Es wird angenommen, dass eine genetische Veranlagung und ein auslösendes Ereignis bestimmte Arten von Arthritis verursachen. Zum Beispiel haben Forscher festgestellt, dass etwa 40 Prozent der Menschen mit Psoriasis oder Psoriasis-Arthritis eine Familienanamnese der Krankheiten haben, an denen Verwandte ersten Grades beteiligt sind. Familienstudien haben gezeigt, dass Psoriasis-Arthritis bei Verwandten ersten Grades von Menschen mit dieser Krankheit 55 Mal häufiger auftritt als bei nicht verwandten Kontrollen.
In genetischen Studien bezieht sich der Begriff Konkordanz auf den Grad der Ähnlichkeit in einer Gruppe von Zwillingen in Bezug auf das Vorhandensein oder Fehlen einer Krankheit oder eines Merkmals. Die Konkordanzrate für Psoriasis-Arthritis (30 Prozent) ist signifikant höher als für Psoriasis (7 Prozent). Zwillingsstudien bei Psoriasis haben eine hohe Konkordanzrate bei eineiigen Zwillingen gegenüber zweieiigen Zwillingen gezeigt.
Die Identifizierung von Genen, die mit der Anfälligkeit für eine bestimmte Krankheit assoziiert sind, ist keine kleine Aufgabe. Dazu können gehören:
- Familiäre Aggregationsstudien: Suche nach einer Häufung einer Krankheit innerhalb von Familien.
- Segregationsanalyse: Bestimmen, ob ein Hauptgen mit der Verteilung eines spezifischen Phänotypmerkmals (d. H. Einer beobachtbaren Eigenschaft) verbunden ist.
- Kopplungsanalyse: Identifizieren der Assoziation der Erblichkeit zwischen Genen basierend auf ihrer Position auf einem Chromosom.
- Assoziationsanalyse: Aufdecken von Beziehungen aus Daten, in diesem Fall Finden von Kandidatengenen oder Genomregionen, die zu einer bestimmten Krankheit beitragen.
- Funktionsstudien zur Charakterisierung der Gene: Untersuchung der natürlichen Variation oder experimenteller Funktionsstörungen, die Gene, Chromosomen und mehr beeinflussen.
Sound kompliziert und verwirrend? Es ist, wie es die Nomenklatur sein kann. Aber lassen Sie uns einen Blick darauf werfen, was gefunden wurde.
HLA (Humanes Leukozyten-Antigen)
Die Entdeckung des MHC (Haupthistokompatibilitätskomplex) auf Chromosom 6 war ausschlaggebend für das Studium genetischer Faktoren bei Psoriasis-Arthritis.
Mehrere genetische Faktoren wurden identifiziert. Es gibt eine bekannte Assoziation zwischen der HLA (human leukocyte antigen) -Region von MHC, die als HLA-C erkannt wird, und insbesondere HLA-Cw6 und der Anfälligkeit für Psoriasis. Die Assoziation mit HLA-Cw6 ist bei Psoriasis-Arthritis etwas schwächer, wobei HLA-B27 stärker assoziiert ist (insbesondere bei Menschen mit spinaler Manifestation von Psoriasis-Arthritis), wie es HLA-B38 und HLA-B39 ist. HLA-Cw6 ist mit einem früheren Auftreten von Psoriasis (weniger als 40 Jahre alt) sowie einer schwereren Erkrankung assoziiert. Von anderen HLA-Antigenen ist bekannt, dass HLA-B13, HLA-B17, HLA-B57 und HLA-Cw * 0602 häufiger bei Menschen mit Psoriasis-Arthritis im Vergleich zur Allgemeinbevölkerung auftreten.
Die folgenden Allele (eine von zwei oder mehr alternativen Formen eines Gens, die sich durch Mutation entwickeln, gefunden an der gleichen Stelle auf einem Chromosom) wurden im Vergleich zu Psoriasis signifikant mit Psoriasis-Arthritis assoziiert: B * 8, B * 27, B * 38 und C * 06. Es gibt auch HLA-Haplotypen (eine Gruppe von Genen, die zusammen von einem einzigen Elternteil vererbt wurden), die mit Psoriasis-Arthritis assoziiert sind: B * 18, C * 07, B * 27, B38 und B * 8.
Während HLA-B27 den höchsten prädiktiven Wert der Psoriasis-Arthritis gegenüber Psoriasis haben soll, ist es keine Gewissheit.
Die Häufigkeit von HLA-B27 ist bei ankylosierender Spondylitis und reaktiver Arthritis im Vergleich zur Psoriasis-Arthritis höher. Es ist auch erwähnenswert, dass viele Menschen, die Psoriasis und eine der Spondyloarthropathien haben, für HLA-B27 negativ sind. Auch viele Menschen mit Psoriasis-Arthritis, die positiv auf HLA-B27 sind, zeigen keine Beteiligung der Wirbelsäule.
Einige Studien haben einen Zusammenhang zwischen Psoriasis-Arthritis und HLA-DR4, einem Antigen, von dem bekannt ist, dass es mit rheumatoider Arthritis in Verbindung gebracht wird, gezeigt. Die Allele unterscheiden sich jedoch zwischen den beiden Zuständen, wobei HLA-DRB1 * 0401 bei Personen mit Psoriasis-Arthritis, die HLA-DRB1 * 04-positiv sind, seltener auftritt als bei Menschen mit rheumatoider Arthritis.
Das Gegenteil gilt für HLA-DRB1 * 0402, das bei Psoriasis-Arthritis häufiger vorkommt als bei rheumatoider Arthritis. Andere Gene innerhalb der MHC-Region wurden ebenfalls untersucht.
GWAS (Genom-Wide Association Scans)
Genomweite Assoziationsscans (GWAS) analysieren gemeinsame genetische Varianten bei verschiedenen Personen, um festzustellen, ob eine Variante mit einem Merkmal assoziiert ist. Laut Best Practice & Research: Klinische Rheumatologie (2014) haben 36 Gene genomweite Bedeutung erlangt und machen etwa 22% der Psoriasis-Erblichkeit aus. Gene, die durch GWAS identifiziert werden und bei Psoriasis als prominent angesehen werden, umfassen HLA-Cw6, IL12B, IL23R, IL23A, TNIP1, TNFAIP3, LCE3B-LCE3C, TRAF3IP2, NFkBIA, FBXL19, TYK2, IFIH1, REL und ERAP1. Gene, die durch GWAS identifiziert werden und bei Psoriasis-Arthritis im Vordergrund stehen, umfassen HLA-B / C, HLA-B, IL-12B, IL-23R, TNIP1, TRAF3IP2, FBXL19 und REL.
Fazit
Wenn Sie ein Familienmitglied mit Psoriasis-Arthritis haben, kann es verständlicherweise Besorgnis erregend sein zu erfahren, dass Studien eine 55-fach höhere Wahrscheinlichkeit für die Entwicklung der Krankheit gezeigt haben. Bewaffne dich mit dem richtigen Wissen – vielleicht hast du falsche Vorstellungen über die Bedingung, dass Fakten helfen können, klarzukommen und deine Sorgen zu reduzieren. Und natürlich, halten Sie die Kommunikation mit Ihrem Arzt aufrecht.
