Aromatasehemmer zur Vorbeugung von Brustkrebsrezidiven

Wenn Sie die primäre Behandlung von Östrogenrezeptor-positivem Brustkrebs im Frühstadium abgeschlossen haben, wird Ihr Arzt wahrscheinlich eine Hormontherapie über einen Zeitraum von 5 bis 10 Jahren empfehlen. Die Wahl der Medikamente hängt von Ihrem menopausalen Status ab, wobei Aromatasehemmer in der Regel die erste Wahl für postmenopausale Frauen sowie einige prämenopausale Frauen sind, zusammen mit einer ovariellen Suppressionstherapie.

Was ist der Unterschied zwischen Femara, Arimidex und Aromasin, welche Nebenwirkungen können Sie erwarten und wie unterscheiden sich diese Medikamente von Tamoxifen? Wie wirksam verhindern sie das Wiederauftreten von Brustkrebs?

Aromatasehemmer: Definition

Aromatasehemmer sind Medikamente, die die Östrogenproduktion im Körper blockieren. Dadurch verringern sie das Risiko eines Wiederauftretens von Brustkrebs (und erhöhen das Überleben) bei Frauen, die Östrogen-Rezeptor-positiven Brustkrebs im Frühstadium haben und postmenopausal sind. Sie können auch das Risiko eines erneuten Auftretens bei einigen Frauen mit prämenopausalem Brustkrebs stärker senken als bei Tamoxifen. Es gibt drei verschiedene Medikamente in dieser Medikamentenklasse.

Die Aromatasehemmerbehandlung wird begonnen, nachdem die primäre Behandlung eines Brustkrebses abgeschlossen ist. Dazu gehören Brustkrebs Operation und möglicherweise Chemotherapie und / oder Strahlentherapie. Die Behandlung wird 5 bis 10 Jahre lang fortgesetzt, abhängig vom Risiko eines erneuten Auftretens und der Toleranz von Nebenwirkungen.

Hormontherapie für Brustkrebs

Brustkrebs, die Östrogen-Rezeptor-positiv sind, werden im Wesentlichen von Östrogen gefüttert. Brustkrebszellen haben wie normale Brustzellen Östrogenrezeptoren an der Oberfläche. Krebs, der als "positiv" für Östrogen- oder Progesteronrezeptoren gilt, sind solche, bei denen diese Östrogenrezeptoren in erster Linie für das Wachstum des Krebses verantwortlich sind.

Die Rolle von Östrogen in diesen Tumoren besteht darin, an Östrogenrezeptoren zu binden, um das Wachstum und die Teilung der Zellen zu stimulieren.

Um das Wachstum von Brustkrebszellen zu verlangsamen oder zu stoppen, benötigen wir einen Weg, Östrogen im Körper zu reduzieren oder die Östrogenrezeptoren zu blockieren, so dass Östrogen, das vorhanden ist, nicht binden kann.

Mechanismen der Hormonbehandlung: Tamoxifen und Aromatasehemmer

Vor der Menopause sind die Eierstöcke der Hauptort der Östrogenproduktion im Körper. Das Medikament Tamoxifen wirkt, indem es Östrogenrezeptoren auf Brustkrebszellen (und anderen Zellen) blockiert, so dass Östrogen nicht binden kann. Tamoxifen hat tatsächlich Anti-Östrogen-Effekte auf einige Teile des Körpers, wie die Brust, aber Pro-Östrogen-Effekte auf andere, wie die Knochen (es kann Knochenverlust reduzieren). Tamoxifen wurde erstmals 1998 zugelassen und ist seit mehr als zwei Jahrzehnten die Hauptstütze der Hormontherapie bei Brustkrebs.

Nach der Menopause liegt die primäre Östrogenquelle in der peripheren Umwandlung von Androgenen (männliche Hormone, die in Fettzellen vorkommen) in Östrogen. Diese Reaktion wird durch ein Enzym erleichtert, das als Aromatase bekannt ist. Aromatase-Inhibitoren blockieren Aromatase, so dass Androgene im Körper nicht in Östrogen umgewandelt werden können.

