Chronische myelomonozytäre Leukämie (CMML)

Die chronische myelomonozytische Leukämie (CMML) ist eine Krebserkrankung der blutbildenden Zellen, die sich im Knochenmark befinden. In der CMML beeinflussen die Abnormalitäten in den blutbildenden Zellen nicht nur das Knochenmark – sie verursachen, dass eine Person zu viele Monozyten – eine Art von weißen Blutkörperchen – hat, und dies betrifft auch andere Teile des Körpers.

CMML vs. CML

CMML steht für chronische myelomonozytische Leukämie, während CML für chronische myeloische Leukämie (auch chronische myeloische Leukämie genannt) steht.

Es kann Ähnlichkeiten zwischen CML und CMML in Bezug auf die ersten Ergebnisse geben, aber diese beiden Krankheiten sind unterschiedlich.

Von beiden hat CMML im Allgemeinen eine schlechtere Prognose als CML, obwohl viele verschiedene Faktoren zur Prognose und zum Überleben eines Individuums beitragen können und je nach Einzelfall Behandlungstherapien zur Verfügung stehen.

Ursachen und Risikofaktoren

CMML tritt hauptsächlich bei älteren Erwachsenen auf, häufig bei Menschen, die älter als 65 Jahre sind.

In den meisten Fällen von CMML ist die Ursache unbekannt, und es gibt keine bekannte Möglichkeit, dies zu verhindern. Einige Menschen entwickeln CMML nach der Chemotherapie und Bestrahlung als Teil ihrer Krebsbehandlung. In einigen Fällen können Versuche unternommen werden, die Chemotherapeutika zu vermeiden, die mit größerer Wahrscheinlichkeit zu CMML führen, aber diese Medikamente können in anderen Fällen lebensrettende Behandlungen erfordern. Prävalenz Die genaue Inzidenz von CMML ist nicht bekannt. Insgesamt ist CMML keine sehr häufige Krebserkrankung; Es ist jedoch die häufigste Art von Blutkrankheit in seiner Kategorie, MDS / MPN, die weiter unten erklärt wird.

Merkmale

Die Klassifizierung von CMML, wie bei vielen anderen Blutkrebsarten, wurde im Laufe der Jahre parallel zur Entwicklung eines besseren wissenschaftlichen Verständnisses der Krankheit überarbeitet.

Heute ist anerkannt, dass CMML eine Mischung von Eigenschaften von zwei verschiedenen Kategorien von Blutkrankheiten aufweist: myelodysplastisches Syndrom und myeloproliferatives Neoplasma.

Myelodysplastisches Syndrom (MDS)

ist eine Gruppe von Erkrankungen, die die normale Blutzellproduktion im Knochenmark beeinflusst. Bei MDS produziert das Knochenmark abnormal aussehende, unreife Blutzellen, die Blastenzellen genannt werden. Diese Blastenzellen reifen nicht richtig aus und sind nicht in der Lage, in ihrer beabsichtigten Rolle als Blutzellen zu funktionieren.

• Myeloproliferatives Neoplasma (MPN)bezieht sich auf Krankheiten, bei denen das Knochenmark zu viele rote Blutkörperchen, Blutplättchen oder verschiedene Arten von weißen Blutkörperchen bildet.
• Menschen mit CMML haben abnormal aussehende (dysplastische) Zellen in ihrem Knochenmark, und so galt CMML lange als eine Art von myelodysplastischem Syndrom.Allerdings haben Menschen mit CMML auch einen Überschuss an monozytären weißen Blutkörperchen, und ein Hauptmerkmal von MDS ist having zu wenig

Blutzellen im Blutkreislauf, so dass CMML war nie wirklich eine gute Passform für die Kategorie der MDS.

Myelodysplastische / myeloproliferative Neoplasien (MDS / MPN) Aus diesen und anderen Gründen umfasst das Klassifikationssystem der Weltgesundheitsorganisation (WHO) CMML in einer eigenen Kategorie: MDS / MPN, wie unten gezeigt. CMML ist eine von mehreren Arten von MDS / MPN.

