Chronische lymphatische Leukämie (CLL) – Behandlungsoptionen und Prognose

Was sind die besten Behandlungen für chronische lymphatische Leukämie (CLL)?

Übersicht über die chronische lymphatische Leukämie (CLL)

Wenn Sie mit den Symptomen und Risikofaktoren für CLL vertraut sind und die Diagnose und das Staging von CLL durchlaufen haben, sind Sie wahrscheinlich bereit, den nächsten Schritt zu tun. Schließlich haben Sie viel über die verschiedenen Behandlungen für Krebs gehört.

Leider gibt es zu dieser Zeit keine Therapie, die als eine Heilung für chronische lymphatische Leukämie (CLL) angesehen wird. Aber auch ohne Heilung können manche Menschen jahrelang und sogar Jahrzehnte mit der Krankheit leben. Gegenwärtig zielt die Behandlung darauf ab, die Patienten von ihren Symptomen zu befreien, mit der Hoffnung, eine gute Lebensqualität und eine verlängerte Remission zu gewährleisten.

Beobachten und warten

Patienten, bei denen keine CLL-Symptome auftreten, wie nächtlicher Schweißausbruch, Fieber, Gewichtsverlust, Anämie (niedrige Anzahl roter Blutkörperchen), Thrombozytopenie (niedrige Thrombozytenzahl) oder häufige Infektionen, werden wahrscheinlich nicht profitieren Behandlung. Eine Therapie in diesem Stadium der Erkrankung verlängert weder Ihr Leben noch verlangsamt sie das Fortschreiten Ihrer Leukämie. Daher wird üblicherweise ein "Watch-and-Wait" -Ansatz gewählt. In einer Watch-and-Wait-Situation werden Sie von einem Hämatologen oder Onkologen begleitet und müssen Blutuntersuchungen durchführen und von Ihrem Facharzt alle sechs bis zwölf Monate gesehen werden.

Zwischen den Besuchen müssen Sie auf Anzeichen achten, dass Ihr Krebs Fortschritte machen kann. Sie können feststellen:

  • Schwellungen in Ihren Lymphknoten
  • Bauchbeschwerden oder Schmerzen
  • Zeichen von Anämie wie blasse Haut und sich extrem müde fühlen
  • Häufige Infektionen oder eine Infektion, die einfach nicht verschwinden wird
  • Blutungsprobleme oder leichte Blutergüsse

Viele Patienten können bleiben Sie wachsam und warten Sie Jahre, bevor Sie eine Behandlung für ihre CLL benötigen. Es kann sehr schwierig sein zu erfahren, dass Sie Krebs haben, dann "warten Sie darauf, dass es schlimmer wird", bevor Sie es behandeln. Sie können sich fühlen, als ob Sie nur gegen diese Leukämie kämpfen und es hinter sich bringen wollen!Auch wenn es schwierig sein kann, geduldig zu sein, ist es sehr wichtig, dass Sie verstehen, dass Watch and Wait der Standard ist, wenn CLL keine Symptome zeigt. Forschung zu diesem Punkt hat keinen Nutzen für den Beginn der Behandlung früh gezeigt.

Chemotherapie

Seit vielen Jahren war die orale Chemotherapie mit Leukeran (Chlorambucil) der Standard der Behandlung von CLL, sobald der Krebs begann sich zu entwickeln. Während die meisten Patienten bei dieser Therapie recht gut abschnitten, lieferte sie nicht immer eine vollständige Remission (CR). In diesen Tagen wird Chlorambucil nur bei Patienten angewendet, die andere gesundheitliche Probleme haben, die verhindern, dass sie eine stärkere, toxischere Chemotherapie erhalten.

Kürzlich wurde gezeigt, dass Fludara (Fludarabin) Chemotherapie bei der Behandlung von unbehandelten sowie rezidivierten CLL wirksam ist. Es hat die CR- und progressionsfreie Überlebensrate (PFS) im Vergleich zu Chlorambucil verbessert, aber noch keinen Vorteil im Gesamtüberleben gezeigt, wenn es alleine verwendet wird.

Ein anderes Medikament aus der gleichen Familie, Nipent (Pentostatin), wurde ebenfalls als Teil der CLL-Therapie verwendet.

Die wirkliche Verbesserung der CLL-Behandlung trat auf, wenn Cytoxan (Cyclophosphamid) in Kombination mit einer Fludarabin-Therapie hinzugefügt wurde. Unter Verwendung dieses Regimes ("FC" oder "Flu / Cy") war die Reaktion der Behandlung erhöht, wie durch CR, PFS und OS belegt. Obwohl die Kombination dieser beiden Arzneimittel eine gewisse Zunahme der Toxizität verursacht, scheint es keine höhere Rate schwerer Infektionen zu verursachen.

Monoklonale Antikörper

Die Ergebnisse der CLL-Therapie wurden durch die Zugabe von monoklonalen Antikörpern weiter verbessert.