Da die Östrogene vor den Wechseljahren die primäre Quelle von Östrogenen sind, nicht die periphere Umwandlung von Androgenen, wären Aromatasehemmer allein bei Frauen, die prämenopausal bleiben, wirkungslos (und eine Frau kann immer noch menopausal sein, selbst wenn ihre Periode von der Chemotherapie weggeht).

Aromatasehemmer verstehen: Arimidex, Femara und Aromasin

Derzeit gibt es drei verschiedene Aromatasehemmer, die für die Verringerung des Rezidivrisikos bei Frauen mit Östrogenrezeptorpositivem Brustkrebs im Frühstadium zugelassen sind. Dazu gehören:

  • Arimidex (Anastrozol)
  • Femara (Letrozol)
  • Aromasin (Exemestan)

Diese Medikamente scheinen bei der Vermeidung von Rezidiven in etwa genauso wirksam zu sein, haben jedoch einige Unterschiede. Aromasin ist ein Steroid, Arimidex und Femara dagegen nicht. Die Toxizität dieser drei Medikamente scheint ebenfalls ähnlich zu sein.

Tamoxifen und Brustkrebsrezidive

Wir haben derzeit eine große Menge an Informationen über die Verwendung von Tamoxifen und das Risiko eines Wiederauftretens von Brustkrebs. Insgesamt reduziert das Medikament, wenn es für Östrogen-Rezeptor-positive Frühstadien verwendet wird, das Risiko eines erneuten Auftretens um etwa 50 Prozent. Tamoxifen senkt auch die Wahrscheinlichkeit, dass Sie einen weiteren Tumor in Ihrer Brust entwickeln (wenn Sie eine Lumpektomie hatten) oder dass Sie einen zweiten Brustkrebs in Ihrer anderen Brust entwickeln.

Aromatasehemmer und Brustkrebsrezidive

Aromatasehemmer scheinen das Rezidivrisiko noch stärker zu senken als Tamoxifen und gelten heute als Arzneimittel der Wahl für postmenopausale Frauen oder solche, die prämenopausal sind und eine ovarielle Suppressionstherapie durchgemacht haben.

Aktualisierte Leitlinien für die Hormontherapie

Für postmenopausale Frauen, die einen Aromatasehemmer einnehmen, wird in den Leitlinien 2017 empfohlen, das Bisphosphonat Zometa (Zoledronsäure) zusammen mit dem Aromatasehemmer zu verwenden. Die Kombination der beiden Arzneimittel zusammen scheint das Risiko zu verringern, dass Brustkrebs sich mehr auf die Knochen ausbreitet als der Aromatasehemmer allein. Erfahren Sie mehr über die Verwendung von Bisphosphonaten bei Brustkrebs im Frühstadium.

Aromatasehemmer bei prämenopausalen Frauen mit ovarieller Suppression

Die Frage, ob eine zusätzliche ovarielle Suppressionstherapie (unter Verwendung von Gonadotropinen zur medikamentösen Menopause) zu Tamoxifen führt, war Gegenstand einer Debatte. Eine Studie, die 2015 im New England Journal of Medicine veröffentlicht wurde, scheint jedoch darauf hinzuweisen, dass prämenopausale Frauen, die mit einer ovariellen Suppressionstherapie behandelt werden, einen Aromatasehemmer anstelle von Tamoxifen verwenden, bessere Überlebensraten haben können. Eine weitere Studie, die 2014 im gleichen Journal veröffentlicht wurde, fand heraus, dass Aromasin (Exemestan) in Kombination mit einer ovariellen Suppressionstherapie die Überlebensrate im Vergleich zur Tamoxifen plus Ovarsuppression signifikant verbesserte. Da Aromatasehemmer signifikant mehr muskuloskelettale Nebenwirkungen haben und zu Knochenschwund führen können, empfehlen viele Onkologen, diesen Ansatz für prämenopausale Frauen mit Mammakarzinom im Stadium 2 und 3 zu reservieren, die häufiger rezidivieren.