Chronische myelomonozytäre Leukämie (CMML)

Atypische chronische myeloische Leukämie (aCML),

BCR-ABL1

• –
• Juvenile myelomonozytische Leukämie (JMML)MDS / MPN mit Ring-Sideroblasten und Thrombozytose (MDS / MPN-RS-T)MDS / MPN, nicht klassifizierbar
• CMML ist die häufigste Erkrankung in dieser Gruppe. Weniger häufige Erkrankungen in dieser Gruppe sind atypische chronische myeloische Leukämie und juvenile myelomonozytische Leukämie. Alle diese Krankheiten produzieren viele abnorme Blutzellen.

• In einer 2016 von der WHO herausgegebenen Aktualisierung wurde eine früher als refraktäre Anämie bezeichnete Form mit Ring-Sideroblasten in Verbindung mit ausgeprägter Thrombozytose (RARS-T) als vollständig akzeptierter neuer diagnostischer Begriff mit der Bezeichnung MDS / MPN mit Ring-Sideroblasten und Thrombozytose eingeführt.
• Anzeichen und Symptome

Zu viele Monozyten über einen längeren Zeitraum, in der Regel drei Monate, ist das häufigste Zeichen von CMML.

Der Überschuss an Monozyten ist für viele der Symptome verantwortlich. Die zusätzlichen Monozyten können sich in zwei Organe im Bauchraum, in der Leber und in der Milz bewegen und dort absetzen, wo sie eine Vergrößerung und bestimmte Symptome verursachen können.

Eine vergrößerte Milz oder Splenomegalie kann Schmerzen im oberen linken Teil des Bauches verursachen. Die Erweiterung in diesem Bereich kann auch dazu führen, dass Menschen sich zu schnell satt fühlen, wenn sie essen.

Bei einer Vergrößerung der Leber, die Hepatomegalie genannt wird, kann dies auch im Bauchbereich rechts oben zu Unbehagen führen.

Auch wenn Menschen mit CMML zu viele monozytäre Leukozyten bilden, kann es manchmal zu einem Mangel an anderen roten und weißen Zellen kommen, und dieser Mangel kann auch einige Symptome von CMML hervorrufen.

• Ein Mangel an roten Blutkörperchen oder Anämie kann zu extremer Müdigkeit, Schwäche, Kurzatmigkeit und blasser Haut führen.
• Eine unzureichende Anzahl normaler weißer Blutkörperchen oder Leukopenie kann zu häufigen oder schweren Infektionen führen.

Ein Mangel an Blutplättchen oder Thrombozytopenie kann zu abnormalen Blutungen und Blutergüssen führen. Bei einer Person mit CMML könnte dies als häufiges oder schweres Nasenbluten oder Zahnfleischbluten auffallen.

• Andere Symptome können unbeabsichtigte Gewichtsabnahme, Fieber und Appetitlosigkeit sein.
• Anzeichen und Symptome können Anhaltspunkte bieten, aber sie sind nicht ausreichend für eine Diagnose von CMML.
• Diagnose und Bewertung

Die Diagnose von CMML beinhaltet eine spezialisierte Studie der Zellen sowohl aus dem Blutkreislauf und Knochenmark. Dies bedeutet, dass eine Knochenmarkbiopsie Teil der Auswertung ist, zusätzlich zu der bekannteren Blutentnahme aus einer Vene unter Verwendung einer Nadel.

Basierend auf den Ergebnissen der Erstuntersuchung gibt es auch einen Eliminierungsprozess, da viele verschiedene Krankheiten diese Symptome und die grundlegendsten Laborbefunde hervorbringen können.

2016 WHO-Kriterien CMML-Diagnose

Anhaltender (mehr als 3 Monate) Überschuss an Monozyten (Monozytose) im peripheren Blut größer als 1000 / Mikroliter.