Monoklonale Antikörper sind im Wesentlichen künstliche Antikörper, die einen Krebs befallen. Während Ihr Immunsystem abnormale Proteine ​​auf der Oberfläche eines Bakteriums oder Virus erkennt, "erkennen" diese Medikamente abnormale Marker auf der Oberfläche von Krebszellen. Die Zugabe des monoklonalen Antikörpers Rituxan (Rituximab) zum Regime ("FCR" -Protokoll) hat bei Menschen mit CLL eine Ansprechrate von 90% und 96% und eine CR von 50% bis 70% ergeben.

Ein weiterer monoklonaler Antikörper, Campath (Alemtuzumab), wurde von der US-amerikanischen Food and Drug Administration (FDA) zur Verwendung bei der Behandlung von CLL zugelassen. Es zielt auf einen anderen Zelloberflächenantigen- "Marker" ab als Rituximab und kann allein oder in Kombination mit einer Chemotherapie verwendet werden.

Stammzellentransplantation

Bei anderen Arten von Blutkrebs wurde viel Forschung betrieben, um Überlebensergebnisse von Patienten, die eine Chemotherapie erhalten, mit einer Stammzelltransplantation zu vergleichen. Da das Durchschnittsalter eines neu diagnostizierten CLL-Patienten zwischen 65 und 70 Jahre alt ist, typischerweise zu alt, um als Transplantationskandidat in Frage zu kommen, wurden diese Arten von Studien an dieser Population nicht durchgeführt.

40% der CLL-Patienten sind unter 60 Jahre alt und 12% sind unter 50 Jahre alt.

Eine Stammzellentransplantation könnte jüngeren Patienten mit einer schlechten Prognose eine Chance auf Heilung bieten. Bei der allogenen Stammzelltransplantation (Transplantation mit Spenderstammzellen) werden extrem hohe Dosen der Chemotherapie zur Behandlung von Leukämie eingesetzt und Stammzellen gespendet, um das Immunsystem des Patienten zu besiedeln. Der Vorteil einer allogenen Stammzelltransplantation besteht darin, dass sie zwar toxischer ist, aber einen "Graft-versus-Leukemia" -Effekt verursachen kann. Das heißt, die gespendeten Stammzellen erkennen die Leukämiezellen als anormal und greifen sie an.

Obwohl sich diese Techniken dramatisch verbessern, gibt es immer noch einige größere Komplikationen bei 15 bis 25% der Patienten. Eine davon ist die Transplantat-Wirt-Erkrankung, bei der das Spendergewebe erkennt, dass die Patienten Zellen als fremd besitzen und einen Angriff starten.

Aufgrund der toxischen Nebenwirkungen der allogenen Stammzelltransplantation zeigen sie keine Verbesserung der Behandlungsergebnisse bei älteren Patienten.

Gegenwärtig laufen Forschungen zur Bestimmung der Rolle von nicht myeloablativen oder "Mini" -Transplantaten in CLL. Nicht-myeloablative Transplantate verlassen sich weniger auf die Toxizität der Chemotherapie und mehr auf den "Graft-versus-Leukemia" -Effekt zur Behandlung von Krebs. Diese Art von Therapie kann eine Behandlungsoption für ältere Personen bereitstellen, die eine standardmäßige allogene Transplantation nicht tolerieren könnten.

Autologe Stammzelltransplantate in der Behandlung von CLL haben schlechte Ergebnisse und eine hohe Rate von Krankheitsrückfällen gezeigt, manchmal sogar Jahre nach der Transplantation. Obwohl es möglicherweise eine verminderte Toxizität aufweist, ist eine autologe Transplantation bei der Behandlung von CLL nicht wirksamer als eine nicht-myeloablative Therapie. Daher wird eine autologe Transplantation normalerweise nicht für CLL-Patienten empfohlen.

Strahlentherapie

Bei Patienten mit CLL beschränkt sich die Anwendung der Strahlentherapie auf die Linderung der Symptome. Es kann verwendet werden, um Bereiche von geschwollenen Lymphknoten zu behandeln, die Beschwerden verursachen oder die Bewegung oder Funktion benachbarter Organe beeinträchtigen.

Splenektomie

Bei Patienten mit einer vergrößerten Milz infolge der Ansammlung von CLL-Zellen kann eine Splenektomie oder operative Entfernung der Milz zunächst zu einer Verbesserung der Blutwerte und zur Linderung von Beschwerden führen. Wie bei der Strahlentherapie wird die Splenektomie zur Bekämpfung der Krankheitssymptome eingesetzt und bietet keine Heilung für Leukämie.

Zusammenfassend

Zu dieser Zeit, während die Behandlung von CLL in der Lage sein kann, Patienten mit Symptomlinderung und Kontrolle ihrer Leukämie zu versorgen, kann sie keine Heilung bringen, und der Verlauf der Krankheit ist extrem variabel zwischen verschiedenen Menschen. Unser Verständnis dieser einzigartigen Art von Leukämie wird jedoch ständig erweitert. Die Verwendung von Stammzelltransplantaten für Menschen mit CLL hat sich in den Jahren 2006 bis 2016 dramatisch verbessert. Forschungsstudien werden fortschreiten und möglicherweise Therapien mit längerfristiger Kontrolle oder Heilung von CLL bereitstellen.

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