Hepatitis C ist eine Infektionskrankheit, die die Leber befällt und durch das Hepatitis-C-Virus (HCV) übertragen wird. Sie ist eine der häufigsten Ursachen für Krankenhausaufenthalte und Todesfälle bei HIV-Infizierten.
Die Amerikanische Gesellschaft zur Erforschung von Leberkrankheiten (AASLD) berichtet, dass Virushepatitis – einschließlich Hepatitis A, B und C – heute weltweit die häufigste Todesursache ist und der Verlust von Leben über dem von AIDS, Tuberkulose und Malaria.
Es gibt derzeit keinen Impfstoff gegen Hepatitis C.
HIV / HCV-Koinfektion
Die gemeldete Prävalenz von HIV / HCV-Koinfektion neigt dazu, sich je nach Studie zu unterscheiden, aber die Forschung legt nahe, dass die Rate der HCV-Infektion bei Menschen mit HIV so hoch wie 30 Prozent ist in den USA und in Europa. Weltweit liegt die HIV / HCV-Gesamtbelastung bei etwa 4-5 Millionen Menschen oder zwischen 10-15 Prozent der HIV-Bevölkerung.
Die injizierenden Drogenkonsumenten (IDUs) haben das höchste Risiko für eine HIV / HCV-Koinfektion mit einer Prävalenz von 82 Prozent bis 93 Prozent. Demgegenüber liegt die Koinfektion durch sexuelle Übertragung bei etwa 9 Prozent.
Während Männer, die Sex mit Männern haben (MSM), kein erhöhtes Risiko für eine HCV-Infektion haben, kann das Risiko bei MSM mit hohem Risikoverhalten auf bis zu 23 Prozent steigen – wie bei mehreren Sexualpartnern, Gruppensex, oder sogar geteilte Drogen, die nasal oder anal genommen werden.
Koinfizierte Menschen haben im Allgemeinen eine höhere HCV-Viruslast als ihre monoinfizierten Gegenstücke, was zu einer beschleunigten Progression zu Fibrose, Zirrhose und hepatozellulärem Karzinom (der häufigsten Form von Leberkrebs) führt. Coin Darüber hinaus haben koinfizierte Personen ein dreifach erhöhtes Risiko einer antiretroviral-assoziierten Hepatotoxizität (Lebertoxizität) als HIV-infizierte Personen.
Diese Zahlen zeigen die Notwendigkeit einer stärkeren Identifizierung von HCV bei Menschen mit HIV sowie wirksamere Behandlungen, um entweder eine HCV-Infektion zu beseitigen oder zumindest das Fortschreiten der Krankheit zu verlangsamen.
Wann beginnen Sie mit der Behandlung
Wann Sie mit HCV beginnen können, kann ein kompliziertes Problem sein. Im Allgemeinen ist eine HCV-Behandlung bei Personen mit nachgewiesenen HCV-assoziierten Leberanomalien indiziert. Das U.S. Department of Health and Human Services (DHHS) empfiehlt derzeit, dass die HCV-Behandlung bei koinfizierten Individuen begonnen wird, die eine signifikante Fibrose aufweisen und ein höheres Risiko für die Entwicklung von Zirrhose haben.
Aufgrund des erheblichen Potenzials für Arzneimittelnebenwirkungen – neben der Tatsache, dass die Behandlung die HCV-Clearance nicht vollständig garantiert – basiert die Entscheidung zur Behandlung weitgehend auf der Bereitschaft des Patienten und der Beurteilung der prognostischen Indikatoren für den Behandlungserfolg (z. B. HCV-Genotyp, HCV-Viruslast).
Es ist jedoch wichtig zu beachten, dass ständig verbesserte HCV-Medikamente die Behandlungsbarrieren schnell reduzieren, wobei die Vorteile der Therapie die möglichen Folgen bei weitem überwiegen.
Die DHHS empfiehlt weiterhin die Verwendung einer antiretroviralen Kombinationstherapie (ART) bei allen koinfizierten Personen unabhängig von der CD4-Zahl, von der gezeigt wurde, dass sie das Fortschreiten der HCV-assoziierten Erkrankung verlangsamt. Außerdem: • Bei Personen mit niedrigen CD4-Werten (unter 200 Zellen / ml) sollte die HCV-Behandlung so lange verzögert werden, bis die CD4 zunimmt. Die Auswahl der antiretroviralen Medikamente hängt vollständig von potenziellen Arzneimittelwechselwirkungen sowie von sich überlappenden Toxizitäten ab. (Die Hauptsorge ist, dass einige der Medikamente, die bei der HCV-Behandlung verwendet werden, auf den gleichen Wegen metabolisiert werden wie einige antiretrovirale Medikamente, wodurch die Arzneimittelwirksamkeit von beiden verringert wird, während das Nebenwirkungsrisiko erhöht wird.)
