Alternativen zur gelegentlichen 12-Kern-Biopsie der Prostata

Jedes Jahr besuchen 15.000 Urologen aus der ganzen Welt das jährliche Treffen der American Urology Association (AUA), um ihre neuesten Erkenntnisse aus der laufenden medizinischen Forschung zu präsentieren und die neuesten Durchbrüche bei Prostatakrebs zu teilen Management. Die Veranstaltung im Mai 2017 zeigte Fortschritte bei der Verfolgung von Alternativen zur 12-Kern-Nadelbiopsie der Prostata.

Hier diskutieren wir zwei dieser neuen Alternativen – den OPKO 4k Bluttest und das 3T multiparametrische MRT (MP-MRT). Beides verringert effektiv die Notwendigkeit einer 12-Kern-Zufallsbiopsie.

Mehr als eine Million Männer unterziehen sich jedes Jahr der 12-Kern-Zufallsbiopsie. Dieses Verfahren führt zu schweren Infektionen, Impotenz und anderen Komplikationen. Das Schlimmste ist, dass es zu einer unnötigen Diagnose von Prostatakrebs Grad 6 für mehr als 100.000 Männer pro Jahr führt; In den letzten 10 Jahren haben Experten gelernt, dass die 6. Klasse niemals als Krebs angesehen werden sollte, da sie kein metastasierendes Potenzial hat. Dennoch werden nach der Diagnose Grad 6 – fast immer als Ergebnis einer 12-Kern-Zufallsbiopsie – mehr als 50.000 Männer jährlich einer radikalen Operation oder Bestrahlung unterzogen, um diesen im Wesentlichen harmlosen Zustand zu behandeln. Es ist leicht einzusehen, warum Alternativen zur 12-Kern-Biopsie vorteilhaft und aufregend sind.

Vorteile eines einfachen Bluttests

In einer Präsentation auf der AUA 2017 diskutierte Dr. Stephen Freedland von Cedars Sinai in Los Angeles die Fähigkeit des OPKO 4K Bluttests, klinisch signifikanten Prostatakrebs (CSC) vorherzusagen. Dies ist definiert als Gleason 7 oder höher Prostatakrebs, die Art von Prostatakrebs, die behandelt werden muss.

Er und seine Kollegen verglichen den OPKO-Test mit einem Standard-PSA-Algorithmus, der durch andere wichtige prädiktive Faktoren wie Alter und digitale rektale Untersuchung des Patienten ergänzt wurde.

Die Studie umfasste 366 Männer und der OPKO-Test zeigte eine statistisch signifikante Verbesserung der Genauigkeit gegenüber dem PSA-Algorithmus zur Vorhersage von CSC. Der Test wurde auch bei Afroamerikanern (einer Population mit der weltweit höchsten Inzidenz von Prostatakrebs) bestätigt. Da es sich um einen einfachen Bluttest handelt, ist OPKO der logische erste Schritt für die Bewertung von nicht diagnostizierten Männern mit PSA-Werten, die über dem normalen Altersbereich liegen.

Fortschritte in der Prostatabildgebung

Historisch gesehen waren Prostatascans fürchterlich ungenau. Sogar jetzt ist das Scannen so neu, dass die Diagnose von Prostatakrebs immer noch stark von der 12-Kern-Zufallsbiopsie abhängt. Aus diesem Grund ist die Bildgebung einer der heißesten und am schnellsten wachsenden Bereiche der Prostatakrebsforschung.

