Sie würden denken, dass es eine einfache Sache wäre: Erstellen Sie ein topisches Gel oder eine Creme, die Sie vor dem Geschlechtsverkehr anwenden können, um HIV bei Kontakt effektiv zu töten. Wenn etwas wie Nonoxynol-9 das Risiko einer Schwangerschaft durch das Absterben von Sperma reduzieren kann, wie schwierig könnte es dann sein, etwas für HIV zu entwickeln, oder?
Die Wahrheit ist, dass die Entwicklung von "mikrobiziden Wirkstoffen" mit Herausforderungen und Komplikationen verbunden war, seit sie vor mehr als 25 Jahren zum ersten Mal vorgeschlagen wurde. In einigen Fällen hat die Fähigkeit des Mittels, HIV zu deaktivieren, unbeabsichtigt zu einer Verschlechterung der Schleimhaut der Vagina oder des Rektums geführt, was die HIV-Übertragung eher erleichtert als verhindert. In anderen Fällen waren die Mittel einfach unwirksam bei der Verhinderung einer HIV-Infektion oder führten zu unerträglichen Nebenwirkungen für diejenigen, die behandelt wurden. Bis heute gibt es kein HIV-Mikrobizid, das zur Verwendung verfügbar oder empfohlen ist. Eine beträchtliche Anzahl von Kandidaten wird jedoch aktiv erforscht, einschließlich eines Tenofovir-basierten Gels, langwirksamer intravaginaler Ringe und rektaler Mikrobizide.
Warum werden Mikrobizide als wichtig angesehen?
Mikrobizide sind weder dazu gedacht, Kondome zu ersetzen noch Safer Sex Practices zu ersetzen, sondern bieten eine zusätzliche Schutzbarriere während des Geschlechtsverkehrs – insbesondere bei anal-rezeptivem oder vaginal-rezeptivem Verkehr, bei dem das Übertragungsrisiko höher ist. From Von einem noch breiteren Bild jedoch werden Mikrobizide als Mittel angesehen, um die Verbreitung von HIV unter den am stärksten gefährdeten Menschen zu reduzieren.
Dazu gehören Frauen, die für sexuelle Gewalt oder Missbrauch anfällig sind oder für die sexuelle Abstinenz einfach nicht realistisch ist (entweder aufgrund des Wunsches, Kinder zu gebären, oder aufgrund von kulturellen Zwängen, die ihre Autonomie und Macht einschränken).
Es ist vorgesehen, dass Mikrobizide in der Lage sein können, gefährdeten Frauen ein wirksames Mittel zum Selbstschutz zu bieten, während sie den Benutzern einen zusätzlichen Schutz bieten, sollte ein Kondom beim Geschlechtsverkehr platzen oder abrutschen.
Frühe Rückschläge in der mikrobiziden Forschung
Ein Großteil der frühen mikrobiziden Forschung konzentrierte sich auf die Verwendung von Detergentien oder Wirkstoffen, die den vaginalen pH-Wert verändern könnten, um HIV wirksam abzutöten (oder inaktiv).
Zu den frühesten Kandidaten gehörte das oben erwähnte Nonoxynol-9, ein organisches Tensid, das sowohl als Spermizid als auch in Gesichts- und Sportcremes verwendet wurde. Beunruhigenderweise kam eine 2002 durchgeführte Meta-Analyse zu dem Schluss, dass die Verwendung von Nonoxynol-9 das Risiko von HIV bei Frauen um etwa 50% erhöht, wobei höhere Inzidenzen von Vaginalläsionen zum Risiko beitragen.
Andere Mittel, die entwickelt wurden, um eine hohe, schützende Vaginalsäure zu erhalten (einschließlich des viel erforschten
BufferGel
), erwiesen sich bei Frauen als gut verträglich, zeigten aber letztendlich keine Verringerung der HIV-Übertragungen.
