Die Amyloid-Kaskadenhypothese der Alzheimer-Krankheit?

Einige Forscher glauben, dass die Hypothese der Amyloid-Kaskade die Ursache der Alzheimer-Krankheit am besten erklärt.

Während viele Fragen noch unbeantwortet sind, schlägt die Amyloid-Kaskadenhypothese vor, dass eine übermäßige Anhäufung eines Peptids namens Amyloid-beta das Schlüsselereignis bei der Alzheimer-Krankheit ist: Diese Akkumulation löst eine Reihe von Ereignissen aus, die schließlich zum Tod von Gehirnzellen führen , Alzheimer-Erkrankung.

Wie Amyloid-Beta Alzheimer verursachen kann Amyloid-Beta wird aus einem großen Protein namens Amyloid Precursor Protein (APP) gebildet. Forscher wissen die Funktion von APP noch nicht genau, aber sie kann die Aktivität von Gehirnzellen beeinflussen. Spezielle Enzyme (genannt Sekretase) schneiden dieses Protein an spezifischen Stellen, und eines der Produkte dieser "Spaltung" ist das Amyloid-Beta-Peptid. Diese Amyloid-Beta-Peptide verklumpen zu sogenannten Oligomeren, und gemäß der Amyloid-Kaskadenhypothese sind diese Oligomere toxisch für die Gehirnzellen, was die sehr frühen kognitiven Probleme bei der Alzheimer-Krankheit verursacht. Später bilden diese Oligomere die Plaques, die für die Alzheimer-Krankheit charakteristisch sind, aber die Oligomere sind – im Gegensatz zu den Plaques – die eigentlichen toxischen Agentien.

Während mehrere Beweislinien die Amyloid-Kaskadenhypothese stützen, gibt es auch eine Reihe von Herausforderungen.

Zum einen tritt das Amyloid-beta, das sich in Plaques ansammelt, sowohl beim normalen Altern als auch bei der Alzheimer-Krankheit auf. Zum anderen bilden Ablagerungen eines anderen Proteins, tau genannt, Tangles, die besser mit kognitiven Problemen bei der Alzheimer-Krankheit korrelieren als Plaques. Schließlich gibt es noch andere alternative Theorien wie die mitochondriale Kaskadenhypothese, die als Erklärung für die Ursachen der Alzheimer-Krankheit vorgeschlagen wurden. Art -Artikel Bearbeitet von Esther Heerema, MSW

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