Es gibt mehrere revolutionäre Aspekte bei der Bildgebung mit multiparametrischer MRT (MP-MRT):

  1. Die MP-MRT anstelle einer Zufallsbiopsie kann der erste diagnostische Schritt sein. Ein Scan, der in einem Exzellenzzentrum durchgeführt wird, ist viel genauer als eine zufällige Biopsie zum Nachweis von klinisch signifikantem Prostatakrebs.
  1. Wenn der Scan eine Abnormalität erkennt, können Nadelbiopsien mit einer begrenzten Anzahl von gezielten Biopsien direkt auf den potenziellen Tumor gerichtet werden. Wenn Krebs vorhanden ist, ist die Information über den Gleason-Grad genauer.
  2. Die Bestimmung des Krebsstadiums ist viel genauer. Zum Beispiel ist eine Krebsinvasion der Samenbläschen (außerhalb der Drüse) durch MP-MRI viel leichter zu detektieren als mit einer zufälligen Biopsie.
  3. Männer mit niedrigem Krebsgeschehen, die sich entschieden haben, ihre Situation mit aktiver Überwachung zu überwachen, haben die Alternative, MP-MRI zu verwenden, anstatt regelmäßig und kontinuierlich 12-Kern-Zufallsbiopsien durchzuführen.

Einer der wichtigsten Durchbrüche auf dem Gebiet der Prostatabildgebung war die Entwicklung eines einheitlichen Systems zur Quantifizierung abnormaler Flecken (auch bekannt als "Läsionen"). Das am häufigsten verwendete Prostatabild-Berichts- und Datensystem (PI-RADS) bewertet Läsionen auf einer Skala von eins bis fünf. Die Patienten sollten erkennen, dass dieses System neu ist, und die Ärzte, die diese Scans lesen, lernen immer noch, wie man PI-RADS zum größten Vorteil nutzt.

Die Ärzte Peter Pinto und Peter Choyke vom National Cancer Institute berichteten über die Genauigkeit von PI-RADS zum Nachweis von klinisch signifikantem Prostatakrebs (CSC), der wiederum als Gleason 7 oder höher definiert wurde. Sie bewerteten 339 Patienten, die sich einer MP-MRT unterziehen mussten. Abnormale Läsionen wurden weiter ausgewertet, indem eine gezielte Biopsie durchgeführt wurde. Wenn PI-RADS-Level-5-Läsionen biopsiert wurden, wurde CSC 72 Prozent der Zeit diagnostiziert. Jedoch zeigten nur 22 Prozent der PI-RADS 4 Läsionen, 12 Prozent der PI-RADS 3 Läsionen und 10 Prozent der PI-RADS 2 Läsionen CSC.

Basierend auf diesen Informationen, die von einem führenden Kompetenzzentrum erhalten wurden, erscheint es logisch, eine gezielte Biopsie für Männer mit PI-RADS 4 und 5 Läsionen durchzuführen und Männer einfach zu überwachen, indem die MP-MRI in 6 bis 12 Monaten wiederholt wird PI-RADS 1, 2 oder 3 Läsion wird erkannt. Wie genau sind diese Scans?

Laut einer zusätzlichen Studie des PI-RADS-Systems für das Lesen von MP-MRI, die von Dr. Gerald Andriole und anderen verfasst wurde, erfordert die richtige Zuordnung der PI-RADS-Punktzahl durch ausgebildete Radiologen angeborenes Talent, nicht nur Erfahrung. Präzise Ergebnisse sind nicht nur von langen Erfahrungen mit Lesescans abhängig. In dieser Studie untersuchten die Forscher die Genauigkeit der PI-RADS-Anzeige von vier Radiologen unterschiedlicher Erfahrung und stellten fest, dass die Genauigkeit durch größere Erfahrung nicht verbessert wurde.

In dieser Studie wurde eine gezielte Biopsie verwendet, um die Genauigkeit zu messen, wenn der Radiologe eine PI-RADS-Läsion der Stufe 4 oder 5 zugewiesen hat, unabhängig davon, ob die Biopsie einen Gleason-Score von 7 oder höher aufwies. In der Studie wurden die Bilder für diese Patienten de-identifiziert und dann von einer geblendeten dritten Partei geladen. Die Radiologen interpretierten daher alle MRTs der Prostata unabhängig voneinander. Ein "falsches" Lesen wurde als die Zuordnung von PI-RADS 4 oder 5 mit einer Folgebiopsie definiert, die entweder Gleason 6 oder überhaupt keinen Krebs zeigte. Ein weiteres "falsches" Lesen war die Zuordnung von PI-RADS 1, 2 oder 3, wenn das Biopsieergebnis Gleason 7 oder höher war.

