Während Osteoporose-Medikamente bei Menschen mit metastasierendem Brustkrebs mit Knochenmetastasen eingesetzt wurden, empfehlen die neuen Richtlinien 2017 der American Society of Clinical Oncology die Verwendung des Bisphosphonatarzneimittels Zometa einige Frauen mit Brustkrebs im Frühstadium. Was genau sind Bisphosphonate und wie funktionieren sie? Können sie wirklich die Wahrscheinlichkeit verringern, dass sich Ihr Brustkrebs auf Ihre Knochen ausbreitet und das Überleben verbessert?
Wie können Sie wissen, ob diese Medikamente für Sie geeignet sind?
Brustkrebs und Rezidivrisiko
Brustkrebs im Frühstadium ist sehr gut behandelbar, und die Überlebensraten haben sich durch zusätzliche adjuvante Chemotherapie und Hormontherapie für diejenigen verbessert, die Kandidaten für diese Behandlungen sind. Aber auch bei Brustkrebs im Frühstadium (Stadium I, Stadium II und Stadium III) ist ein Rezidiv nur allzu häufig.
Das Risiko für ein Rezidiv variiert mit einer Reihe von Faktoren, darunter das Stadium Ihrer Krebserkrankung, Ihr Alter, Behandlungen, die Sie erhalten, und andere Faktoren. Wir wissen nicht, warum Krebs manchmal viele Jahre oder Jahrzehnte später wiederkehrt, obwohl Theorien darüber, warum Brustkrebs wiederkehrt, die Vorstellung einschließen, dass es eine Hierarchie von Krebszellen gibt und dass Krebsstammzellen (die Generäle) im Knochenmark schlummern können bis der Zustand richtig ist, um wieder zu wachsen.
Brustkrebs Rezidive können von drei Arten sein:
- Lokalrezidive in, in denen ein Tumor in der Brust in der Nähe der Stelle des ursprünglichen Tumors wiederkehrt.Regionales Rezidiv
- , bei dem der Krebs in der Nähe von Lymphknoten oder benachbarten Strukturen auftritt.Entferntes Rezidiv
- , bei dem der Krebs in einer entfernten Region des Körpers wie Knochen, Leber, Lunge oder Gehirn zurückkehrt. Von diesen sind die Knochen die häufigste Stelle von Metastasen.Es ist die Fernrezidive-metastasierendem Brustkrebs (Stufe 4 Brustkrebs), die für 90 Prozent der Todesfälle im Zusammenhang mit Brustkrebs verantwortlich sind.
Wer ist von Knochenmetastasen bei Brustkrebs bedroht?
Fast jeder, der an Brustkrebs erkrankt ist, könnte das Risiko haben, Knochenmetastasen zu entwickeln, aber es gibt Situationen, in denen die Wahrscheinlichkeit größer ist.
Knochenmetastasen sind häufiger bei Menschen mit Östrogen-Rezeptor-positiven Brustkrebs. Östrogenrezeptor-positive Tumore sind auch eher mit einem späten Rezidiv assoziiert, beispielsweise viele Jahre oder Jahrzehnte nachdem der ursprüngliche Krebs gefunden und behandelt wurde. Andere Faktoren, die das Risiko eines Wiederauftretens von Brustkrebs erhöhen, sind Lymphknoten-positive Erkrankungen.
Rund 70 Prozent der Frauen mit metastasierendem Brustkrebs (Mammakarzinom im Stadium 4) haben Knochenmetastasen.
Die Rolle von Bisphosphonaten bei Brustkrebs
Bisphosphonate wurden erstmals in den 90er Jahren zur Behandlung von Osteoporose eingesetzt. Seit dieser Zeit sind sie auch für die Behandlung von Knochenmetastasen von Brustkrebs (und anderen Krebsarten) sowie Hyperkalzämie im Zusammenhang mit Krebs zugelassen.
Mehrere mögliche Wege, wie Bisphosphonate für Menschen mit Brustkrebs hilfreich sein können, sind:
Bei Frauen mit Brustkrebs, der sich auf Knochen ausgebreitet hat (Brustkrebs mit Knochenmetastasen), reduzieren Bisphosphonate wie Zometa das Risiko von Komplikationen wie Knochenbrüchen. Da Knochenbrüche eine wesentliche Ursache für Schmerzen und Behinderungen sind, können diese Medikamente die Lebensqualität von Frauen mit Stadium-4-Erkrankung signifikant verbessern.
