1961 von einem belgischen Unternehmen als Arzneimittel zur Behandlung von Angina pectoris (Beschwerden im Zusammenhang mit koronarer Herzkrankheit) entwickelt und entwickelte sich in Europa und Südamerika schnell zu einem beliebten Medikament gegen Angina pectoris. Durch die Wahl des Pharmakonzerns (wahrscheinlich um das ungewöhnlich harte regulatorische Umfeld in den USA zu vermeiden) wurde Amiodaron in den USA nicht zur Freisetzung angeboten.
Nach ein paar Jahren bemerkte ein Arzt in Argentinien, Dr. Mauricio Rosenbaum, dass Amiodaron Herzrhythmusstörungen bei Patienten mit Herzerkrankungen zu reduzieren schien. Er fing an, die Droge ausgiebig für Herzrhythmusstörungen zu verwenden und begann dann, seine Ergebnisse zu veröffentlichen, die außerordentlich beeindruckend waren. Kliniker aus der ganzen Welt (außer in den Vereinigten Staaten) begannen schnell, das Medikament zur Behandlung von Herzrhythmusstörungen aller Art zu verwenden. Der Ruf von Amiodaron verbreitete sich weit und breit – Amiodaron, so hieß es, war ein einzigartiges Antiarrhythmikum, das fast immer wirkte und praktisch keine Nebenwirkungen hatte.
Beide Behauptungen erwiesen sich natürlich als falsch.
Verwendung in Amerika
Anfang der 1970er Jahre begannen amerikanische Elektrophysiologen (Herzrhythmusspezialisten) Amiodaron aus Kanada und Europa zu erhalten, um Patienten mit lebensbedrohlichen Arrhythmien zu behandeln, die auf keine anderen Medikamente ansprachen. (Die FDA sanktionierte diese Aktivität auf einer mitfühlenden Basis.) Das frühe Wort der Amerikaner schien zu bestätigen, was auf der ganzen Welt gesagt wurde – Amiodaron war sehr sicher und sehr effektiv.
Innerhalb weniger Jahre wurde geschätzt, dass mehr als 10.000 amerikanische Patienten mit potenziell tödlichen Arrhythmien Amiodaron erhielten. Aufgrund der Art und Weise, wie Amiodaron verteilt wurde, wusste niemand genau, wie viele Patienten die Droge erhielten. Noch wichtiger ist, dass, weil die FDA an keiner dieser Maßnahmen beteiligt war (außer um die Verwendung des Medikaments aus Mitgefühl zu billigen), niemand Informationen über die Wirksamkeit oder Sicherheit des Medikaments sammelte.
Nebenwirkungen entdeckt
Allerdings untersuchten viele amerikanische Ärzte die Auswirkungen von Amiodaron auf ihre eigenen Patienten etwas strenger als unsere Kollegen in Übersee getan hatten. In der Folge begann sich unser Blick auf Amiodaron innerhalb von ein oder zwei Jahren zu ändern. Amiodaron war in der Tat wirksamer bei der Unterdrückung von Arrhythmien als jede andere Droge, die wir je gesehen hatten (obwohl es keineswegs so effektiv war, wie es angekündigt worden war), aber es erzeugte eine bizarre Reihe von Nebenwirkungen, einschließlich schwerer Schilddrüsenstörungen, Hautverfärbungen und möglicherweise lebensbedrohlichen Nebenwirkungen. drohende Lungentoxizität, die Ärzte auf der ganzen Welt "vermisst" zu haben schienen. Die Nebenwirkungen waren zum größten Teil übersehen worden, weil sie so ungewöhnlich und unerwartet waren und weil ihr Beginn eher heimtückisch und verspätet war.
Als die Nebenwirkungen von Amiodaron begannen, in medizinischen Publikationen beschrieben zu werden, zögerte die FDA, das Medikament zu genehmigen. Allerdings hatte die FDA bald keine andere Wahl. In der Mitte der 1980er Jahre drohten die ausländischen Hersteller von Amiodaron, das amerikanische Angebot zu unterbinden (nicht völlig unbegründet, da sie seit mehr als 5 Jahren kostenlose Medikamente an Tausende und Abertausende von Amerikanern geliefert hatten). Einfach die Amerikaner von der Droge abzuschneiden, würde eine medizinische (und folglich vielleicht eine politische) Katastrophe verursachen. Im Gegensatz zu anderen Medikamenten in der modernen Geschichte wurde Amiodaron 1985 von der FDA ohne strenge, von der FDA genehmigte, randomisierte klinische Studien zugelassen.
FDA-Zulassung
Respektiert von der neu entdeckten und sehr lästigen Toxizität der Droge, genehmigte die FDA das Medikament nur für lebensbedrohliche Arrhythmien, für die keine andere Behandlung durchführbar war, und forderte eine Black-Box-Warnung in Bezug auf ihre gefährlichen Nebenwirkungen. In Anbetracht der Tatsache, dass das Medikament tatsächlich sehr effektiv bei nicht lebensbedrohlichen Arrhythmien war, forderte die FDA die Hersteller auf, randomisierte klinische Studien durchzuführen, um formelle Genehmigungen für Indikationen wie Vorhofflimmern zu erhalten Schwere der Nebenwirkungen des Medikaments. Diese Versuche wurden nie durchgeführt (möglicherweise, weil solche Versuche sehr teuer sind und zu diesem Zeitpunkt das Patent auf Amiodaron auslief, was den Generikaherstellern die Tür öffnete, mit dem Verkauf zu beginnen), und die ursprünglichen Beschränkungen für die Verwendung von Amiodaron bestehen weiterhin Tag.
Die Verwendung von Amiodaron bei Vorhofflimmern (der häufigste Grund, warum es heute verschrieben wird) bleibt daher außerhalb der Zulassung.
Bottom Line
Die seltsame Geschichte von Amiodaron kann erklären, warum einige Ärzte, die diese Droge verschreiben scheinen nicht von der Breite und die subtile Natur vieler seiner Nebenwirkungen und warum einige von ihnen nicht angemessen überwachen ihre Patienten, die Amiodaron oder vollständig informieren ihre Patienten, worauf sie achten sollten. Jeder, der verschreibungspflichtige Medikamente einnimmt, sollte sich der möglichen Nebenwirkungen bewusst sein, damit sie ihren Ärzten helfen können zu erkennen, wann diese Nebenwirkungen auftreten können. Diese allgemeine Regel gilt doppelt für Amiodaron.