Nebenwirkungen von Aromatasehemmern

Wie bei jedem Medikament können bei einigen Frauen unter Aromatasehemmern Nebenwirkungen und Nebenwirkungen auftreten.

Einige der häufigsten Nebenwirkungen sind diejenigen im Zusammenhang mit der Reduzierung von Östrogen im Körper (Wechseljahrsbeschwerden) und gehören Hitzewallungen, Nachtschweiß, vaginale Trockenheit und Ausfluss. Während diese Symptome lästig sein können, legen Studien nahe, dass Hitzewallungen ein gutes Zeichen bei Frauen mit Brustkrebs sind, und diejenigen, die diese Nebenwirkungen erfahren, haben bessere Ergebnisse.

Gelenk- und Muskelschmerzen sind auch eine sehr häufige Nebenwirkung von Aromatasehemmern. Es sind diese Körperschmerzen, die einer der Hauptgründe dafür sind, dass Frauen diese Medikamente absetzen.

Eines der schwerwiegendsten Probleme bei Aromatasehemmern ist der Knochenschwund, wobei der Einsatz dieser Medikamente möglicherweise zu Osteoporose und Frakturen führt. Viele Onkologen empfehlen, die Knochendichte vor Beginn dieser Medikationen als Ausgangswert zu prüfen, und Follow-up abhängig von den Ergebnissen dieses ersten Tests.

Der Zusatz von Bisphosphonaten (Zometa) zur Aromatasehemmertherapie kann dieses Risiko signifikant reduzieren. Bisphosphonate wurden zuerst als Behandlung für Osteoporose zugelassen, und Zometa senkt nachweislich das Risiko von Wirbelsäulen- und Hüftfrakturen (und die Behinderung, die häufig mit diesen Frakturen einhergeht). Zometa wurde dann für Menschen mit metastasiertem Krebs empfohlen, da es den Knochenschmerz und das Risiko von Knochenmetastasen reduzieren könnte. Weitere Studien deuten darauf hin, dass Zometa die Mikroumgebung der Knochen verändert, so dass Brustkrebszellen nicht so leicht "kleben" können. In der klinischen Anwendung scheint es die Wahrscheinlichkeit zu verringern, dass sich der Brustkrebs einer Person auf ihre Knochen ausbreitet.

Aromatasehemmer sind auch mit einem erhöhten Risiko für Herzprobleme verbunden. Obwohl dies zutrifft, wurde festgestellt, dass ernsthafte und lebensbedrohliche Herz-Kreislauf-Erkrankungen wie Herzinfarkt und Schlaganfall bei Frauen, die Aromatasehemmer einnehmen, nicht häufiger auftreten als bei Personen, die diese Medikamente nicht einnehmen. Herzerkrankungen, die häufiger bei diesen Medikamenten auftreten, sind Herzrhythmusstörungen, Herzklappenprobleme und Perikarditis (Entzündung der das Herz umgebenden Membranen).

Wenn Nebenwirkungen Sie Ihre Medikamente stoppen möchten

Die Nebenwirkungen von Aromatasehemmern, vor allem die Gliederschmerzen, können manchmal schwierig sein. Leider führen diese Nebenwirkungen dazu, dass zu viele Frauen ihre Behandlung vorzeitig abbrechen und die von ihnen angebotene Rezidivprophylaxe (und das verbesserte Überleben) verlieren.

Wenn Sie Nebenwirkungen haben, sprechen Sie mit Ihrem Onkologen. Obwohl die Sicherheit und Toxizität der drei Medikamente in dieser Klasse ähnlich sind, ist etwa ein Drittel der Frauen in der Lage, ein anderes Medikament in dieser Klasse zu tolerieren.