- Aromatasehemmer, die Hormontherapie bei Mammakarzinomen, die häufig bei postmenopausalen Frauen angewendet wird, kann zu Knochenschwund führen, der zu Osteoporose führt. Dieser Knochenverlust kann alleine zu Frakturen führen, kann aber bei Vorliegen von Knochenmetastasen die Komplikationen weiter erhöhen.
- In Studien verbesserte die Anwendung von Zometa bei metastasierendem Brustkrebs das Überleben.
- In jüngster Zeit war die Verwendung von Bisphosphonaten bei Östrogenrezeptor-positivem Brustkrebs im Frühstadium in erster Linie mit einem geringeren Risiko für die Entwicklung von Knochenmetastasen und einer höheren Überlebensrate assoziiert (siehe unten).
- Vorteile von Bisphosphonaten als adjuvante Behandlung bei Brustkrebs im Frühstadium
In Studien, die sich mit metastasiertem Mammakarzinom befassten, wurde festgestellt, dass Bisphosphonate nicht nur das Risiko für Metastasen-bedingte Frakturen senken, sondern auch die Ausbreitung von Krebs auf Knochen verhindern erster Platz.
Obwohl wir nicht ganz sicher sind, wie sie funktionieren, scheinen diese Medikamente die Mikroumgebung des Knochens so zu beeinflussen, dass die Wahrscheinlichkeit, dass sich Brustkrebszellen niederlassen, geringer ist.
Da Knochenmetastasen eine signifikante Ursache für die Sterblichkeit bei Brustkrebs sind, könnte eine Verringerung des Risikos für diese Metastasen möglicherweise das Überleben von Frauen mit einer Erkrankung im Frühstadium verbessern.
Nachfolgende Studien bestätigten, dass diese Theorien richtig waren. Bei der Anwendung von Bisphosphonaten für Brustkrebs im Frühstadium bei postmenopausalen Frauen wurde festgestellt, dass sie das Risiko, Knochenmetastasen zu entwickeln, um ein Drittel und das Sterberisiko um eins verringerten, wenn sie nach einer Operation und Chemotherapie verabreicht wurden -sechste. Während diese Zahlen beeindruckend sind, ist die tatsächliche Verringerung des Gesamtrisikos geringer, wenn man sich das Gesamtbild ansieht, wobei Bisphosphonate insgesamt eine Verringerung des Sterberisikos bei Frauen, die Kandidaten für das Medikament sind, um etwa 1 bis 2 Prozent ergeben. Bis Neben der Verringerung des Metastasenrisikos und der Verbesserung des Überlebens können Bisphosphonate eine weitere Rolle spielen. Aromatasehemmer, die Art von adjuvanter Hormontherapie, die für Frauen empfohlen wird, die an Menopause leiden (oder prämenopausale Frauen nach Ovarialsuppressionstherapie), können zu Knochenschwund und Osteoporose führen. Dies ist umso besorgniserregender, als diese Medikamente länger oder nach der Behandlung mit Tamoxifen empfohlen werden. Zometa reduzierte das mit Aromatasehemmern assoziierte Risiko für Osteoporose. Zu den als Aromatasehemmer klassifizierten Arzneimitteln gehören Aromasin (Exemestan), Arimidex (Anastrozol) und Femara (Letrozol).
Bisphosphonat-Leitlinien im Frühstadium Brustkrebs
Aktuelle Leitlinien empfehlen die Verwendung eines von zwei verschiedenen Medikamenten in dieser Einstellung:
Zometa (Zoledronsäure): Zometa ist eine intravenöse Form von Bisphosphonat. Die als adjuvante Therapie für Brustkrebs im Frühstadium empfohlene Dosis beträgt 4 mg iv alle sechs Monate für drei bis fünf Jahre.
Bonefos (Clodronat): Bonefos ist ein orales Bisphosphonat, das bei Bedarf als Alternative zu Zometa verwendet werden kann. Die Dosis für die adjuvante Therapie beträgt 1600 mg Tablette einmal täglich für zwei bis drei Jahre. Bonefos ist in den USA nicht FDA-zugelassen.