Die Genauigkeit der Ablesungen des Arztes reichte von 56 Prozent bis 75 Prozent und genauere Ergebnisse korrelierten nicht mit der Länge der Erfahrung des Arztes beim Lesen von MP-MRT. Also, was bedeutet das für einen Patienten? Es stellte sich heraus, dass eine Zusammenstellung von Interpretationen aller vier Radiologen die genauesten Ergebnisse lieferte. Dies deutet darauf hin, dass die Konsentinterpretation der Prostata-MRT ein Weg zur Verbesserung der Vorhersagegenauigkeit sein kann.

Welchen Einfluss haben Testosteronspiegel auf Scans?

Nun, da MP-MRI an Popularität gewinnt, hat sich eine weitere wichtige Frage gestellt: "Wie wirken sich niedrige Testosteronwerte auf die Genauigkeit von MP-MRT-Scans aus?" Dies ist ein kritischer Punkt. Wenn Männer älter werden, sinkt ihr Testosteronspiegel häufig. Da bekannt ist, dass die Senkung des Testosterons eine Antikrebswirkung hat, wie können diese niedrigen Testosteronspiegel die MP-MRT beeinflussen?

Eine weitere Studie, die ebenfalls vom National Cancer Institute stammt, untersuchte 522 hypogonadale Patienten. Ihr medianes PSA betrug 6,66 und das mediane Testosteron betrug 171. Diese 522 Männer wurden mit einer anderen, viel größeren Gruppe von Männern verglichen, deren medianes Testosteron 311 betrug. Es stellte sich heraus, dass die Bildgebungsergebnisse zwischen den beiden Gruppen ähnlich waren, obwohl sie etwas niedriger waren Nachweisrate von klinisch signifikanten Krebs in den hypogonadalen Männern (28,8 Prozent gegenüber 37 Prozent). Die Erkennungsraten bei einer gezielten Biopsie waren jedoch ähnlich (40,4% vs. 43,6%).

Von den 522 Männern wurden 78 mit einer Operation behandelt. Die endgültigen pathologischen Berichte bei diesen 78 Patienten (im Vergleich zu einer anderen Gruppe chirurgisch behandelter Männer mit normalem Testosteron) zeigten eine höhere Gleason-Score-Steigerung (22,2% vs. 12,5%) und eine häufigere Samenblaseninvasion (11,1% vs 6,0) Prozent) und häufiger Lymphknoteninvasion (11,1 Prozent vs 7,5 Prozent). Basierend auf diesen Studienergebnissen sollten niedrige Testosteronwerte dazu führen, dass Ärzte ein wenig vorsichtiger von günstigen Befunden sind, die über MP-MRI berichtet wurden.

Eine weitere Studie der University of California in San Francisco evaluierte, wie gut PI-RADS die pathologischen Befunde nach der Operation vorhersagt (vermutlich bei Männern mit normalem Testosteron). In dieser Studie an 121 Patienten untersuchten die Forscher, wie gut PI-RADS das Auftreten eines hohen Gleason-Scores (4 + 3 = 7 oder höher) oder die Ausbreitung von Krebs außerhalb der Prostatakapsel vorhergesagt hat. Das MP-MRT vor der Operation zeigte, dass 69 der 73 Patienten mit unerwünschter Pathologie entweder PI-RADS 4 oder 5 aufwiesen. Die Autoren kamen zu dem Schluss, dass ein PI-RADS-Score von 4 oder 5 sehr empfindlich für die Erkennung und Vorhersage von Nebenwirkungen ist Pathologie, prognostiziert PI-RADS 4 oder 5 unerwünschte Pathologie zu einem gewissen Grad. Zum Beispiel wurde bei allen Männern mit PI-RADS 4 oder 5 vor der Operation nur bei zwei Dritteln eine nachteilige Pathologie gefunden.