Wechsel von Tamoxifen zu einem Aromatasehemmer

Einige Menschen, die prämenopausal sind und mit Tamoxifen behandelt werden, können während der Behandlung postmenopausal werden. Dies gilt insbesondere für Frauen, die während der Menopause Brustkrebs entwickeln. Da eine Chemotherapie oft zu Amenorrhoe führt (Fehlen von Perioden), müssen möglicherweise Blutuntersuchungen durchgeführt werden, um festzustellen, ob Sie wirklich in den Wechseljahren sind. Studien haben gezeigt, dass der Wechsel zu einem Aromatasehemmer nach 2 bis 3 Jahren Tamoxifen-Therapie zu einem besseren Überleben führt als die Fortsetzung von Tamoxifen.

Behandlungsdauer mit Aromatasehemmern

Obwohl empfohlen wurde, in der Vergangenheit Tamoxifen oder einen Aromatasehemmer für 5 Jahre weiter zu verabreichen, deuten neuere Daten darauf hin, dass die Einnahme dieser Medikamente über 10 Jahre das Risiko eines erneuten Auftretens weiter reduziert. Es ist ziemlich gut bekannt, dass Brustkrebs viele Jahre oder sogar Jahrzehnte nach der Behandlung des Primärtumors auftreten kann, und dieses Risiko ist besonders hoch bei Frauen, die Östrogenrezeptor-positive Tumore hatten. Wir wissen nicht, warum einige Brustkrebs nach Jahren oder Jahrzehnten zurückkommen, aber wir wissen, dass dies zu oft passiert.

Sowohl Tamoxifen- als auch Aromatasehemmer scheinen nach Absetzen weiter zu wirken, obwohl einige Forscher glauben, dass die fortgesetzte Hormontherapie in Zukunft sogar länger als 10 Jahre dauern könnte. Das heißt, die möglichen Vorteile müssen gegen die Risiken abgewogen werden.

Kosten für Aromatasehemmer

Im Gegensatz zu Tamoxifen, das seit einigen Jahrzehnten verwendet wird und generische Formen hat, können die Aromatasehemmer teuer sein. Versicherungspläne decken oft einen Teil der Kosten ab, obwohl sie möglicherweise nur Deckung für eines der Medikamente in dieser Klasse bieten. Wenn Sie Probleme mit Ihrer KI haben, lesen Sie diese Tipps zum Umgang mit den Kosten der Hormontherapie.

Ein Wort von Verywell

Aromatasehemmer wirken, indem sie die Produktion von Östrogen in Fettzellen, der Hauptquelle von Östrogen bei postmenopausalen Frauen, verhindern. Wir wissen seit einigen Jahrzehnten, dass Tamoxifen das Risiko eines Wiederauftretens von Brustkrebs signifikant verringern kann und diese Zahlen scheinen mit den Aromatasehemmern noch besser zu sein.

Leider, und wie bei jedem Medikament, Nebenwirkungen sind häufig, und die Schmerzen im Körper können am meisten ärgerlich sein. Wenn Sie diese erfahren, arbeiten Sie mit Ihrem Onkologen zusammen. Manchmal ist es hilfreich, zu einem anderen Medikament in dieser Klasse zu wechseln. Integrative Behandlungen von Massage bis Meditation können ebenfalls hilfreich sein. Es ist auch wichtig, sich daran zu erinnern, warum Sie die Droge einnehmen. Nebenwirkungen können lästig sein, sind aber einer Wiederholung vorzuziehen. Nun, da Bisphosphonate zusammen mit Aromatasehemmern empfohlen werden, könnte das Problem der Verringerung der Knochendichte und der Osteoporose in der Vergangenheit weniger problematisch sein.

Denken Sie daran, dass jede Frau anders ist und es keine "magische" Zeit gibt, in der jeder diese Medikamente einnehmen sollte. Für jede Person ist es wichtig, den potenziellen Nutzen gegenüber den erfahrenen Nebenwirkungen und potenziellen Risiken abzuwägen. Stelle sicher, dass du viele Fragen stellst und sei dein eigener Anwalt in deiner Obhut. Niemand ist mehr motiviert, dass Sie Ihr Leben frei von Krebs leben.

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