- Die Dosis von Zometa, die für Brustkrebs im Frühstadium verwendet wird, ist anders (seltener) als die für metastasierten Brustkrebs.
- Wer kann Zometa oder Bonefos zur Behandlung von Brustkrebs verwenden?
Zometa (oder Bonefos) werden für die adjuvante Behandlung von Östrogenrezeptor-positivem intraduktalem Brustkrebs empfohlen. Es sollte nur bei Frauen angewendet werden, die zum Zeitpunkt der Diagnose postmenopausal sind oder die prämenopausal sind, aber eine ovarielle Suppressionstherapie erhalten haben.
Viele Frauen, die vor dieser Empfehlung wegen Brustkrebs im Frühstadium behandelt wurden, mögen sich fragen, ob sie das Medikament jetzt beginnen sollten oder nicht. Die Antwort ist, dass es abhängt, und es gibt viele Faktoren zu berücksichtigen. Die Studien wurden mit Frauen durchgeführt, die nach Abschluss einer Operation und Chemotherapie mit Bisphosphonaten begannen, und wir haben keine guten Daten über die Reduktion von Metastasen oder den Überlebensvorteil bei Menschen, die später mit diesen Medikamenten beginnen.
Wir wissen, dass Bisphosphonate den Knochenverlust bei Menschen mit Osteopenie und Osteoporose reduzieren können, und Aromatasehemmer sind bei manchen Menschen mit signifikantem Knochenabbau verbunden. Einige Ärzte empfehlen Bisphosphonate für Osteopenie, wenn ein weiterer Knochenverlust erwartet wird (obwohl unterschiedliche Dosen verwendet werden können) oder wenn eine Person signifikante Risikofaktoren für eine Fraktur hat. Vielleicht möchten Sie mit Ihrem Onkologen über einen Knochendichtentest sprechen, bevor Sie Ihre Entscheidung treffen. Wenn Sie bereits an Osteoporose erkrankt sind oder ein Risiko dafür haben, kann es einen klaren Vorteil für die Anwendung dieser Medikamente geben.
Risiken und Nebenwirkungen von Bisphosphonaten
Die häufigste Nebenwirkung von Zometa ist ein grippeähnliches Syndrom, das einige Tage nach der Infusion anhält.
Nebenwirkungen von oralen Bonefos können auch Sodbrennen, Verdauungsstörungen und Speiseröhrenentzündung umfassen. Orale Medikamente sollten mit Wasser eingenommen werden und die Patienten werden angewiesen, 30 bis 60 Minuten aufrecht zu bleiben, um das Risiko einer Reizung der Speiseröhre zu reduzieren.
Weniger häufige Nebenwirkungen von Bisphosphonaten, die entweder oral oder intravenös angewendet werden, umfassen einen niedrigen Kalziumspiegel im Blut (Hypokalzämie), Muskel-, Gelenk- und / oder Knochenschmerzen (dies kann jederzeit während des Gebrauchs des Medikaments auftreten) und eingeschränkte Nierenfunktion . Menschen, die vor ihrer Diagnose eine eingeschränkte Nierenfunktion haben, sind möglicherweise nicht in der Lage, das Medikament zu verwenden. Weitere seltene Nebenwirkungen sind atypische Femurfrakturen und Vorhofflimmern.
Eine seltene, aber ernste und herausfordernde Nebenwirkung von Bisphosphaten ist die Osteonekrose des Kiefers. Osteonekrose bezieht sich auf die Zerstörung von Knochen und kann entweder im Unterkiefer oder im Oberkiefer auftreten. Symptome beginnen oft mit Kieferschmerzen oder dem Verlust eines Zahnes. In Studien, in denen die Anwendung von Zometa als adjuvante Therapie bei Brustkrebs untersucht wurde, trat bei etwa 2% der Frauen, die Zometa einnahmen, eine Osteonekrose des Kiefers auf.
Risikofaktoren für die Entwicklung von Osteonekrose sind Zahnfleischerkrankungen, schlechte Zahnhygiene oder die Verwendung von zahnärztlichen Geräten. Studien haben nach Möglichkeiten gesucht, das Risiko zu reduzieren. In einer Studie war die Einführung von Zahnuntersuchungen alle drei Monate und die Verwendung von Antibiotikaprophylaxe vor zahnärztlichen Eingriffen mit einem geringeren Risiko für die Erkrankung verbunden. Wenn Osteonekrose des Kiefers auftritt, kann es schwierig sein zu behandeln. Meistens wird eine Kombination aus Antibiotika, Chirurgie, Mundspülungen und hyperbarer Sauerstofftherapie verwendet.