Monozyten machen mehr als 10 Prozent der gesamten Anzahl der weißen Blutkörperchen (WBC) aus.  Nichteinhaltung der WHO-Kriterien für andere Blutkrankheiten: BCR-ABL1-positive chronische myeloische Leukämie, primäre Myelofibrose, Polyzythämie oder essentielle Thrombozytose  Prozent unreifer Blastypen im Blut und Knochenmark: weniger als 20 Prozent Myeloblasten + Monoblasten + Promonozyten im peripheren Blut und Knochenmark.

Dysplastische Veränderungen (seltsame Formen und Erscheinungen unter dem Mikroskop) in einer oder mehreren Familien sich entwickelnder Blutzellen im "myeloiden Stammbaum". Im "myeloischen Stammbaum" umfassen die "Zweige" Zelllinien, die sich teilen und reifen, um schließlich Monozyten zu produzieren Makrophagen, Neutrophile, Basophile, Eosinophile, rote Blutkörperchen, dendritische Zellen und Megakaryozyten.

1. Krankheiten mit CMML-ähnlichen Befunden müssen oft ausgeschlossen werden, und manchmal führen Ärzte vor der Behandlung von Patienten mit CMML zusätzliche Tests durch, die zusammen mit der Erstuntersuchung durchgeführt werden, da sie bereits Knochenmark- und Blutproben für die Diagnose erhalten .
2. Wenn bestimmte genetische Veränderungen oder Umordnungen bestimmter Gene in den problematischen Zellen gefunden werden (ungewöhnlich bei Menschen mit Monozytose, aber einschließlich PDGFRA oder PDGFRB, FGFR1 oder PCM1-JAK2), dann gibt es eine andere WHO-Klassifikation, und es gibt Implikationen für Behandlung mit einem spezifischen Mittel namens Imatinib.
3. CMML-Kategorien
4. Die WHO-Klassifikation kategorisiert weiter Menschen mit CMML in drei verschiedene Kategorien, die sich auf die Prognose beziehen:
5. CMML-0:

Weniger als 2 Prozent Blasten im peripheren Blut und weniger als 5 Prozent Blasten im Knochenmark.

CMML-1:

2 bis 4 Prozent Blasten im peripheren Blut und / oder 5 bis 9 Prozent Blasten im Knochenmark.

CMML-2:

• 5 bis 19 Prozent Blasten im peripheren Blut, 10 bis 19 Prozent Blasten im Knochenmark, und / oder Anwesenheit von einem oder mehreren Auer Stäbchen (Klumpen von burgunderroten körnigen Material, die längliche Formen bilden, in der Zytoplasma der myeloischen Blasten).Behandlung
• Eine Knochenmarktransplantation von einem Spender (allogene hämatopoetische Zelltransplantation) ist die einzige potenziell kurative Behandlung für Patienten mit CMML. Wenn es eine Option ist, wird diese Entscheidung als Ergebnis der Arzt-Patient-Diskussion getroffen.Klinische Studien
• In Bezug auf die Chemotherapie wurde bislang noch kein "Wundermittel für CMML" gefunden. Die verfügbaren Behandlungsmethoden haben keinen großen Einfluss auf das natürliche Fortschreiten der Krankheit. Daher wird Patienten mit CMML dringend empfohlen, die Teilnahme an klinischen Studien in Erwägung zu ziehen, wenn diese verfügbar sind.Für Menschen, die sich nicht transplantieren lassen, und für diejenigen, die sich nicht an einer Studie beteiligen, gibt es mehrere Möglichkeiten zur Behandlung der Krankheit, kurz vor der Heilung, einschließlich symptomgesteuerter Therapie.

Symptom-orientierte und unterstützende Therapie

Experten-Leitlinien sagen, dass Patienten ohne Symptome von ihren Ärzten mit regelmäßigen Untersuchungen und Laboruntersuchungen überwacht werden sollten. Sie empfehlen auch, dass Impfungen aktualisiert werden und wenn der Patient ein Raucher ist, wird das Rauchen gestoppt.

In Ermangelung einer klinischen Studie, gibt es immer noch Medikamente zur Verfügung, die verwendet werden können, um die übermäßige Anzahl von abnormen Zellen (zytoreduktive Therapie) wie Hydroxyurea, Azacitidin oder Decitabin "niederzuschlagen".