Entwicklungsstrategien Für die Entwicklung eines wirksamen HIV-Mikrobizids gibt es eine Reihe möglicher Ansätze, die in zwei allgemeine Kategorien unterteilt werden können. Die erste kann als
nicht-antiretrovirale Mikrobizide eingestuft werden, deren Mittel entweder als Lockmittelrezeptoren für HIV dienen (Verhinderung der Bindung des Virus an Zielzellen der Vagina) oder Makromoleküle, Dendrimere genannt, die aktiv an HIV binden Infektionen zu verhindern.Während frühe Versuche weitgehend erfolglos blieben (
PRO 2000
,
Carraguard , Cellulosesulfat), werden eine Reihe neuerer Wirkstoffe erforscht – einschließlich des DendrimermikrobizidsVivaGel
und der synergistische Einsatz von Dendrimeren und dem CCR5-Entry-Inhibitor Selzentry (Maraviroc) in Kombination antiretrovirale Therapie (ART) verwendet.Die zweite und wohl prominentere Kategorie sindantiretrovirale Mikrobizide . Die Entwicklung dieser Mittel basiert auf Untersuchungen zur Verwendung von Tenofovir und anderen antiretroviralen Arzneimitteln in topischen Gelen, Ringen, Gleitmitteln und anderen Verabreichungssystemen.Die CAPRISA 004 Studie im Jahr 2010 war die erste, die die Wirksamkeit des Ansatzes unter Verwendung von 1% Tenofovir-Gel vor und nach dem vaginalen Sex bei 889 HIV-negativen Frauen demonstrierte. Insgesamt wurden die Infektionsraten in der Nicht-Placebo-Gruppe um 39 Prozent reduziert, während die Teilnehmer mit hoher Adhärenz (über 80 Prozent) eine Reduktion von 54 Prozent aufwiesen.Im Gegensatz dazu wurde die VOICE-Studie als ein Rückschlag gesehen. Auf die Fersen von CAPRISA folgend, untersuchte die Sprachstudie die zwei verschiedenen HIV-Präventionsmodelle – den täglichen Gebrauch eines antiretroviralen Medikaments (entweder Viread oder Truvada) oder die tägliche Verwendung eines Tenofovirgels – bei 5.029 Frauen. Der Versuch wurde beendet, als keine der Methoden als wirksam befunden wurde.
Die Analyse nach der Studie ergab, dass das Versagen nicht auf die Therapien zurückzuführen war, sondern auf einen weit verbreiteten Mangel an Akzeptanz bei den Teilnehmern (insbesondere bei jungen, unverheirateten Frauen). Weitere Forschungen werden helfen, die Ursachen des Verhaltens aufzuklären. The Way ForwardNach dem Rückschlag der VOICE-Studie wurde ein aggressiver Vorstoß unternommen, um alternative Ansätze für die Entwicklung von mikrobiziden Wirkstoffen zu erforschen. Die Ergebnisse waren weitgehend gemischt. Zu den kürzlich abgeschlossenen Phase-II- und Phase-III-Studien:
Die FACT 001-Studie, die 2.900 Frauen in Südafrika rekrutierte, bot den Teilnehmern die gleiche Therapie wie die CAPRISA 004 (1% Tenofovir-Gel vor und nach dem Sex). Nach den Studienergebnissen gab es keine Verringerung der Anzahl der HIV-Infektionen bei den Nutzern.
Das ASPIRE (MTN-020) bewertete die Wirksamkeit eines intravaginalen Ringes, der Dapivrin (ein hochwirksames, experimentelles antiretrovirales Arzneimittel) enthält, wenn er über einen Zeitraum von einem Monat bei 3.476 Frauen in Afrika angewendet wurde. Die Ergebnisse im Jahr 2015 zeigten eine insgesamt 27-prozentige Reduktion des HIV-Risikos bei Frauen mit Dapivirin-Ring, vor allem bei Frauen über 21 Jahren. Bei Frauen unter 21 Jahren wurde nur ein geringer oder gar kein Schutz beobachtet, hauptsächlich aufgrund inkonsistenter Nutzung des Geräts .
Ebenso untersucht die RING-Studie (IPM 027) in einer randomisierten Phase-III-Studie bei 1650 Frauen in Uganda und Südafrika den Dapivirin-Ring. Teilnehmer werden ihre Ringe für einen Zeitraum von zwei Jahren benutzen. Die Ergebnisse waren etwas besser als in der ASPIRE-Studie, mit einer Gesamtreduktion von 37%. Auch hier waren die Ergebnisse bei Frauen ab 21 Jahren besser. Bei Frauen zwischen 18 und 21 Jahren wurden keine Vorteile gesehen.
Inzwischen wird der MTN 017 die Verwendung eines Tenofovir-basierten Rektalgels neben dem täglichen Gebrauch von Truvada in einer Gruppe von 186 Männern untersuchen, die Sex mit Männern (MSM) und Transgender-Frauen haben. Die Phase-II-Studie wurde über acht Wochen durchgeführt, wobei die Akzeptanz und die Einhaltung des mehrzeiligen Regimes hoch waren. Zukünftige Studien werden sich wahrscheinlich auf die Wirksamkeit und Verwendung des Rektalgels als Mittel zum Schutz vor und nach dem Sex konzentrieren.
Schließlich, im März 2014, zeigte eine von den Zentren für Krankheitskontrolle und -prävention (CDC) durchgeführte Tierstudie, dass ein topisches Gel mit der antiretroviralen Isentress (ratelgravir) die HIV-Infektion bei Frauen nach sexueller Exposition wirksam verhindern könnte. Noch ist nicht bekannt, ob die Studie über den aktuellen Proof of Concept hinaus erweitert wird.
Andere Aspekte der Forschung befassen sich mit der Entwicklung von hauchdünnen, schnell auflösenden Vaginalfilmen sowie verschiedenen antiretroviralen Formulierungen (oder Co-Formulierungen) für topische Gele oder Ringe.