Für Individuen, die bereits an ART sind, sollte eine Überarbeitung der Behandlung in Betracht gezogen werden um die wahrscheinlichen Nebenwirkungen zu minimieren, mit den Vorteilen, die Sorgen über die potentielle Entwicklung von HIV-Medikamentenresistenz wieder zu überwiegen.
- Bei unbehandelten Personen mit CD4-Zählungen über 500 Zellen / ml kann der Arzt entscheiden, die ART bis zum Abschluss der HCV-Behandlung zu verschieben.
- Übersicht über HCV-Medikationsoptionen
- Das Rückgrat der HCV-Behandlung war lange Zeit die Kombination von pegyliertem Interferon-alpha (oder PEG-IFN) und Ribavirin. PEG-IFN ist eine Kombination von drei antiviralen Mitteln, die Zellen auslöst, um eine große Menge an Enzymen zu produzieren, die in der Lage sind, sowohl das Virus als auch die infizierten Wirtszellen abzutöten.
Ribavirin, ein anderes antivirales Mittel, interferiert mit dem RNA-Metabolismus, der für die virale Replikation notwendig ist.
Neuere direkt wirkende antivirale Medikamente (DAAs) sind in der Lage, eine Vielzahl von Hepatitis-C-Genotypen ohne die Verwendung von PEG-INF und in vielen Fällen Ribavirin zu behandeln. Auf diese Weise werden die mit der HCV-Therapie verbundenen Nebenwirkungen sowie die Behandlungsdauer stark reduziert.
Unter den derzeit zugelassenen DAAs bei der Behandlung von chronischer Hepatitis C-Infektion (im Auftrag der FDA-Zulassung):
Medikament
zugelassen für
| verordnet mit | Dosierung | Dauer | Epclusa (Sofosbuvir + Velpatasvir) | Genotypen 1, 2, 3, 4, 5 und 6 mit unserer ohne Zirrhose |
| Ribavirin bei dekompensierter Zirrhose und ohne Ribavirin in allen anderen Fällen | eine Tablette täglich mit oder ohne Nahrung | 12-16 Wochen | Zepatier (Elbasvir + Grazoprevir) | Genotypen 1 und 4 mit oder ohne Zirrhose |
| Ribavirin oder ohne Ribavirin, je nach Genotyp und Behandlungshistorie | eine Tablette täglich mit oder ohne Nahrung | 12-16 Wochen | Daklinza (Daclatasvir) | Genotypen 3 ohne Zirrhose |
| Sovaldi (Sofosbuvir) | eine Tablette täglich mit Nahrung | 12 Wochen | Technivie (Ombitasvir + Paritaprevir + Ritonavir) | Genotypen 4 ohne Zirrhose |
| Ribavirin | zwei Tabletten täglich mit Nahrung | 12 Wochen | Viekira Pak (Ombitasvir + Paritaprevir + Ritonavir, co mit Dasabuvir verpackt) | Genotypen 1 mit oder ohne Zirrhose |
| Ribavirin oder für sich genommen, wenn angezeigt, zwei Tabletten Ombitasvir + Paritaprevir + Ritonavir einmal täglich mit Nahrung eingenommen, plus eine Tablette Dasabuvir zweimal täglich mit Nahrung eingenommen | 12- 24 Wochen | Harvoni (Sofosbuvir + Ledipasvir) | Genotyp 1 mit oder ohne Zirrhose | für sich allein genommen |
| eine Tablette täglich mit oder ohne Nahrung | 12-24 Wochen | Sovaldi (Sofosbuvir) | Genotypen 1, 2, 3 und 4 mit Zirrhose einschließlich derjenigen mit Zirrhose oder hepatozellulärem Karzinom (HCC) | Peginterferon + Ribavirin, Ribavirin allein oder Olysio (Simeprevir) mit oder ohne Ribavirin, wenn angezeigt, eine Tablette täglich mit oder ohne Nahrung |
| 12-24 Wochen | Olysio (Simeprevir) | Genotyp 1 mit oder ohne Zirrhose | Peginterferon + Ribavirin oder Sovaldi (Sofosbuvir), wo angezeigt | eine Kapsel täglich mit Nahrung |
