Medikamente, die Dopamin-Agonisten wie Requip (Ropinirol) und Mirapex (Pramipexol) genannt werden, werden häufig zur Behandlung der Symptome der Parkinson-Krankheit eingesetzt, besonders im Frühstadium.
Dopamin-Agonisten werden normalerweise von Neurologen verschrieben, um entweder die Zeit zu verlängern, die benötigt wird, bevor eine Person ihre Levodopa-Dosis beginnen (oder erhöhen) muss.
Levodopa ist das wirksamste Medikament für Parkinson, aber seine Wirksamkeit nimmt ab, je länger jemand auf dem Medikament ist. • Dopaminagonisten sind nicht nur Levodopa bei der Behandlung von motorischen Symptomen unterlegen, sie tun auch nichts, um die Krankheit zu verlangsamen.
Diese Nachteile haben die Forscher dazu bewogen, einen neuen Dopamin-Agonisten namens D-512 zu entwickeln, der nicht nur anderen Dopamin-Agonisten hinsichtlich der Behandlung von motorischen Symptomen überlegen ist, sondern auch bestehende Nervenzellen schützen und die Krankheit eines Menschen bremsen kann (a bemerkenswerte Leistung).
Es ist wichtig zu verstehen, dass sich D-512 in den frühen Phasen der Forschung befindet. In der Tat wurde es nur in Tieren untersucht. Dennoch ist es ein guter erster Schritt auf der Suche nach einem Medikament, das von Anfang an gegen die Parkinson-Krankheit kämpft.
Überblick über D-512
Bei der Parkinson-Krankheit geht der Verlust von Dopamin produzierenden Nervenzellen in einer Region des Gehirns, der so genannten Substantia nigra, einher.
Da Dopamin eine Gehirnchemikalie (Neurotransmitter genannt) ist, die für die Bewegung des Körpers benötigt wird, entstehen durch diesen Verlust motorische (bewegungsbedingte) Symptome.
Während es mit der Parkinson-Krankheit eine Reihe von motorischen Symptomen gibt, sind vier hauptsächliche Symptome:
Ruhetremor
- Bradykinesie (verringerte Bewegungsfähigkeit)
- Steifigkeit
- Haltungsinstabilität
- D-512 bindet als Dopaminagonist an Dopaminrezeptoren, oder Andockstellen im Gehirn. Indem er diese Rezeptoren direkt stimuliert, ahmt D-512 das chemische Dopamin des Gehirns nach (so denkt das Gehirn, dass es Dopamin hat, wenn es das wirklich nicht tut).
D-512 unterscheidet sich jedoch von anderen Dopaminagonisten, da es eine höhere Affinität für Dopaminrezeptoren aufweist. Dies bedeutet, dass es leichter und fester binden kann, wodurch es länger hält.
Zusätzlich zu einer höheren Affinität zu Dopaminrezeptoren soll D-512 vermutlich die Dopamin produzierenden Nervenzellen schützen, vermutlich durch die Reduktion von oxidativem Stress (ein Schlüsselmerkmal zum "Warum" hinter der Parkinson-Krankheit). Durch die Reduzierung von oxidativem Stress wird angenommen, dass D-512 antioxidative Eigenschaften aufweist.
Mit anderen Worten glauben die Forscher, dass D-512 eine krankheitsmodifizierende Behandlung für die Parkinson-Krankheit sein könnte, weil es ihre Progression verlangsamen könnte.
Die Wissenschaft hinter D-512: Eine Tierstudie
In einer Studie im British Journal of Pharmacology wurden die Gehirne von Ratten mit 6-Hydroxydopamin (einem Dopamin-Neurotoxin zur Nachahmung der Parkinson-Krankheit beim Menschen) infundiert. Dann erhielten die Ratten entweder D-512 oder Requip (Ropinirol) und die Wirkungen wurden verglichen.