MP-MRI bietet auch einen signifikanten Vorteil gegenüber der 12-Kern-Zufalls-Biopsie für Männer bei aktiver Überwachung – ein zunehmend bevorzugter Weg zur Behandlung von Grad 6 Prostatakrebs. Die moderne Forschung ist zu dem Schluss gekommen, dass Grad 6 kein metastasierendes Potenzial aufweist. Mit anderen Worten, es kann sich nicht ausbreiten und es ist nicht wirklich ein Krebs. Aktive Überwachung ermöglicht Männern, die Operation oder Bestrahlung für viele Jahre sicher zu verschieben.

Aktive Überwachung und Grad-6-Prostatakrebs

Wenn es wahr ist, dass sich Männer bei aktiver Überwachungsbeobachtung nicht um Grad 6 kümmern sollten, besteht die wirkliche Sorge in der Möglichkeit, Krebs der Stufe 7 oder höher zu beherbergen, der bei der anfänglichen zufälligen Biopsie übersehen wurde. Studien zeigen, dass zufällige Biopsie höhergradige Krankheit 25 Prozent der Zeit verfehlt. Die Studie von UCSF, oben zitiert, berichtet, dass MP-MRI Gleason 4 + 3 = 7 oder höher in 95 Prozent der Fälle erkennt. Diese Studie unterstützt eindeutig die Prämisse, dass Männer mit Gleason 6, die eine aktive Überwachung in Erwägung ziehen, sich einer MP-MRT unterziehen sollten, um sicherzustellen, dass bei der Zufallsbiopsie kein CSC übersehen wird.

In einer anderen Studie untersuchte eine Gruppe von Ärzten mit Sitz in Ann Arbor, Michigan, auch das Thema der MP-MRT bei Männern, die eine aktive Überwachung betreiben. Sie haben eine retrospektive Überprüfung von 225 Männern, 209 mit Gleason 3 + 3 = 6 und 16 mit Gleason 3 + 4 = 7. Alle wurden einer MP-MRI unterzogen, gefolgt von einer gezielten Biopsie, wenn eine verdächtige Läsion vorlag. Die Ergebnisse deuteten darauf hin, dass 12 Patienten mit höhergradiger Erkrankung ohne eine MP-MRI-Untersuchung übersehen worden wären und unangemessen einer aktiven Überwachung unterzogen worden wären. Gezielte Biopsie zeigte Gleason Score Upgrade auf Gleason 4 + 3 = 7 bei zwei Patienten, Gleason 4 + 4 = 8 bei 9 Patienten und Gleason 4 + 5 = 9 bei einem Patienten.

Ein Wort von Verywell

Die 12-Kern-Zufalls-Biopsie, die erstmals in den späten 1980er Jahren entwickelt wurde, war zu einer Zeit der einzige Weg, um Prostatakrebs im Frühstadium zu diagnostizieren. Wir wissen jedoch, dass jedes Jahr mehr als 100.000 Männer, die eine harmlose Grad-6-Erkrankung haben, mittels Zufallsbiopsie diagnostiziert werden. Diese Diagnose führt zu unnötiger Behandlung bei 50.000 Männern jährlich. Bis wir lernen, die beängstigende Terminologie der 6. Klasse zu entschärfen, besteht der beste Schutz darin, die zufällige 12-Kern-Nadelbiopsie zu vermeiden. Männer mit hohen PSA-Werten sollten einen OPKO 4K-Bluttest in Erwägung ziehen. Wenn die Testergebnisse zeigen, dass das Risiko einer hochgradigen Erkrankung über 10 Prozent liegt, wäre eine MP-MRT in einem Kompetenzzentrum der nächste logische Schritt.

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