| 24-48 Wochen | Häufige Nebenwirkungen | Eines der Hauptprobleme bei der Behandlung von HIV / HC V Koinfektion ist die möglichen Nebenwirkungen, die als Folge der Therapie auftreten können. Während die Einführung von Medikamenten der neueren Generation die Behandlung von HCV-Infektionen verändert hat, werden die Herausforderungen, mit denen einige Patienten konfrontiert sind, nicht vernachlässigt. | Für Personen, die zum ersten Mal mit der Therapie beginnen, sind die häufigsten Nebenwirkungen der HCV-Therapie (in mindestens 5% der Fälle): | Epclusa: Müdigkeit, Kopfschmerzen |
Zepatier: Müdigkeit, Kopfschmerzen, Übelkeit
Daklinza: Müdigkeit, Kopfschmerzen , Übelkeit, Durchfall
Technivie: körperliche Schwäche, Müdigkeit, Übelkeit, Schlaflosigkeit
- Viekira Pak: Müdigkeit, Übelkeit, juckende Haut, Hautreaktionen, Schlaflosigkeit, Schwäche, Müdigkeit
- Harvoni: Müdigkeit, Kopfschmerzen
- Sovaldi + PEG / INF + Ribavirin: Müdigkeit , Schlaflosigkeit, Übelkeit, Kopfschmerzen, Anämie
- Sovaldi + Ribavirin: Müdigkeit, Kopfschmerzen
- Olysio + PEG / INF + Ribavirin: Hautausschlag, juckende Haut, Übelkeit, Muskelschmerzen, Kurzatmigkeit
- Während viele der Nebenwirkungen sind vorübergehend, Auflösung innerhalb Eine Woche oder zwei der Einleitung, einige Symptome können verlängert und ausgeprägt sein (besonders in PEG / INF-basierten Therapien). Sprechen Sie sofort mit Ihrem Arzt, wenn die Symptome bedenklich und / oder anhaltend sind.
- Vor dem Beginn der HCV-Therapie
- Das Verständnis und die Vorwegnahme möglicher Nebenwirkungen sind der Schlüssel zur Individualisierung der Therapie und zur Erreichung optimaler Behandlungsziele. Tablettenbelastung, Dosierungspläne und Änderungen in der Ernährung (d. H. Eine Erhöhung der Fettaufnahme bei Personen mit fettarmer Ernährung) sind nur einige der Probleme, die angegangen werden müssen, um die Bereitschaft der Patienten besser zu gewährleisten.
- Und während die Medikamentenauswahl als Schlüssel für den Behandlungserfolg angesehen werden kann, gilt dies auch für die Medikamentenadhärenz. Es betrifft nicht nur bessere Ergebnisse, sondern reduziert in vielen Fällen die Häufigkeit und Schwere von Nebenwirkungen. Suboptimale Adhärenz ist in der Tat ebenso ein Faktor für die Wahrscheinlichkeit eines Therapieversagens wie unerwünschte Behandlungsereignisse.
Lebertransplantationen
Zirrhose aufgrund einer chronischen HCV-Infektion ist ein führender Indikator für Lebertransplantationen in den USA, Europa und Japan, obwohl bekannt ist, dass das Virus innerhalb von drei Jahren bei etwa 70 Prozent der Transplantatempfänger wieder auftritt. Zusätzlich kann eine Infektion des Transplantats selbst dazu führen, dass 10-30 Prozent der Patienten innerhalb von fünf Jahren eine Zirrhose entwickeln.
Bei Patienten, die eine Lebertransplantation benötigen, kann die Einleitung einer HCV-Triple-Therapie das Risiko eines Transplantatverlusts um ca. 30% signifikant reduzieren.
Trotz der assoziativen Risiken ist es wichtig zu beachten, dass die Überlebensrate der Patienten mit allen anderen Indikationen für Lebertransplantationen vergleichbar ist – mit postoperativen Überlebensraten zwischen 68% und 84% innerhalb der ersten fünf Jahre. ▸ HCV-Medikamente der neueren Generation könnten diese Ergebnisse wahrscheinlich voranbringen und gleichzeitig die hohen Nebenwirkungen von Medikamenten lindern, die mit der Behandlung verbunden sind.