Ergebnisse Studie Ergebnisse zeigten eine höhere Aufnahme im Gehirn und Blutspiegel von D-512 als Ropinirol. Während sowohl D-512 als auch Ropinirol unmittelbar nach der Injektion spontane Bewegungen (bei den Ratten) in ähnlichem Ausmaß erhöhten, war die Dauer der motorischen Aktivierung für D-512 länger als für Ropinirol.Genauer gesagt, die anti-Parkinson-Wirkung von Ropinirol dauerte nur etwa zwei Stunden, während der anti-Parkinson-Effekt von D-512 mindestens vier Stunden anhielt.
Nebenwirkung: Es wurde beobachtet, dass Dyskinesie
D-512 bei Ratten eine Dyskinesie verursachte, jedoch mit derselben Schwere wie Requip (Ropinirol). Dyskinesie bezieht sich auf abnormale Bewegungen wie sich krümmen oder zucken, die außerhalb der Kontrolle einer Person sind.
Es ist wichtig zu beachten, dass Dyskinesien eine häufige Nebenwirkung von Levodopa sind, die bei etwa 50 Prozent der Parkinson-Patienten nach fünf Jahren auftritt, bei Dopamin-Agonisten jedoch viel seltener sind.
In der Tat zeigt die Forschung, dass Dyskinesien, wenn eine Person Dopamin-Agonisten allein nimmt, in etwa 5 bis 7 Prozent der Menschen mit Parkinson auftreten – und wenn Dyskinesien auftreten, sind sie in der Regel milder in der Schwere und später auftreten.
Fazit: Dyskinesien stellen bei Patienten, die allein Dopaminagonisten einnehmen (ohne Levodopa), kein großes Problem dar, so dass im Vergleich zu anderen Dopaminagonisten wie Requip wahrscheinlich immer noch ein besseres Nutzen-Wirkungs-Verhältnis bei der Einnahme von D-512 besteht (Ropinirol).
Denken Sie daran, dies ist eine Tierstudie, daher ist es noch zu früh, um Schlussfolgerungen zu ziehen. Die Quintessenz hier ist, dass die Auswirkungen von D-512 in menschlichen Gebrauch übersetzt werden müssen.
Dopamin-Agonisten und ihre Rolle bei nicht motorischen Symptomen
Neben der Behandlung von motorischen Symptomen bei Parkinson im Frühstadium deuten wissenschaftliche Erkenntnisse darauf hin, dass Dopamin-Agonisten nichtmotorische Symptome, insbesondere Stimmungsstörungen wie Angst, Depression und / oder Apathie, begünstigen.
Dopamin-Agonisten können auch bestimmte autonome Probleme wie sexuelle Funktion oder Schwitzen sowie bestimmte Schlafprobleme bei Parkinson-Krankheit wie dem Restless-Leg-Syndrom oder der Schlaffragmentierung verbessern.
Dies ist vielversprechend, da sich Experten zunehmend auf nichtmotorische Symptome konzentrieren, da sie oft früher beginnen als motorische Symptome und schwächend sein können.
Es ist unklar, ob D-512 herkömmlichen Dopaminagonisten wie Requip (Ropinirol) oder Mirapex (Pramipexol) bei der Linderung dieser nichtmotorischen Symptome überlegen ist.
Ein Wort von Verywell
In der erwähnten Tierstudie besteht der größte Vorteil von D-512 gegenüber Requip (Ropinirol) darin, dass es länger anhält und bei seiner Spitzenwirkung besser ist.
Es sind noch weitere Studien erforderlich, um besser zu verstehen, ob eine Verbindung wie D-512 wirklich besser ist als derzeitige Dopamin-Agonisten zur Behandlung von Parkinson-Patienten.
Neben motorischen Symptomen und Nebenwirkungen müssen andere Faktoren berücksichtigt werden wie die Lebensqualität eines Menschen, die Zeit bis zum Beginn von Levodopa und ob D-512 wirklich krankheitsmodifizierend ist (kann es die Dopamin produzierenden Nervenzellen schützen) noch am Leben).