Die unterstützende Versorgung von Patienten mit CMML ist ähnlich wie bei Patienten mit MDS. Transfusionen von roten Blutkörperchen und Blutplättchen werden oft verabreicht, und die Verwendung von Erythropoese-stimulierenden Mitteln kann ebenso in Betracht gezogen werden wie die antibiotische Behandlung von Infektionen.

Bei refraktärem CMML oder bei Fällen, bei denen Behandlungen versucht wurden, die jedoch fehlgeschlagen sind, werden die Patienten ermutigt, an klinischen Studien teilzunehmen, sobald diese verfügbar sind.

Prognose

Es gibt keine gute Prognose für das Überleben, da Menschen mit CMML sehr unterschiedliche Erfahrungen mit der Krankheit haben können.

Ein publizierter Median (oder, statistisch, die mittlere Zahl in einer Reihe von Überlebenszeiten) beträgt etwa 30 Monate ab dem Zeitpunkt der Diagnose. Es gibt jedoch große Unterschiede in diesem Median, und die Überlebensstatistik spiegelt im Allgemeinen keine neuen Behandlungen wider, für die noch keine Daten vorliegen. Auf die Prognose wird im Folgenden näher eingegangen, sobald die verschiedenen CMML-Risikogruppen erläutert sind.

Die Unsicherheit über Statistiken kann dazu führen, dass Sie sich ängstlich fühlen. Ein offenes Gespräch mit Ihrem Arzt hilft Ihnen, Ihren individuellen Fall zu verstehen. Es gibt eine Vielzahl von Ergebnissen und Überlebenszeiten mit CMML, und es gibt mindestens neun verschiedene Scoring-Systeme, um zu helfen, Prognosen zu bestimmen – Systeme, die Dinge wie klinische Merkmale und Laborbefunde verwenden, und einige analysieren auch die Genetik der Krebszellen .

Es kann große Unterschiede in der Art und Weise geben, wie Kliniker das CMML-Risiko in Abhängigkeit von der Institution angehen, aber bisher scheinen keine Daten auf eine einzelne beste Möglichkeit zur Risikobewertung hinzuweisen.

Die Statistiken der American Cancer Society sind inzwischen etwas veraltet, sie helfen jedoch, Unterschiede in den Kategorien CMML-1 und CMML-2 aufzuzeigen, und sie zeigen auch, wie bestimmte Gruppen in der gesamten Bevölkerung besser abschneiden als andere.

In einer Studie mit CMML-Patienten, die zwischen 1975 und 2005 diagnostiziert wurden, betrugen die medianen Überlebenszeiten mit CMML-1 und CMML-2 20 bzw. 15 Monate. Einige Patienten lebten jedoch viel länger. Etwa 20 Prozent der CMML-1-Patienten und etwa 10 Prozent der CMML-2-Patienten überlebten länger als fünf Jahre. Auch entwickeln Patienten mit CMML-2 mit höherer Wahrscheinlichkeit eine akute Leukämie als Patienten mit CMML-1. In der gleichen Studie entwickelten 18 Prozent der CMML-1-Patienten und 63 Prozent der CMML-2-Patienten innerhalb von fünf Jahren nach ihrer CMML-Diagnose eine akute myeloische Leukämie.

Ein Wort von

Sehr gut

Für die Person mit CMML kann die Prognose von vielen verschiedenen Faktoren abhängen, und das Alter und der allgemeine Gesundheitszustand einer Person sind wichtig. Da diese Krankheit tendenziell viele ältere Menschen betrifft, die andere chronische Krankheiten haben können, ist die aggressivste Behandlung und eine potenziell heilende Knochenmarktransplantation nicht immer eine Option.

Gute unterstützende Maßnahmen sind verfügbar, aber CMML ist eine Krankheit, die am Rande einer notwendigen therapeutischen Entdeckung zu sein scheint. Daher könnte das, was gestern gedruckt wurde, morgen auch wahr sein, also schauen Sie sich alle Optionen an und erwägen Sie, sich für eine klinische Studie anzumelden.