Während eine Osteonekrose des Kiefers mit jedem Bisphosphonat auftreten kann, wird sie häufiger (94 Prozent der Fälle) bei intravenösen Bisphosphonaten beobachtet.
Vor der Einnahme von Zometa oder Bonefos
Vor dem Start von Zometa oder Bonefos empfiehlt es sich, eine gründliche zahnärztliche Untersuchung durchzuführen, um gezielt nach Anzeichen einer Zahnfleischerkrankung zu suchen. Wenn Sie zahnärztliche Arbeiten, wie z. B. eine Zahnextraktion, benötigen, sollten Sie diese zahnärztlichen Verfahren vor dem Beginn der Bisphosphonate ebenfalls abschließen.
Bisphosphonate und metastasierendem Brustkrebs
Bisphosphonate und eine andere Art von Medikamenten, Denosumab (Xgeva oder Prolia) werden als knochenmodifizierende Medikamente bezeichnet. Diese Medikamente sind sehr effektiv bei der Verringerung des Risikos von Knochenmetastasen im Zusammenhang mit Brustkrebs. Es wird jetzt empfohlen, dass entweder Bisphosphonate oder Denosumab begonnen werden, wenn Knochenmetastasen zuerst diagnostiziert werden. Bei Verwendung für Knochenmetastasen ist die Dosis von Zometa höher und wird als 4-mg-Infusion entweder alle 12 Wochen oder alle drei bis vier Wochen verabreicht.
Schlussfolgerung zu adjuvanten Bisphosphonaten für Brustkrebs im Frühstadium
Bisphosphonate (Zometa) wurden in die Leitlinien der klinischen Praxis 2017 für die adjuvante Behandlung von Östrogenrezeptorpositivem Brustkrebs im Frühstadium bei postmenopausalen Frauen aufgenommen. Diese Medikamente können nicht nur das Risiko einer behandlungsbedingten Osteoporose verringern, sondern auch das Risiko der Entwicklung von Knochenmetastasen verringern und das Überleben verbessern.
Diese Medikamente werden nach Abschluss der Operation und Chemotherapie und gleichzeitig mit der Hormontherapie gestartet.
Knochenmetastasen mit Brustkrebs bedeuten nicht nur, dass der Krebs nicht mehr heilbar ist, sondern auch erhebliche Schmerzen und Behinderungen verursacht. Komplikationen von Knochenmetastasen sind Frakturen, Rückenmarkskompression und ein erhöhter Blut-Kalzium-Spiegel, die alle die Lebensqualität verringern und das Überleben reduzieren.
Bisphosphonate können, wie alle Medikamente, Nebenwirkungen haben. Zometa verursacht oft ein oder zwei Tage nach der Infusion ein grippeähnliches Syndrom, und Bonefos kann zu Reizungen der Speiseröhre führen. Manche Menschen entwickeln auch eine eingeschränkte Nierenfunktion oder einen niedrigen Kalziumspiegel im Blut. Eine seltene, aber schwerwiegende Nebenwirkung ist Osteonekrose der Arbeit, ein Zustand, von dem man annimmt, dass es eine von 50 Frauen betrifft, die das Medikament auf diese Weise anwenden. Eine gute Zahnhygiene und eine zahnärztliche Beurteilung vor Beginn der Behandlung können das Risiko verringern.
Für Frauen, die in der Vergangenheit wegen Brustkrebs im Frühstadium behandelt wurden, die aber ansonsten für eine adjuvante Behandlung infrage kämen, gibt es derzeit keine Empfehlungen. Sprechen Sie mit Ihrem Onkologen über ihre Gedanken und was sie als Vor- und Nachteile der Behandlung betrachtet. Wenn Sie Ihre Knochendichte kennen und auf Risiken achten, entweder wegen eines erneuten Auftretens oder aufgrund von Nebenwirkungen aus der Behandlung, kann dies Ihre Entscheidung unterstützen. Wie bei all Ihrer Fürsorge ist es ein Unterschied, wenn Sie Ihr eigener Anwalt in Ihrer Krebsbehandlung sind.
